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ANNEXE I

1. 30 1 6546222 Luxembourg Boulevard Sylvain Dupuislaan 243 b 3 Bruxelles 1070 Brussel T 32 2 529 4611 Portugal Centro Empresarial Torres de Lisboa Rua Tom s da Fonseca Torre A r c B 1600 Lisboa amp 351 1 721 5501 United Kingdom RPR House 52 St Leonard s Road Eastbourne East Sussex BN21 3YG amp 44 0 1 323 417 125 44 GUIDE DE PREPARATION DE TAXOTERE 20 mg PR PARATION A DILUER POUR USAGE PARENT RAL ET SOLVANT POUR TAXOTERE IL EST IMPORTANT QUE VOUS LISIEZ LA TOTALIT DE CETTE PROC DURE AVANT LA PR PARATION OU DU PR M LANGE DE TAXOTERE OU DE LA SOLUTION POUR PERFUSION DE 1 2 1 2 2 TAXOTERE COMPOSITION TAXOTERE pr paration diluer pour usage parent ral est une solution visqueuse limpide jaune jaune marron contenant 40 mg ml de doc taxel anhydre dans du polysorbate 80 Le solvant de TAXOTERE est une solution 13 96 m m d thanol dans de l eau pour pr parations injectables PRESENTATIONS TAXOTERE est disponible en flacons unidose Chaque bo te contient un flacon de TAXOTERE 20 mg et un flacon correspondant de solvant pour TAXOTERE dans une barquette thermoform e Les flacons de TAXOTERE doivent tre conserv s au r frig rateur et prot g s de la lumi re vive La dur e de conservation dans ces conditions est de 12 mois pour TAXOTERE 20 mg Flacon de TAXOTERE 20 mg Le flacon de TAXOTERE 20 mg est un flacon e
2. des valeurs d passant 2 5 fois la limite sup rieure de la normale LSN a t observ e chez moins de 5 Yo des patients AUTRES MANIFESTATIONS Une alop cie a t observ e chez 79 Yo des patients mais a t jug e s v re dans environ 67 des cas L alop cie a t r versible chez 13 des patients pour lesquels les donn es taient disponibles avec un temps m dian de r cup ration de 22 semaines suivant la perte initiale de cheveux Une asth nie est apparue chez 62 6 des patients et taient s v re chez 11 2 des cas Les arthralgies et les myalgies ont concern respectivement 8 6 et 20 des patients elles ont g n ralement t consid r es comme mineures mod r es Une dyspn e a t rapport e chez 16 1 9o des patients 2 7 o de cas s v res et tait fr quemment associ e des r actions d hypersensibilit aigu des infections respiratoires et des complications pulmonaires chez les patients canc reux Une douleur g n ralis e ou localis e a t observ e chez 16 5 des patients et tait s v re dans 0 8 Yo des cas Une douleur au niveau de la poitrine a t rapport e chez 4 5 des patients 0 4 de cas s v res sans complication cardiaque ou respiratoire 4 9 SURDOSAGE Deux observations de surdosage ont t rapport es Dans un cas le patient avait recu 150 mg m et dans l autre 200 mg m du doc taxel en une perfusion d une heure Dans les deux cas les sujets ont r cup r
3. Injecter la quantit de volume de la solution de pr m lange dans une poche ou un flacon pour perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucos e 5 soit une solution de chlorure 0 9 Yo Si une dose sup rieure 240 mg en doc taxel est n cessaire utiliser une quantit plus importante de vecteur de perfusion de sorte qu une concentration en doc taxel de 0 9 mg ml ne soit pas d pass e M langer manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle La solution perfuser de TAXOTERE doit tre administr e d s que possible de facon aseptique apr s sa pr paration en perfusion d une heure temp rature ambiante et dans les conditions normales de lumi re 26 Comme pour tous les m dicaments administr s par voie parent rale la solution de pr m lange et la solution perfuser de TAXOTERE doivent tre contr l es visuellement avant toute utilisation et les solutions contenant un pr cipit doivent tre limin es ELIMINATION DES DECHETS Tout le mat riel utilis pour la reconstitution et l administration de TAXOTEREQ doit tre d truit conform ment aux proc dures hospitali res de traitement des d chets cytotoxiques 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Rh ne Poulenc Rorer S A 20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex France 8 NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 95 002 002 9 DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION RENOUVELLEMENT 27 nove
