Solution PATANOL MD
Contents
1. Kitamura S Ohmori K KW 4679 an antiallergic drug inhibits the production of inflammatory lipids in human polymorphonuclear leukocytes and guinea pig eosinophils Int Arch Allergy Immunol 110 57 63 1996 Leonardi A Abelson MB Double masked randomized placebo controlled clinical study of the mast cell stabilizing effects of treatment with olopatadine in the conjunctival allergen challenge model in humans Clin Ther 25 2539 52 2003 Ohmori K Ishii H Sasaki Y Ikemura T Manabe H Kitamura S Effects of KW 4679 a new orally active antiallergic drug on antigen induces bronchial hyperresponsiveness airway inflammation and immediate and late asthmatic responses in guinea pigs Int Arch Allergy Immunol 110 64 72 1996 Sharif NA Xu SX Miller ST Gamache DA Yanni JM Characterization of the ocular antiallergic and antihistaminic effects of olopatadine AL 4943A a novel drug for treating ocular allergic diseases JPET 278 1252 1261 1996 Sharif NA Xu SX Yanni JM Olopatadine AL 4943A Ligand binding and functional studies on a novel long acting H selective histamine antagonist and antiallergic agent for use in allergic conjunctivitis J Ocular Pharmacol 12 401 407 1996 Weimer LK Gamache DA Yanni JM Histamine stimulated cytokine secretion from human conjunctival epithelial cells Inhibition by histamine H antagonists Int Arch Allergy Immunol 115 288 293 1998 Yanni JM Stephens DJ Miller ST Weimer LK Graff G Parnel2. 10304 1 28NO2006 00 Page 11 de 17 Alcon Canada Inc PHARMACOLOGIE DETAILLEE L olopatadine est un anti allergique dont les effets font intervenir plusieurs m canismes d action distincts L olopatadine est un stabilisant mastocytaire et un antagoniste puissant et s lectif des r cepteurs H de l histamine inhibant la r action d hypersensibilit imm diate de type 1 in vivo Les tudes in vitro ont d montr sa capacit stabiliser les mastocytes de conjonctive humaine et inhiber la lib ration de l histamine immunologiquement stimul e En outre selon des tudes in vitro l olopatadine inhibe la lib ration d autres m diateurs d inflammation par les mastocytes c a d histamine tryptase prostaglandine D et TNFa 4 9 11 12 L olopatadine est un antagoniste s lectif des r cepteurs H de l histamine in vitro et in vivo ce que d montre son aptitude inhiber la fixation de l histamine et la perm abilit vasculaire stimul e par l histamine dans la conjonctive apr s son administration topique dans l il 11 L olopatadine est aussi un inhibiteur de la s cr tion des cytokines pro inflammatoires par les cellules pith liales de la conjonctive humaine 13 On a aussi signal une diminution du chimiotactisme et une inhibition de l activation des osinophiles 6 8 L olopatadine est sans effet sur les r cepteurs alpha adr nergiques et muscariniques type et 2 non plus que sur les r ce
3. 33 point par rapport au placebo P lt 0 05 3 10 et 20 minutes apr s la provocation allerg nique Instill e 8 heures avant la provocation allerg nique de la conjonctive l olopatadine 0 1 montre une r duction moyenne de score de d mangeaisons oculaires entre 0 et 4 de 1 48 1 62 et 0 92 point par rapport au placebo P lt 0 05 3 10 et 20 minutes apr s le d but d action De m me on notait pour le score de rougeur oculaire entre 0 et 12 une diminution moyenne de 1 58 1 78 et 1 42 point par rapport au placebo P lt 0 05 3 10 et 20 minutes apr s la provocation d but d action Solution PATANOL monographie de produit 10304 1 28NO2006 00 Page 10 de 17 Alcon Canada Inc C 94 58 D but d action et dur e d action d mangeaisons et rougeur C 94 39 D but d action et dur e d action d mangeaisons et rougeur L olopatadine 0 1 tait statistiquement sup rieure au placebo pour pr venir les d mangeaisons et la rougeur oculaires lors de la provocation de d but d action 3 minutes La diff rence par rapport au placebo persistait lors de la provocation de dur e d action 8 heures 3 10 et 20 minutes apr s la provocation l olopatadine 0 1 s accompagnait de r ductions moyennes du score de d mangeaisons oculaires entre 0 et 4 de 0 88 1 19 et 1 07 point par rapport au placebo P lt 0 05 et de r ductions du score de rougeur oculaire ent