4. Por favor para cualquier informaci n sobre este medicamento contacte con su representante local de Rh ne Poulenc Rorer S A F r vidare information om detta lakernedel kontakta Ditt lokala ombud f r Rh ne Poulenc Rorer S A 53 Belgique Belgien Belgi Boulevard Sylvain Dupuislaan 243 b 3 Bruxelles 1070 Brussel T 32 2 529 4611 Espana Avenida de Legan s 62 Apartado 196 28925 Alcorc n Madrid T 34 1 685 82 00 Republic of Ireland 14 Deansgrange Industrial Estate Blackrock Co Dublin 353 1 289 8437 Nederland Bovenkerkerweg 6 8 1185 XE Amstelveen T 31 020 547 39 22 Suomi Finland Maistraatinportti 4 A PL 96 FIN 00241 Helsinki 2 358 9 0 476 3800 Danmark Topstykket 12 3460 Birkergd 2 45 42 81 28 88 France 159 avenue Achille Peretti 92200 Neuilly sur Seine T 33 1 40 88 84 44 Italia Via G G Winckelmann 2 20146 Milano amp 39 2 9610 1 sterreich Grinzinger Allee 18 20 A 1190 Wien T 43 0 222 1 318 4060 0 Sverige Rundgangen 26 Box 33 S 250 53 Helsingborg T 46 0 42 25 34 00 Deutschland Nattermannallee 1 50829 K ln 2 49 0 221 509 2046 LIE T EET LIE OOOOH amp 30 1 6546222 Luxembourg Boulevard Sylvain Dupuislaan 243 b 3 Bruxelles 1070 Brussel T 32 2 529 4611 Portugal Centro Empresarial Torres de Lisboa Rua Tom s da Fonseca
5. 10 DATE DE LA REVISION DU TEXTE 15 1 DENOMINATION DE LA SPECIALITE TAXOTERE doc taxel 80mg 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Les flacons unidose de TAXOTERE contiennent du doc taxel sous forme trihydrat correspondant 80 mg de doc taxel anhydre dans 2 ml de polysorbate 80 La solution visqueuse contient 40 mg ml de doc taxel anhydre 3 FORME PHARMACEUTIQUE Pr paration a diluer pour usage parent ral et solvant 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 INDICATIONS THERAPEUTIQUES TAXOTERE doc taxel en monoth rapie est indiqu dans le traitement du cancer du sein localement avanc ou m tastatique a r sistant ou en rechute apr s chimioth rapie cytotoxique b en rechute en cours de traitement adjuvant La chimioth rapie cytotoxique a d comporter une anthracycline L utilisation du doc taxel doit tre r serv e aux unit s sp cialis es dans l administration des cytostatiques et le doc taxel doit tre administr sous contr le d un sp cialiste qualifi en oncologie 42 POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION POSOLOGIE RECOMMAND La posologie recommand e du doc taxel en monoth rapie est de 100 mg m administr s en une perfusion d une heure toutes les trois semaines cf MODE D EMPLOI ET INSTRUCTIONS CONCERNANT LA MANIPULATION Les patients doivent tre surveill s plus particuli rement pendant la premi re et la seconde perfusion du doc taxel en raison du risque de r actions
6. La composition du solvant pour TAXOTERE est une solution 13 m m d thanol dans l eau pour pr parations injectables Chaque flacon de solvant pour TAXOTERE SO mg contient 7 33 ml de solvant Ce volume a t tabli sur la base du contenu r el des flacons de TAXOTERE 80 mg L ajout de la totalit du contenu du flacon de solvant au flacon de TAXOTERE assure au pr m lange une concentration de 10 mg ml en doc taxel TAXOTERE doc taxel 80 mg Chaque boite contient un flacon unidose de TAXOTERE doc taxel quivalent 80 mg de doc taxel anhydre dans 2 ml de polysorbate 80 rempli 94 4 mg 2 36 ml et un flacon de solvant pour TAXOTERE unidose contenant 7 33 ml d une solution 13 m m d thanol dans de l eau pour pr parations injectables 25 6 66 MODE D EMPLOI ET INSTRUCTIONS CONCERNANT LA MANIPULATION RECOMMANDATION POUR UNE MANIPULATION SURE TAXOTERE est un agent antin oplasique et comme tous les autres compos s potentiellement toxiques doit tre manipul et pr par avec pr cautions L emploi de gants est recommand En cas de contact cutan avec la pr paration diluer le pr m lange ou la solution perfuser il convient de rincer imm diatement et soigneusement la peau l eau et au savon En cas de contact d une muqueuse avec la pr paration diluer le pr m lange ou la solution perfuser il convient de laver imm diatement la r gion souill e grande eau PREPARATION DU TAXOTERE a P
7. PRECAUTIONS PARTICULIERES D EMPLOI et PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Chez les patients avec une bilirubin mie sup rieure a la LSN et ou des ALAT et ASAT 3 5 fois la LSN associ es des phosphatases alcalines 6 fois la LSN aucune r duction de dose ne peut tre recommand e et le doc taxel ne devrait pas tre administr sauf s il est strictement indiqu Enfants La tol rance et l efficacit du doc taxel chez l enfant n ont pas t tablies Sujets g s Au vue des donn es de pharmacocin tique de population aucune pr caution particuli re n est prendre chez le sujet g 4 3 CONTRE INDICATIONS Le doc taxel est contre indiqu chez les patients ayant d j pr sent une r action d hypersensibilit s v re au doc taxel ou au polysorbate 80 Le doc taxel ne doit pas tre utilis chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est gt 1 500 mm Le doc taxel ne doit pas tre administr chez la femme enceinte ou qui allaite Le doc taxel ne doit pas tre administr aux patients pr sentant une insuffisance h patique s v re en l absence de donn es disponibles cf MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D EMPLOI et POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION 4 4 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D EMPLOI Une pr m dication par un corticost roide oral tel que la dexam thasone raison de 16 mg par exemple 8 mg 2 fois par jour pendant 5 jours d butant la