4. 870 mg kg respectivement Les tudes de toxicit orale subchronique et chronique chez le rat et le chien ont montr que le foie et les reins taient les organes cibles de la toxicit du chlorhydrate d olopatadine Chez le rat les param tres ophtalmologiques et h matologiques n taient pas affect s par l administration chronique de chlorhydrate d olopatadine Chez le chien les param tres ophtalmologiques h matologiques de chimie sanguine et de poids d organes n taient pas affect s par le chlorhydrate d olopatadine lors des tudes d administration chronique On a tudi pendant 1 mois l application oculaire topique d une solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine 0 1 4 fois par jour ou 0 2 4 et 5 fois par jour sur des lapins N o Z landais blancs NZW On n a observ aucun signe de pharmacotoxicit Ni les examens oculaires la lampe fente ni les valuations indirectes ni les mesures au pachym tre n ont r v l d effet qui soit reli au traitement Les donn es de pathologie clinique et l histopathologie taient sans particularit On a proc d des tudes oculaires chroniques avec le chlorhydrate d olopatadine chez des lapins et des singes L administration 4 fois par jour de chlorhydrate d olopatadine aux concentrations de 0 1 0 5 et 1 0 des lapins NZW n a d clench aucun signe de pharmacotoxicit On n a observ aucun effet qui soit reli
5. de t te perversion du go t Effets anormaux aux plans de l h matologie et de la chimie clinique On n a observ d effet anormal ni en h matologie ni en chimie clinique R actions ind sirables apr s commercialisation Quelque 30 5 millions d unit s de solution PATANOL ont t vendues dans 69 pays Le taux de d claration pour l ensemble des r actions signal es entre le 1 janvier 1997 et le 31 d cembre 2004 tait de 0 004 pour les r actions individuelles le taux de d claration n tait en aucun cas sup rieur 0 0007 Il n y a eu aucune nouvelle observation majeure ayant un impact sur le profil d innocuit globale de la solution PATANOL INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Aper u Aucune tude clinique d interaction n a t men e avec la solution ophtalmique PATANOL chlorhydrate d olopatadine Les tudes in vitro ont montr que l olopatadine n inhibait pas les r actions m taboliques faisant intervenir les isoenzymes 1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 et 3A4 du cytochrome P 450 L olopatadine est mod r ment li e aux prot ines plasmatiques 55 environ Ces r sultats indiquent que l olopatadine n est pas susceptible de produire des interactions avec d autres m dicaments administr s en m me temps tant donn la faible exposition g n rale au m dicament apr s une administration oculaire topique il est peu probable que la solution PATANOL interf re avec des
6. diatement apr s l utilisation Surdosage Si vous mettez trop de solution dans votre il rincez l il avec de l eau ti de pour chasser toute la solution Attendez l heure de la dose suivante pour remettre des gouttes Oubli d une dose Si vous avez oubli d instiller la solution PATANOL instillez une seule goutte d s que vous vous en apercevez puis reprenez l administration habituelle Ne doublez pas la dose pour rattraper l oubli LMD Si vous utilisez d autres gouttes oculaires attendez cinq dix minutes au moins entre la solution PATANOL et les autres gouttes EFFETS SECONDAIRES ET CE QU IL FAUT FAIRE La solution PATANOL peut avoir des effets secondaires chez un petit nombre d utilisateurs Ces effets peuvent tre d sagr ables mais la plupart disparaissent rapidement Vous pouvez habituellement continuer d utiliser les gouttes moins que les effets ne soient graves Si cela vous pr occupe parlez en avec un m decin ou un pharmacien L effet secondaire le plus fr quent est une sensation d sagr able dans l il par exemple une sensation de br lure et de piq re Cet effet a t signal par moins d une 1 personne sur 100 Si vous notez un effet secondaire autre qu une sensation d sagr able parlez en votre m decine ou au pharmacien CONSERVATION Conservez temp rature ambiante ou entre 4 et 30 C Rangez la bouteille hors de la por
7. et dur e d action d mangeaisons et rougeur Valeur associ e et signification statistique d un contr le placebo ou actif La comparaison entre les quatre 4 concentrations d olopatadine a r v l une relation non lin aire entre les doses Les quatre concentrations taient statistiquement significatives en comparaison du placebo mais les r sultats ont montr que la concentration de 0 1 d olopatadine tait tr s efficace pour r duire les d mangeaisons et la rougeur oculaires A 3 10 et 20 minutes l utilisation de l olopatadine 0 1 s accompagnait de r ductions moyennes du score de d mangeaisons oculaires entre 0 et 4 de 1 72 1 68 et 1 28 point par rapport au placebo P lt 0 05 et de r ductions du score de rougeur oculaire entre 0 et 12 de 2 72 3 48 et 2 78 points par rapport au placebo P lt 0 05 lorsque l instillation avait lieu 27 minutes avant la provocation allerg nique de la conjonctive L olopatadine 0 1 s accompagnait d une dur e d action de 6 heures lorsqu elle tait instill e 6 heures avant la provocation allerg nique de la conjonctive Les r sultats montrent une diminution du score moyen de d mangeaisons oculaires entre 0 et 4 de 1 46 1 70 et 1 07 point par rapport au placebo P lt 0 05 3 10 et 20 minutes apr s la provocation allerg nique De m me on notait pour le score de rougeur oculaire entre 0 et 12 une diminution moyenne de 1 52 1 76 et 1
8. tests cutan s d hypersensibilit imm diate Solution PATANOL monographie de produit 103041 28N02006 00 Page 5 de 17 Alcon Canada Inc Interactions avec d autres m dicaments Aucune interaction avec d autres m dicaments n a t tablie Interaction avec la nourriture Aucune interaction avec la nourriture n a t tablie Interactions avec des plantes m dicinales Aucune interaction avec des plantes m dicinales n a t tablie Interaction avec des tests de laboratoire Aucune interaction avec des tests de laboratoire n a t tablie POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Dose recommand e et ajustement de la posologie La dose recommand e est une ou deux gouttes dans l il affect deux fois par jour Aucun ajustement de dose n est n cessaire en cas d insuffisance r nale ou h patique Dose oubli e En cas d oubli d une dose instiller une seule goutte aussit t que possible avant de revenir au traitement r gulier Ne pas doubler la dose pour compenser un oubli SURDOSAGE En cas de surdosage topique on peut rincer l il les yeux abondamment l eau ti de ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE M canisme d action L olopatadine un analogue structurel de la dox pine est un anti allergique non st ro dien non s datif efficace en application topique dont les effets font intervenir plusieurs m canismes d action distincts L olopatadine est un stabilisant mastocytaire et u
9. IE III RENSEIGNEMENTS DESTIN S AUX CONSOMMATEURS encres 16 Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 2 de 17 Alcon Canada Inc PATANOL chlorhydrate d olopatadine Solution ophtalmique 0 1 p v comme olopatadine PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LES PROFESSIONNELS DE LA SANT R SUM DES RENSEIGNEMENTS SUR LE PRODUIT Voie Forme posologique Ingr dients non m dicinaux pertinents du d administration concentration point de vue clinique Agent de conservation chlorure de Ophtalmique topique Solution 0 1 p v A benzalkonium Ingr dients inactifs eau purifi e chlorure de sodium phosphate dibasique de sodium acide chlorhydrique et ou hydroxyde de sodium pour ajuster le pH INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE La solution ophtalmique PATANOL chlorhydrate d olopatadine est indiqu e pour le traitement de la conjonctivite allergique Personnes g es Globalement aucune diff rence d innocuit n a t observ e entre les personnes g es et les personnes plus jeunes Enfants 3 16 ans On a montr que la solution ophtalmique PATANOL administr e trois fois par jour pendant six semaines tait s curitaire et bien tol r e chez les enfants partir de 3 ans CONTRE INDICATIONS Patients hypersensibles ce m dicament tout ingr dient de la formulation ou tout composant du contenant Pour une liste compl te reportez vous la
10. M DICAMENT Dose usuelle La dose recommand e est une ou deux gouttes deux fois par jour dans l il affect ou dans les deux yeux Mode d emploi 1 Placez la bouteille de solution PATANOL et un miroir au besoin port e de la main 2 Lavez vous les mains 3 Prenez la bouteille et d vissez le bouchon en veillant ne pas toucher l extr mit du compte gouttes 4 Saisissez la bouteille entre le pouce et le m dius point e vers le bas 5 Inclinez la t te en arri re et regardez le plafond Abaissez votre paupi re inf rieure avec un doigt propre de mani re former une poche entre la paupi re et l il C est l que la goutte doit aller 6 Rapprochez l extr mit du compte gouttes de l il Utilisez le miroir au besoin 7 Appuyez doucement sur le fond de la bouteille avec l index pour faire tomber une goutte la fois Veillez ce que le Monographie de produit solution PATANOL 103041 28NO2006 00 Page 16 de 17 compte gouttes ne touche pas l il la paupi re les zones avoisinantes ni aucune autre surface pour ne pas contaminer le liquide restant dans la bouteille Ne serrez pas la bouteille entre vos doigts car elle est con ue de mani re qu une simple pression sur le fond lib re une goutte 8 Si vous devez instiller des gouttes dans les deux yeux recommencez l op ration pour l autre il 9 Rebouchez herm tiquement la bouteille imm