8. Torre A r c B 1600 Lisboa amp 351 1 721 5501 United Kingdom RPR House 52 St Leonard s Road Eastbourne East Sussex BN21 3YG amp 44 0 1 323 417 125 54 GUIDE DE PREPARATION DE TAXOTERE 80 mg PR PARATION A DILUER POUR USAGE PARENT RAL ET SOLVANT POUR TAXOTERE IL EST IMPORTANT QUE VOUS LISIEZ LA TOTALIT DE CETTE PROC DURE AVANT LA PR PARATION OU DU PR M LANGE DE TAXOTERE OU DE LA SOLUTION POUR PERFUSION DE 2 1 2 2 TAXOTERE COMPOSITION TAXOTERE pr paration diluer pour usage parent ral est une solution visqueuse limpide jaune jaune marron contenant 40 mg ml de doc taxel anhydre dans du polysorbate 80 Le solvant de TAXOTERE est une solution 13 96 m m d thanol dans de l eau pour pr parations injectables PRESENTATIONS TAXOTERE est disponible en flacons unidose Chaque bo te contient un flacon de TAXOTERE 80 mg et un flacon correspondant de solvant pour TAXOTERE dans une barquette thermoform e Les flacons de TAXOTERE doivent tre conserv s au r frig rateur et prot g s de la lumi re vive La dur e de conservation dans ces conditions est de 15 mois pour TAXOTERE 80 mg Flacon de TAXOTERE 80 mg Le flacon de TAXOTERE 80 mg est un flacon en verre incolore de 15 ml avec un bouchon recouvert d une capsule en plastique rouge Le flacon de TAXOTERE 80 mg contient une solution de doc taxel dans du polysorbate 80 la concentration de 40 mg m
9. frig rateur et l abri de la lumi re Dans ces conditions la dur e de conservation est de 12 mois pour TAXOTERE 20 mg La cong lation n a pas d effet n faste sur le produit 6 4 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION Les flacons doivent tre conserv s au r frig rateur et l abri de la lumi re 6 5 NATURE ET CONTENANCE DU RECIPIENT FLACON DE TAXOTERE 20 mg Le flacon de TAXOTERE 20 mg est un flacon en verre incolore de 7 ml avec un bouchon recouvert d une capsule en plastique vert Le flacon de TAXOTERE 20 mg contient une solution de doc taxel dans du polysorbate 80 la concentration de 40 mg ml Chaque flacon de TAXOTERE 20 mg contient 0 59 ml de solution 40 mg ml de doc taxel quivalent 23 6 mg de doc taxel Ce volume a t tabli pendant le d veloppement de TAXOTERE pour compenser les pertes liquidiennes pendant la pr paration du pr m lange dues la formation de mousse l adh sion sur la paroi du flacon et au volume mort Ce surremplissage permet d assurer qu apr s dilution avec la totalit du flacon de solvant accompagnant le flacon de TAXOTERE que le volume minimal extractible de pr m lange de 2 ml contient 10 mg ml de doc taxel ce qui correspond la quantit indiqu e de 20 mg par flacon FLACON DE SOLVANT POUR TAXOTERE 20 mg Le flacon de solvant pour TAXOTERE 20 mg est un flacon en verre incolore de 7 ml avec un bouchon recouvert d une capsule en plastique translucide La composit
10. DECIN POUR AVIS TOUT EFFET SECONDAIRE QUI NE SERAIT 51 11 PAS MENTIONN DANS CETTE NOTICE QUAND CETTE NOTICE A T ELLE T R VISEE 52 Hvis De nsker yderligere oplysninger om dette l gemiddel bedes De kontakte den lokale filial af Rh ne Poulenc Rorer S A Voor informatie over dit geneesmiddel kunt u contact opnemen met de lokale vertegenwoordiger van Rh ne Poulenc Rorer S A For any information about this medicinal product please contact your local representative of Rh ne Poulenc Rorer S A Saadaksesi lis tietoja t st laakevaimisteesta ota yhteytt Rh ne Poulenc Rorer S A n paikalliseen edustajaan Pour toute information concernant ce m dicament merci de contacter le repr sentant dans votre pays de Rh ne Poulenc Rorer S A Bei Anfragen zu diesem Arzneimittel wenden Sie sich bitte an Ihre Rh ne Poulenc Rorer S A Landesvertretung D L JEJE TE TE TEE JE HE TE TE TE TE IE E E ECC YE YE YE TE TE TEE E ETE ETE TE EIE E E EIC IE EET LUUT Per ogni informazione su questa specialita medicinale si prega di contattare il vostro rappresentante locale della Rh ne Poulenc Rorer S A Para qualquer informac o sobre este medicamento favor contactar o seu representante local da Rh ne Poulenc Rorer S A
11. TAXOTERE provoque des effets ind sirables Votre m decin vous en parlera et vous expliquera les risques et b n fices de votre traitement l h pital pendant la perfusion de TAXOTERE les effets suivants peuvent survenir e desr actions allergiques caract ris es par un ou plusieurs des effets suivants bouff es de chaleur rougeur de la peau sur votre corps prurit constriction thoracique douleur dorsale difficult de respiration fi vre ou frissons Votre tat sera surveill de pr s pendant le traitement SIGNALER IMM DIATEMENT VOTRE M DECIN SI VOUS AVEZ UN EFFET IND SIRABLE Entre 2 perfusions de TAXOTERE les effets suivants peuvent survenir e diminution du nombre de globules rouges ou de globules blancs qui jouent un r le important contre les infections et des plaquettes augmentation des enzymes du foie d o l utilit d examens r guliers sanguins e fi vre augmentation de la temp rature En cas de fi vre vous devez appeler votre m decin imm diatement e rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds qui peuvent faire desquamer votre peau changement de la couleur de vos ongles qui ensuite peuvent se d coller e gonflement des mains pieds jambes ou prise de poids e une sensation d engourdissement ou de fourmillements ou de douleurs des articulations ou des muscles faiblesse e troubles de la digestion incluant vomissements et diarrh e plaies dans la bouc
12. apr s une phase de neutrop nie s v re d asth nie mod r e de r actions cutan es et de l g res paresth sies En cas de surdosage le patient doit tre admis dans une unit sp cialis e afin de surveiller troitement les fonctions vitales Il n existe pas d antidote connu en cas de surdosage par le doc taxel Les principales complications pr visibles se traduiraient par une my losuppression une neurotoxicit p riph rique et une mucite 22 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Classe pharmaco th rapeutique cytostatique code LOICD 5 1 1 DONNEES PRECLINIQUES Le doc taxel est un agent antin oplasique qui agit en favorisant l assemblage de la tubuline en microtubules stables et en inhibant leur d polym risation conduisant a une diminution marqu e de la tubuline libre La fixation du doc taxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de protofilaments In vitro le doc taxel d sorganise le r seau intracellulaire des microtubules qui est essentiel aux fonctions vitales de la mitose et de l interphase Le doc taxel s est r v l cytotoxique in vitro sur plusieurs lign es cellulaires tumorales murines et humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraichement excis es lors des essais clonog niques qui ont t effectu s Le doc taxel p n tre dans les cellules des concentrations lev es et y persiste pendant une dur e prolong e Le doc taxel s est
13. du pr m lange de TAXOTERE 10 mg de doc taxel ml Sortir du r frig rateur le nombre requis de bo tes de TAXOTERE et laisser reposer pendant 5 minutes Pour chaque flacon de TAXOTERE extraire la totalit du solvant correspondant au flacon de TAXOTERE l aide d une seringue munie d une aiguille de facon aseptique Injecter la totalit du contenu de la seringue dans le flacon de TAXOTERE correspondant Enlever la seringue et l aiguille et agiter manuellement le m lange pendant 15 secondes Laisser reposer le flacon de solution de pr m lange pendant 5 minutes et v rifier ensuite que la solution est claire et limpide La formation de mousse est normale m me apr s 5 minutes en raison de la pr sence de polysorbate 80 dans la composition du m dicament La solution de pr m lange contient 10 mg ml de doc taxel et est stable 8 heures au r frig rateur ou temp rature ambiante b Pr paration de la solution perfuser Plus d un flacon de pr m lange peut tre n cessaire pour obtenir la dose prescrite un patient En tenant compte de la posologie requise pour le patient exprim e en mg extraire de facon aseptique le volume correspondant de solution de pr m lange contenant 10 mg ml de doc taxel du nombre appropri e de flacons de solution de pr m lange l aide d une seringue gradu e munie d une aiguille Par exemple une posologie de 140 mg en doc taxel demandera 14 ml de solution de pr m lange Injecter
14. la quantit de volume de la solution de pr m lange dans une poche ou un flacon pour perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucos e 5 soit une solution de chlorure 0 9 Yo Si une dose sup rieure 240 mg en doc taxel est n cessaire utiliser une quantit plus importante de vecteur de perfusion de sorte qu une concentration en doc taxel de 0 9 mg ml ne soit pas d pass e M langer manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle La solution perfuser de TAXOTERE doit tre administr e d s que possible de facon aseptique apr s sa pr paration en perfusion d une heure temp rature ambiante et dans les conditions normales de lumi re 14 Comme pour tous les m dicaments administr s par voie parent rale la solution de pr m lange et la solution perfuser de TAXOTERE doivent tre contr l es visuellement avant toute utilisation et les solutions contenant un pr cipit doivent tre limin es ELIMINATION DES DECHETS Tout le mat riel utilis pour la reconstitution et l administration de TAXOTEREQ doit tre d truit conform ment aux proc dures hospitali res de traitement des d chets cytotoxiques 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Rh ne Poulenc Rorer S A 20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex France 8 NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 95 002 001 9 DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION RENOUVELLEMENT 27 novembre 1995