11. MONOGRAPHIE DE PRODUIT Pr PATANOL chlorhydrate d olopatadine Solution ophtalmique 0 1 p v comme olopatadine Classification th rapeutique Agent anti allergique ALCON Canada Inc Date de r vision 2665 boul Meadowpine 28 novembre 2006 Mississauga Ontario Canada LSN 8C7 Num ro de contr le 103041 Marque d pos e d Alcon Inc Solution PATANOL monographie de produit 103041 28N02006 00 Page 1 de 17 Alcon Canada Inc Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LES PROFESSIONNELS DE LA SANT 3 RESUME DES RENSEIGNEMENTS SUR LE PRODUIT se 3 INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE u ccccsssscssccscsscsesssscsesscsssnssssesnsssessasancnssessssvanens 3 CONTRE INDICATIONS rene Mar eens ate deren ee Oh gol eh ocd 3 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS serrer 3 EFFETS INDESIRABEES wes lezen enor e ea ners 4 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES cree 5 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ner 6 SUR DOSAGE Lana o de den a 6 ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE see 6 ENTREPOSAGE ET STABILIT ere 8 INSTRUCTIONS DE MANUTENTION SP CIALES ce 8 FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET PR SENTATION sm 8 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCTENTIFIQUES cccccsccsssssccssssssssssssssssssssssessssessessssvees 9 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES semer 9 TUDES CLINIQUE S Et o tle nn 9 PHARMACOLOGIE DETALLE lia 12 MICROBIOLOGI 2 ST ART e o o o nn 13 TOXICOLOGIR anar A rs ne lire Lorie Len 13 BIBLIOGRAPHIE ER ocr us el nn es ee 13 PART
12. adine n a montr de t ratog nicit ni chez le rat ni chez le lapin des doses orales sup rieures 90 000 et 60 000 fois respectivement la dose oculaire maximum recommand e chez l humain Cependant aucune tude ad quate bien contr l e n a t effectu e chez la femme enceinte Les tudes chez l animal ne permettant pas toujours de pr voir la r ponse chez l humain ce m dicament ne doit tre utilis chez la femme enceinte que si l avantage potentiel pour la femme justifie le risque pour l embryon ou le f tus Femmes qui allaitent On a trouv de l olopatadine dans le lait de rates apr s une administration orale Les petits des rates ayant re u par voie orale une dose d olopatadine sup rieure 625 fois la dose oculaire maximum recommand e chez l humain pr sentaient un gain de poids corporel moindre durant la p riode d allaitement effet non observ une dose 312 fois la dose oculaire maximum recommand e chez l humain On ignore si l absorption d olopatadine dans la circulation g n rale la suite de l administration topique de solution dans ceil serait suffisante pour donner une quantit d celable de produit dans le lait maternel N anmoins il convient d tre prudent en administrant la solution ophtalmique PATANOL une femme qui allaite Personnes g es Globalement aucune diff rence d innocuit n a t observ e entre les personnes g es et les p
13. au traitement durant les examens oculaires la lampe fente et les valuations indirectes pas plus que lors des mesures au pachymetre Les donn es de pathologie clinique et d histopathologie taient sans particularit Les observations taient similaires chez les macaques de Buffon apr s six mois d administration oculaire topique quatre fois par jour de chlorhydrate d olopatadine aux concentrations de 0 1 0 2 et 0 5 Antig nicit Lors des tests sur les souris et les cobayes ou de tests d h magglutination passive in vitro le chlorhydrate d olopatadine a montr un faible potentiel d antig nicit BIBLIOGRAPHIE 1 Abelson MB Schaefer K Conjunctivitis of allergic origin Immunologic mechanisms and current approaches to therapy Surv Ophthalmol 38 115 132 1993 Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 13 de 17 Alcon Canada Inc 10 11 12 13 Allansmith MR Ross R Ocular allergy Clinical Allergy 18 1 13 1988 Allansmith MR Ross R Ocular allergy and mast cell stabilizers Survey of Ophthalmology 30 226 244 1986 Cook EB Stahl JL Barney NP Graziano FM Olopatadine inhibits TNFa release from human conjunctival mast cells Ann Allergy Asthma Immumol 84 504 508 2000 Friedlander MH Conjunctival provocative tests a model of human ocular allergy Trans Am Ophthalmologic Soc 577 97 1989 Ikemura T Manabe H Sasaki Y Ishu H Onuma K Miki I Kase H Sato S
14. e de l olopatadine a lieu suivant une voie d limination mineure aucun ajustement de posologie de la solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine 0 1 n est n cessaire chez les patients atteint d insuffisance h patique Insuffisance r nale Les Cmax plasmatiques moyennes d olopatadine apr s une bouff e intranasale unique de chlorhydrate d olopatadine en a rosol 0 6 665 ug bouff e n taient pas notablement diff rentes chez les patients en bonne sant 18 1 ng mL et les patients pr sentant une insuffisance r nale l g re mod r e ou s v re entre 15 5 et 21 6 ng mL L ASC plasmatique tait 2 5 fois plus grande chez les patients pr sentant une insuffisance r nale s v re clairance de la cr atinine lt 30 mL min 1 73 m Les concentrations plasmatiques maximum d olopatadine attendues en r gime permanent chez les patients insuffisants r naux apr s l administration de solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine 0 1 sont au moins 10 fois inf rieures celles observ es apr s l administration nasale d olopatadine en a rosol 0 6 et environ 300 fois plus faibles que celles observ es apr s l administration s curitaire et bien Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 7 de 17 Alcon Canada Inc tol r e de doses orales de 20 mg pendant 13 5 jours Ces r sultats indiquent qu aucun ajustement posologique de la solution ophtalmique de c