15. plus d informations votre m decin votre infirmi re ou le pharmacien hospitalier Garder cette notice dans un endroit s r vous pourriez avoir besoin de vous y r f rer nouveau 1 QUELLES SONT LES CARACT RISTIQUES G N RALES DE TAXOTEREG Qu est TAXOTEREG Le principe actif de TAXOTERE est le doc taxel une substance tir e des aiguilles de l if Le doc taxel appartient au groupe des agents cytotoxiques appel les taxoides Qui commercialise TAXOTERE TAXOTERE est commercialis par Rh ne Poulenc Rorer S A 20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex France Qui fabrique TAXOTERE Le fabricant de TAXOTERE est Rh ne Poulenc Rorer Rainham Road South Dagenham Essex RMIO 7XS Grande Bretagne 2 DANS QUEL CAS EST UTILIS TAXOTERE TAXOTERE est prescrit par votre m decin pour le traitement du cancer du sein 3 COMMENT L EFFICACIT DU TAXOTERE A T ELLE T D MONTR E L efficacit du TAXOTERE a t d montr e chez des patientes qui avaient re u un traitement ant rieur pour cancer du sein Cependant des tudes le comparant d autres m dicaments n ont pas encore t achev es 4 DANS QUEL CAS NE PAS UTILISER TAXOTERE TAXOTERE Q ne doit pas tre utilis dans les cas suivants e Vous avez d j pr sent une r action allergique s v re TAXOTERE ou au polysorbate 80 qui est contenu dans le produit e Le nombre de vos globules blancs est trop bas
16. prescription TAXOTEREG PEUT IL TRE ADMINISTR PENDANT LA GROSSESSE OU L ALLAITEMENT TAXOTERE NE DOIT PAS vous tre administr si vous tes enceinte ou si vous envisagez de l tre Vous devez prendre des mesures contraceptives ad quates pendant le traitement et les poursuivre au moins 3 mois apr s la fin de l administration de TAXOTERE Si vous veniez tre enceinte pendant le traitement vous devez en informer imm diatement votre m decin Vous NE DEVEZ PAS allaiter pendant la dur e du traitement par TAXOTERE SI VOUS ENVISAGEZ UNE GROSSESSE OU SI VOUS SOUHAITEZ ALLAITER PARLEZ EN AVEC VOTRE M DECIN 50 9 10 POUVEZ VOUS CONDUIRE OU UTILISER UNE MACHINE SI VOUS TES TRAIT PAR TAXOTERE Il n y a aucune raison pour que vous ne puissiez pas conduire entre deux cures de TAXOTERE sauf si vous avez des vertiges ou si vous ne vous sentez pas s r de vous TAXOTERE A T IL DES EFFETS IND SIRABLES Vous devez tre inform que comme les autres m dicaments TAXOTERE provoque des effets ind sirables Votre m decin vous en parlera et vous expliquera les risques et b n fices de votre traitement A l h pital pendant la perfusion de TAXOTERE les effets suivants peuvent survenir e des r actions allergiques caract ris es par un ou plusieurs des effets suivants bouff es de chaleur rougeur de la peau sur votre corps prurit constriction thoracique douleur dorsale difficult de respiration f
17. rapie L arr t du traitement est intervenu chez 2 des patients trait s avec la pr m dication recommand e Le temps m dian de r versibilit de la r tention hydrique tait de 29 semaines extr mes 0 42 semaines chez les patients recevant la pr m dication recommand e La r tention hydrique n a pas t accompagn e d pisodes aigus d oligurie ou d hypotension Une d shydration a rarement t rapport e en association la r tention hydrique MANIFESTATIONS GASTRO INTESTINALES Des manifestations gastro intestinales telles que naus es vomissements diarrh es et douleurs abdominales ont t rapport es chez respectivement 40 5 96 24 5 40 6 et 7 3 des patients trait s respectivement avec une incidence de r actions s v res de 4 96 3 4 et 1 9o L anorexie a t rapport e chez 16 8 9o des patients et tait rarement s v re La constipation a t rapport e chez 9 3 Yo des patients 0 2 de cas s v res Stomatite et sophagite ont t rapport es chez 41 8 des patients 5 3 de cas s v res et 1 des patients 0 4 de cas s v re respectivement Des modifications du go t ont t rapport es chez 10 1 Yo des patients 0 07 de cas s v res Des h morragies gastro intestinales ont t rapport es chez 1 4 des patients 0 3 de cas s v res MANIFESTATIONS NEUROLOGIQUES Des signes neurosensoriels l gers mod r s caract ris s par des paresth sies des dysesth sies o
18. sensations douloureuses parfois type de br lure ont t rapport s chez 45 9 des patients Ils ont t jug s s v res dans 4 1 des cas Des manifestations neuromotrices principalement caract ris es par une faiblesse ont t rapport es chez 13 8 des patients elles ont t s v res dans 4 des cas Les effets ont t spontan ment r versibles dans les 3 mois chez 35 3 9o des patients atteints de neurotoxicit pour lesquels les donn es taient disponibles MANIFESTATIONS CARDIO VASCULAIRES Une hypotension est survenue chez 3 8 Yo des patients et a n cessit un traitement symptomatique dans 0 7 des cas Des dysrythmies sont survenues chez 4 1 des patients et taient s v res dans 0 7 9o des cas D autres manifestations cardio vasculaires significatives se sont produites incluant des cas d hypertension 2 4 des patients ou d insuffisance cardiaque 0 46 des patients la relation entre ces r actions et l administration du doc taxel n a pas t clairement tablie REACTIONS AU SITE DE PERFUSION Les r actions au site de perfusion sont g n ralement rest es mineures et sont apparues chez 5 6 des patients Il s agissait d hyperpigmentation d inflammation de rougeur ou de s cheresse de la peau de phl bite ou d extravasation et de tum faction de la veine MANIFESTATIONS HEPATIQUES Une l vation de l ASAT SGOT de l ALAT SGPT de la bilirubine et des phosphatases alcalines des va
19. survenir dans les minutes qui suivent le d but d une perfusion du doc taxel pour cette raison un mat riel m dical doit tre disponible pour traiter l hypotension et le bronchospasme Les manifestations mineures comme les bouff es vasomotrices ou les r actions cutan es localis es ne justifient pas l interruption du traitement En revanche les r actions s v res telles une hypotension s v re un bronchospasme ou un rash ryth me g n ralis imposent l arr t imm diat du doc taxel et l instauration d un traitement symptomatique Le doc taxel ne doit pas tre r administr aux patients ayant pr sent des r actions d hypersensibilit s v res REACTIONS CUTANEES Des cas d ryth mes essentiellement localis s aux extr mit s paumes des mains et plantes des pieds accompagn s d oed me et suivis de desquamation ont t observ s Chez 5 9 des patients des sympt mes s v res tels que des ruptions suivies de desquamation conduisant l interruption temporaire ou d finitive du traitement par le doc taxel ont t observ s cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Aucune pidermolyse bulleuse n a t observ e RETENTION HYDRIQUE Une pr m dication par un corticost roide oral tel que la dexam thasone raison de 16 mg par jour par exemple 8 mg 2 fois par jour pendant 5 jours d butant la veille de la perfusion du doc taxel sauf contre indication peut diminuer l incidence et la s v rit de
20. taux de phosphatases alcalines gt 2 5 fois la LSN la clairance corporelle totale moyenne a diminu de 27 Yo cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION La clairance du doc taxel n tait pas modifi e chez les sujets pr sentant une r tention hydrique faible mod r e et il n y a aucune donn e disponible chez les sujets ayant une r tention hydrique s v re 5 3 DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUES Le potentiel carcinog ne du doc taxel n a pas t tudi Le doc taxel s est r v l mutag ne dans les tests du micronoyau et d aberration chromosomique in vitro sur des cellules CHO K ainsi que dans le test du micronoyau in vivo chez la souris Ni le test d Ames ni l essai de mutation g nique CHO HGPRT n ont mis en vidence un effet mutag ne du produit Ces r sultats concordent avec l activit pharmacologique du doc taxel Des anomalies portant sur les testicules ont t observ es dans les tudes chez les rongeurs et suggerent que le doc taxel pourrait alt rer la fertilit chez l homme 24 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 EXCIPIENTS Chaque ml de solution de doc taxel contient 40 mg de doc taxel anhydre et 1040 mg de polysorbate 80 et chaque ml de solvant contient 13 d thanol dans de l eau pour pr parations injectables 6 2 INCOMPATIBILITES Aucune incompatibilit n est connue a ce jour 6 3 DUREE DE CONSERVATION Les flacons de TAXOTERE pr paration diluer pour usage parent ral doivent tre conser