15. erg nique de la conjonctive Instill e 8 heures avant la provocation allerg nique de la conjonctive l olopatadine 0 1 s accompagnait d une r duction moyenne du score de d mangeaisons oculaires entre 0 et 4 de 1 14 1 29 et 1 06 point par rapport au placebo P lt 0 05 3 10 et 20 minutes apr s la provocation allerg nique De m me on notait pour le score de rougeur oculaire entre 0 et 12 une diminution moyenne de 1 47 1 23 et 0 87 point par rapport au placebo 3 10 et 20 minutes apr s la provocation allerg nique de la conjonctive La rougeur oculaire est calcul e comme la somme des scores de rougeur ciliaire entre 0 et 4 de rougeur conjonctivale entre 0 et 4 et de rougeur piscl rale entre 0 et 4 Lors d tudes cliniques bien contr l es la solution ophtalmique PATANOL chlorhydrate d olopatadine a produit significativement moins de sensations oculaires d sagr ables sensations de br lure et de piq re que la solution ophtalmique st rile Acular 0 5 trom thamine de k torolac et que Livostin 0 05 suspension ophtalmique de chlorhydrate de l vocabastine La solution PATANOL avait aussi notablement moins d effets sur la clart de vision par rapport la solution ophtalmique st rile Acular 0 5 trom thamine de k torolac et Livostin 0 05 suspension ophtalmique de chlorhydrate de l vocabastine Solution PATANOL monographie de produit
16. ersonnes plus jeunes Enfants 3 16 ans L innocuit et l efficacit sont tablies chez les enfants entre 3 et 16 ans EFFETS IND SIRABLES Aper u des effets ind sirables du m dicament Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 4 de 17 Alcon Canada Inc Lors des tudes cliniques de la solution ophtalmique PATANOL chlorhydrate d olopatadine les effets ind sirables oculaires et non oculaires li s au traitement avaient une incidence inf rieure 1 Effets ind sirables lors des tudes cliniques Etant donn que les tudes cliniques sont men es dans des conditions tr s pr cises les taux d effets ind sirables observ s durant ces tudes ne correspondent pas n cessairement ce qu on observe en pratique et ne doivent pas tre compar s aux taux observ s lors d tudes cliniques portant sur d autres m dicaments Les donn es d effets ind sirables observ s durant les tudes cliniques sont utiles pour identifier les v nements ind sirables reli s au m dicament et en d terminer les taux approximatifs Effets ind sirables moins fr quents lors des tudes cliniques Effets oculaires l g re sensation passag re de br lure ou de piq re prurit hyper mie sensation de corps tranger k ratite superficielle d me des paupi res s cheresse oculaire s cheresse des paupi res spasme des paupi res photophobie Effets non oculaires asth nie maux
17. hlorhydrate d olopatadine 0 1 n est n cessaire chez les patients pr sentant une insuffisance r nale ENTREPOSAGE ET STABILIT Conserver entre 4 C et 30 C Jeter le contenant la fin du traitement INSTRUCTIONS DE MANUTENTION SP CIALES Aucune FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET PR SENTATION La solution ophtalmique PATANOL chlorhydrate d olopatadine est pr sent e en distributeurs compte gouttes plastique DROP TAINER contenant 5 mL Un mL de solution PATANOL contient Substance active 1 11 mg de chlorhydrate d olopatadine quivalent 1 mg d olopatadine Agent de conservation chlorure de benzalkonium 0 01 Substances inactives chlorure de sodium phosphate dibasique de sodium acide chlorhydrique hydroxyde de sodium pour ajuster le pH eau purifi e La solution PATANOL a un pH voisin de 7 et une osmolalit approximative de 300 mOsm kg Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 8 de 17 Alcon Canada Inc PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance active Nom propre Chlorhydrate d olopatadine Nom chimique 1 Acide dibenz b e ox pine 2 ac tique 1 1 3 dim thylamino propylidene 6 11 dihydro chlorhydrate Z 2 Chlorhydrate de l acide Z 11 3 dim thylamino propylid ne 6 1 1 dihydrodibenzo b e ox pine 2 ac tique Formule et poids mol culaire C21H23NO3 HCI 373 88 Form