21. taxoides Qui commercialise TAXOTERE TAXOTERE est commercialis par Rh ne Poulenc Rorer S A 20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex France Qui fabrique TAXOTERE Le fabricant de TAXOTERE est Rh ne Poulenc Rorer Rainham Road South Dagenham Essex RMIO 7XS Grande Bretagne 2 DANS QUEL CAS EST UTILIS TAXOTERE TAXOTERE est prescrit par votre m decin pour le traitement du cancer du sein 3 COMMENT L EFFICACIT DU TAXOTERE A T ELLE T D MONTR E L efficacit du TAXOTERE a t d montr e chez des patientes qui avaient re u un traitement ant rieur pour cancer du sein Cependant des tudes le comparant d autres m dicaments n ont pas encore t achev es 4 DANS QUEL CAS NE PAS UTILISER TAXOTERE TAXOTERE Q ne doit pas tre utilis dans les cas suivants e Vous avez d j pr sent une r action allergique s v re TAXOTERE ou au polysorbate 80 qui est contenu dans le produit e Le nombre de vos globules blancs est trop bas e Vous avez une insuffisance h patique s v re 49 5 Vous tes enceinte ou allaitez QUE DEVEZ VOUS FAIRE AVANT DE RECEVOIR UNE PERFUSION DE TAXOTERE Vous aurez des examens sanguins pour v rifier que vous avez assez de globules sanguins et une fonction h patique suffisante pour pouvoir recevoir du TAXOTERE avant chaque administration Il vous sera demand de prendre des comprim s de st roide un jour avant l administra
22. 39 5 Vous avez une insuffisance h patique s v re Vous tes enceinte ou allaitez QUE DEVEZ VOUS FAIRE AVANT DE RECEVOIR UNE PERFUSION DE TAXOTERE Vous aurez des examens sanguins pour v rifier que vous avez assez de globules sanguins et une fonction h patique suffisante pour pouvoir recevoir du TAXOTERE avant chaque administration Il vous sera demand de prendre des comprim s de st roide un jour avant l administration de TAXOTERE et de continuer pendant 4 jours apr s l administration afin de minimiser certains effets non souhait s qui peuvent survenir apr s la perfusion de TAXOTERE en particulier r actions allergiques et r tention hydrique gonflement des mains des pieds des jambes ou prise de poids QUE DEVEZ VOUS SAVOIR CONCERNANT L ADMINISTRATION DE TAXOTERE TAXOTERE vous sera administr en perfusion dans une de vos veines L injection durera environ 1 heure pendant laquelle vous serez l h pital La dose administr e d pend de votre poids et de votre tat g n ral Votre m decin calculera votre surface corporelle en m tre carr m La dose habituelle de TAXOTERE est de 100 mg m Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines VOTRE M DECIN POURRA CHANGER LA POSOLOGIE ET LA FR QUENCE D ADMINISTRATION EN FONCTION DES R SULTATS DES ANALYSES SANGUINES DE VOTRE TAT G N RAL ET DE VOTRE R PONSE AU TAXOTERE2Q SI VOUS AVEZ DES QUESTIONS CONCERNANT VOTRE TRA
23. ANNEXEI j ANNEXE I RESUMES DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DE LA SPECIALITE TAXOTERE doc taxel 20mg 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Les flacons unidose de TAXOTERE contiennent du doc taxel sous forme trihydrat correspondant 20 mg de doc taxel anhydre dans 0 5 ml de polysorbate 80 La solution visqueuse contient 40 mg ml de doc taxel anhydre 3 FORME PHARMACEUTIQUE Pr paration diluer pour usage parent ral et solvant 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 INDICATIONS THERAPEUTIQUES TAXOTERE doc taxel en monoth rapie est indiqu dans le traitement du cancer du sein localement avanc ou m tastatique a r sistant ou en rechute apr s chimioth rapie cytotoxique b en rechute en cours de traitement adjuvant La chimioth rapie cytotoxique a d comporter une anthracycline L utilisation du doc taxel doit tre r serv e aux unit s sp cialis es dans l administration des cytostatiques et le doc taxel doit tre administr sous contr le d un sp cialiste qualifi en oncologie 4 2 POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION POSOLOGIE RECOMMAND La posologie recommand e du doc taxel en monoth rapie est de 100 mg m administr s en une perfusion d une heure toutes les trois semaines cf MODE D EMPLOI ET INSTRUCTIONS CONCERNANT LA MANIPULATION Les patients doivent tre surveill s plus particuli rement pendant la premi re et la seconde perfusion du doc taxel en r
24. ITEMENT N H SITEZ PAS LES POSER VOTRE M DECIN INFIRMIERE OU PHARMACIEN HOSPITALIER TAXOTEREO PEUT IL TRE ADMINISTR AVEC D AUTRES M DICAMENTS Il n est pas recommand d utiliser un autre m dicament sans en parler votre m decin car 1l pourrait y avoir des interactions entre TAXOTERE et d autres m dicaments Pr venez votre m decin si vous prenez un m dicament qui vous a t prescrit ou que vous avez achet sans prescription TAXOTEREG PEUT IL TRE ADMINISTR PENDANT LA GROSSESSE OU L ALLAITEMENT TAXOTERE NE DOIT PAS vous tre administr si vous tes enceinte ou si vous envisagez de l tre Vous devez prendre des mesures contraceptives ad quates pendant le traitement et les poursuivre au moins 3 mois apr s la fin de l administration de TAXOTERE Si vous veniez tre enceinte pendant le traitement vous devez en informer imm diatement votre m decin Vous NE DEVEZ PAS allaiter pendant la dur e du traitement par TAXOTERE 40 10 SI VOUS ENVISAGEZ UNE GROSSESSE OU SI VOUS SOUHAITEZ ALLAITER PARLEZ EN AVEC VOTRE M DECIN POUVEZ VOUS CONDUIRE OU UTILISER UNE MACHINE SI VOUS TES TRAIT PAR TAXOTERE Il n y a aucune raison pour que vous ne puissiez pas conduire entre deux cures de A TAXOTERE sauf si vous avez des vertiges ou si vous ne vous sentez pas s r de vous TAXOTERE A T IL DES EFFETS IND SIRABLES Vous devez tre inform que comme les autres m dicaments