18. jets au total une solution ophtalmique 0 15 d olopatadine toutes les 12 heures pendant 2 semaines Les concentrations plasmatiques chez ces sujets taient g n ralement inf rieures la valeur limite mesurable lt 0 5 ng mL sauf lorsque les chantillons avaient t pr lev s moins de deux heures apr s l administration de la solution Les concentrations plasmatiques d olopatadine obtenues taient alors comprises entre 0 5 et 1 3 ng mL Ces concentrations sont plus de 300 fois inf rieures celles mesur es lors de sch mas d administration de doses orales multiples 20 mg bien tol r es L olopatadine tait bien absorb e lors des tudes d administration par voie orale La demi vie plasmatique tait de 7 14 heures et l limination avait lieu surtout par voie r nale Quelque 60 70 de la dose tait r cup r e dans l urine sans changement On a d cel dans Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 12 de 17 Alcon Canada Inc Purine de faibles concentrations de deux m tabolites le compos mono d m thyl et le N oxyde MICROBIOLOGIE Ne s applique pas TOXICOLOGIE On a tudi la toxicit aigu du chlorhydrate d olopatadine chez la souris le rat et le chien Chez la souris et le rat on a constat que le chlorhydrate d olopatadine ne constituait pas un danger de toxicit aigu tant donn les valeurs de DLs orales sup rieures 1 150 mg kg et a 3
19. l D Lang LS Spellman JM Brady MT Gamache DA The in vitro and in vivo ocular pharmacology of olopatadine AL 4943A an effective anti allergic antihistaminic agent J Ocular Pharmacol Ther 12 389 400 1996 Yanni JM Miller ST Gamache DA Spellman JM Xu SX Sharif NA Comparative effects of topical anti allergy drugs on human conjunctival mast cells Ann Allergy Solution PATANOL monographie de produit 10304 1 28NO2006 00 Page 14 de 17 Alcon Canada Inc Asthma Immumol 79 541 545 1997 14 Yanni JM Weimer LK Sharif NA Xu SX Gamache DA Spellman JM Inhibition of histamine induced human conjunctival epithelial cell responses by ocular allergy drugs Arch Ophthalmol 117 643 647 1999 Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 15 de 17 PARTIE III RENSEIGNEMENTS DESTINES AUX CONSOMMATEURS P PATANOL Solution ophtalmique de chlorhydrate d olopatadine 0 1 p v comme olopatadine Ce document est la partie III de la monographie de produit publi e lorsque la mise en march de la solution PATANOL a t autoris e au Canada Il est destin sp cifiquement aux consommateurs Il s agit d un r sum qui ne dit pas tout ce qu il y a savoir sur la solution PATANOL Si vous avez des questions sur ce m dicament communiquez avec votre m decin ou avec le pharmacien RENSEIGNEMENTS SUR LE M DICAMENT Utilisation pr vue du m dicament La solution PATANOL es
20. n antagoniste puissant et s lectif des r cepteurs H de l histamine 9 11 inhibant la r action d hypersensibilit imm diate de type 1 in vivo 12 Elle inhibe la lib ration des m diateurs inflammatoires par les mastocytes c d histamine la tryptase la prostaglandine D2 et le facteur TNFa 4 9 11 12 tel que d montr par les tudes in vitro et confirm chez les patients 7 C est aussi un inhibiteur de la s cr tion des cytokines pro inflammatoires par les cellules pith liales de la conjonctive humaine 13 Pharmacodynamie Effets sur la repolarisation cardiaque QTc Lors de deux tudes crois es avec inversion de traitement randomis es et contr l es par placebo de la repolarisation cardiaque on n a observ aucun signe d allongement de l intervalle QT par rapport au placebo apr s l administration de doses orales de 5 mg deux fois par jour pendant 2 5 Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 6 de 17 Alcon Canada Inc jours chez 102 volontaires en bonne sant ni apr s l administration de doses orales de 20 mg deux fois par jour pendant 13 5 jours chez 32 volontaires en bonne sant En outre on n a observ aucun signe d allongement de l espace QT par rapport au placebo chez 429 patients pr sentant une rhinite allergique ap riodique auxquels on a administr par pulv risations nasales 665 microgrammes de PATANOL chlorhydrate d olopatadine deux fois
21. par jour pendant un maximum de 1 an Pharmacocin tique On a montr que l exposition g n rale l olopatadine tait faible chez l humain apr s une administration oculaire topique Lors de deux tudes on a instill dans les yeux de volontaires normaux 24 sujets au total une solution ophtalmique d olopatadine 0 15 toutes les 12 heures pendant 2 semaines Les concentrations plasmatiques chez ces sujets taient g n ralement inf rieures la valeur limite mesurable lt 0 5 ng mL La demi vie plasmatique tait de 7 14 heures et l limination avait lieu surtout par voie r nale Quelque 60 70 de la dose tait r cup r e dans l urine sans changement Populations et affections particuli res Enfants On a montr que la solution ophtalmique PATANOL chlorhydrate d olopatadine administr e trois fois par jour pendant six semaines tait s curitaire et bien tol r e chez les sujets partir de 3 ans Personnes g es Globalement aucune diff rence d innocuit n a t observ e entre les personnes g es et les personnes plus jeunes Sexe Aucune tude pharmacocin tique sp cifique n a t men e sur l effet du sexe Race Aucune tude pharmacocin tique sp cifique n a t men e sur l effet de la race Insuffisance h patique Aucune tude pharmacocin tique sp cifique n a t men e sur l effet de l insuffisance h patique tant donn que le m tabolism
22. pteurs de la dopamine et de la s rotonine Pharmacodynamie humaine On n a observ aucun effet sur la fr quence cardiaque sur la conduction cardiaque intervalles PR et QRS sur la repolarisation cardiaque dur e de QT ni sur la morphologie de onde par rapport au placebo lors de 2 tudes crois es avec inversion de traitement a double insu contr l es par placebo portant sur 102 sujets recevant des doses orales de 5 mg d olopatadine aux 12 heures pendant 2 5 jours et sur 32 sujets recevant des doses orales de 20 mg deux fois par jour pendant 13 5 jours C 00 23 et C 02 54 Dans aucune de ces tudes on n a not de changement cliniquement ou statistiquement significatif de l intervalle QTcF moyen consid r comme la formule de correction cardiaque la plus appropri e pour les deux populations de I tude l tat permanent par rapport la base Une analyse cat gorique de QTc lt 30 ms entre 30 ms et 60 ms ou gt 60 ms n a montr aucune diff rence statistiquement significative entre l olopatadine et le placebo dans les deux tudes Une analyse de variation maximum du QTcF par rapport a la base a r v l que la diff rence tait plus lev e pour le placebo que pour l olopatadine Pharmacocin tique humaine Apr s administration oculaire topique chez l humain l exposition g n rale l olopatadine est faible Lors de deux tudes on a instill dans les yeux de volontaires normaux 24 su
23. re 0 et 12 de 1 60 1 69 et 1 38 point par rapport au placebo P lt 0 05 lorsque l instillation d une goutte avait lieu 27 minutes avant la provocation allerg nique de la conjonctive Instill e 8 heures avant la provocation allerg nique de la conjonctive l olopatadine 0 1 s accompagnait d une r duction moyenne du score de d mangeaisons oculaires entre 0 et 4 de 0 37 0 58 et de 0 75 point par rapport au placebo P lt 0 05 a 3 10 et 20 minutes apr s la provocation allerg nique De m me on notait pour le score de rougeur oculaire entre 0 et 12 une diminution moyenne de 0 13 0 52 et 0 45 point par rapport au placebo a 3 10 et 20 minutes apr s la provocation allerg nique de la conjonctive L olopatadine 0 1 tait statistiquement sup rieure au placebo pour pr venir les d mangeaisons et la rougeur oculaires lors de la provocation de d but d action 3 minutes La diff rence par rapport au placebo persistait lors de la provocation de dur e d action 8 heures 3 10 et 20 minutes apr s la provocation l olopatadine 0 1 s accompagnait de r ductions moyennes du score de d mangeaisons oculaires entre 0 et 4 de 1 25 1 77 et 1 24 point par rapport au placebo P lt 0 05 et de r ductions du score de rougeur oculaire entre 0 et 12 de 2 18 2 62 et 1 90 points par rapport au placebo P lt 0 05 lorsque l instillation d une goutte avait lieu 27 minutes avant la provocation all
24. section FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET PR SENTATION ci apr s MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS G n ralit s Pour usage topique uniquement Ne pas injecter On doit avertir les patients qu ils ne doivent pas instiller la solution ophtalmique PATANOL chlorhydrate d olopatadine alors qu ils Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 3 de 17 Alcon Canada Inc portent leurs lentilles corn ennes et qu ils doivent attendre 10 minutes apr s l instillation avant de remettre leurs lentilles corn ennes Pour viter de contaminer l extr mit du compte gouttes et la solution veiller ne pas toucher les paupi res ni les zones avoisinantes avec l extr mit du compte gouttes Refermer herm tiquement la bouteille apr s l usage Activit carcinog ne et mutag ne Veuillez vous reporter aux donn es sur les animaux dans la section TOXICOLOGIE Fonction sexuelle et reproduction Fertilit L administration d olopatadine des m les et des femelles de rat des doses orales atteignant 62 500 fois la dose oculaire maximum recommand e chez l humain s est traduite par une l g re diminution de l indice de fertilit et par une r duction du taux d implantation On n a observ aucun effet sur la fonction de reproduction des doses atteignant 7 800 fois la dose oculaire maximum recommand e chez l humain Populations particuli res Femmes enceintes L olopat
25. t e des enfants RAPPORT D EFFETS SECONDAIRES POSSIBLES Pour surveiller l innocuit des m dicaments Sant Canada recueille des renseignements sur les effets secondaires graves et inattendus des m dicaments Si vous soup onnez que vous avez eu une r action grave ou inattendue ce m dicament vous pouvez le d clarer Sant Canada par t l phone sans frais 866 234 2345 par t l copieur sans frais 866 678 6789 par courriel cadrmp Ohc sc gc ca par la poste l adresse Centre national des EI Division de l information sur l innocuit et l efficacit des produits de sant commercialis s Direction des produits de sant commercialis s Pr Tunney Indice de l adresse 0701C Ottawa Ontario K1A 0K9 REMARQUE Vous devriez consulter votre m decin ou un pharmacien avant de contacter Sant Canada POUR PLUS DE RENSEIGNEMENTS Vous pouvez obtenir ce document et la monographie compl te du produit pr par e pour les professionnels de la sant en communiquant avec le commanditaire ALCON Canada par t l phone au 1 800 613 2245 Document pr par par ALCON Canada Inc Derni re r vision le 10 octobre 2006 Monographie de produit solution PATANOL 103041 28NO2006 00 Page 17 de 17
26. t utilis e pour la pr vention et le traitement des signes et sympt mes de conjonctivite allergique Conjonctivite allergique Certaines substances allerg nes comme les pollens la poussi re de maison ou la fourrure des animaux peuvent causer des r actions d allergie qui se traduisent par des d mangeaisons de la rougeur et un gonflement de la surface de I ceil Action du m dicament La solution PATANOL est un m dicament destin au traitement et au contr le des affections allergiques de l il Il agit de deux mani res diff rentes en r duisant et en contr lant l intensit de la r action d allergie Quand ne pas Putiliser Vous ne devriez pas utiliser pas la solution PATANO si vous tes allergique hypersensible au chlorhydrate d olopatadine ou l un des ingr dients list s ci dessous Si vous avez des allergies dites le 4 votre m decin N utilisez pas la solution PATANOL chez les enfants de moins de 3 ans LMD Ingr dient m dicinal du produit Le chlorhydrate d olopatadine Autres ingr dients non m dicinaux importants Autres ingr dients chlorure de benzalkonium chlorure de sodium phosphate dibasique de sodium et eau purifi e De tr s faibles quantit s d acide chlorhydrique ou d hydroxyde de sodium sont parfois ajout es pour quilibrer le pH Formes posologiques La solution PATANOL est un liquide une solution transparent pr sent dans une bo
27. ule structurelle HCl Description Poudre cristalline blanche Solubilit Mod r ment soluble dans le m thanol et dans l eau Insoluble dans le chloroforme pH solution aqueuse 1 2 5 TUDES CLINIQUES Donn es d mographiques et conception des tudes Tableau 1 R sum de la conception des tudes cliniques et des donn es d mographiques des patients Solution PATANOL monographie de produit 103041 28NO2006 00 Page 9 de 17 Alcon Canada Inc N de Conception de I tude Posologie voie Sujets de Age moyen Sexe l tude C 94 10 tude randomis e double insu contr l e par et 0 15 une goutte placebo groupes parall les d administration et dur e l tude n Plage nombre Placebo 0 01 0 05 0 1 37 ans 49H ophtalmique 27 min 6h et 8h at ae avant la provocation ans allerg nique 5 semaines C 94 58 Etude randomis e triple Placebo 0 05 et 0 1 46 ans 29H insu contr l e par placebo administration oculaire topique de comparaison avec l autre il 18 72 31F ans 4 semaines C 94 39 tude randomis e triple Placebo 0 05 et 0 1 39 ans 40H insu contr l e par placebo administration oculaire topique de comparaison avec l autre il R sultat des tudes 18 80 80 F ans 4 semaines Tableau 2 R sultats des tudes cliniques Param tres primaires C 94 10 D but d action
28. uteille plastique DROP TAINER avec bouchon vis La bouteille contient 5 mL MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Ce m dicament ne doit pas tre pris par la bouche AVANT d utiliser la solution PATANOL consultez votre m decin si Vous tes allergique la solution PATANOL un de ses ingr dients ou un composant du contenant Si vous portez des lentilles corn ennes Ne vous instillez pas les gouttes dans les yeux pendant que vous portez des lentilles corn ennes Attendez au moins dix minutes apr s avoir instill les gouttes avant de remettre vos lentilles Un agent conservateur pr sent dans la solution PATANOL chlorure de benzalkonium peut affecter les lentilles corn ennes souples Femmes enceintes ou qui allaitent Si vous tes enceinte ou pourriez l tre consultez votre m decin avant d utiliser la solution PATANOL Si vous allaitez n utilisez pas la solution PATANOL qui peut passer dans le lait maternel Conduite automobile et utilisation de machines Il se peut que votre vue soit brouill e pendant un moment apr s l instillation de la solution PATANOL Ne prenez pas le volant ni n utilisez de machine tant que votre vue n est pas redevenue nette INTERACTIONS AVEC CE M DICAMENT Avertissez votre m decin si vous prenez ou avez pris r cemment d autres m dicaments m me des produits que vous achetez vous m me sans ordonnance UTILISATION CORRECTE DE CE
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