25. RE doit tre administr e de facon aseptique d s que possible apr s la pr paration en perfusion veineuse d une heure a temp rature ambiante et dans les conditions normales de lumi re 4 2 5 Comme tous les m dicaments administr s par voie parent rale la solution de pr m lange et la solution perfuser de TAXOTERE doivent tre contr l es de fa on visuelle avant leur utilisation toutes les solutions contenant un pr cipit doivent tre limin es 5 ELIMINATION DES DECHETS Tout le mat riel utilis pour la reconstitution et l administration de doit tre d truit conform ment aux proc dures hospitali res de traitement des d chets cytotoxiques 48 NOTICE D INFORMATION POUR TAXOTERE doc taxel 80 mg Veuillez lire cette notice attentivement il s agit d un r sum de l information concernant TAXOTERE doc taxel qui pourrait tre important pour vous Si vous avez des questions ou n tes par certain de ce que vous devez faire avec votre traitement demandez plus d informations votre m decin votre infirmi re ou le pharmacien hospitalier Garder cette notice dans un endroit s r vous pourriez avoir besoin de vous y r f rer nouveau 1 QUELLES SONT LES CARACT RISTIQUES G N RALES DE TAXOTEREG Qu est TAXOTEREO Le principe actif de TAXOTERE est le doc taxel une substance tir e des aiguilles de l if Le doc taxel appartient au groupe des agents cytotoxiques appel les
26. S EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D EMPLOI et PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Chez les patients avec une bilirubin mie sup rieure a la LSN et ou des ALAT et ASAT 3 5 fois la LSN associ es des phosphatases alcalines 6 fois la LSN aucune r duction de dose ne peut tre recommand e et le doc taxel ne devrait pas tre administr sauf s il est strictement indiqu Enfants La tol rance et l efficacit du doc taxel chez l enfant n ont pas t tablies Sujets g s Au vue des donn es de pharmacocin tique de population aucune pr caution particuli re n est prendre chez le sujet g 4 3 CONTRE INDICATIONS Le doc taxel est contre indiqu chez les patients ayant d j pr sent une r action d hypersensibilit s v re au doc taxel ou au polysorbate 80 Le doc taxel ne doit pas tre utilis chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est gt 1 500 mm Le doc taxel ne doit pas tre administr chez la femme enceinte ou qui allaite Le doc taxel ne doit pas tre administr aux patients pr sentant une insuffisance h patique s v re en l absence de donn es disponibles cf MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D EMPLOI et POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION 4 4 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D EMPLOI Une pr m dication par un corticost roide oral tel que la dexam thasone raison de 16 mg par exemple 8 mg 2 fois par jour pendan
27. aison du risque de r actions d hypersensibilit cf MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D EMPLOI Une pr m dication par un corticost roide oral tel que la dexam thasone a raison de 16 mg par jour par exemple 8 mg 2 fois par jour pendant 5 jours en commengant la veille de la perfusion du doc taxel sauf contre indication peut r duire l incidence et la s v rit de la r tention hydrique et la s v rit des r actions d hypersensibilit AJUSTEMENT POSOLOGIQUE Le doc taxel ne doit pas tre administr tant que le nombre de neutrophiles est inf rieur 1 500 mm Chez les patients ayant pr sent pendant le traitement une neutrop nie f brile un nombre de neutrophiles inf rieur 500 mm pendant plus d une semaine des r actions cutan es s v res ou r p t es ou une neuropathie p riph rique s v re la dose du doc taxel doit tre r duite de 100 mg m 75 mg m Si ces r actions persistent 75 mg m la posologie doit tre r duite de 75 mg m 55 mg m ou le traitement doit tre interrompu POPULATIONS A RISQUE Insuffisant h patique D apr s les tudes pharmacocin tiques chez les patients pr sentant une augmentation des transaminases ASAT SGOT et ou ALAT SGPT sup rieure a 1 5 fois la limite sup rieure de la normale LSN et une augmentation des taux de phosphatases alcalines d passant 2 5 fois la LSN la dose recommand e du doc taxel est de 75 mg m cf MISE
28. caract re invalidant Des effets s v res tels qu une ruption suivie de desquamation ont t rapport s moins fr quemment 5 9 des patients La suspension ou l arr t du traitement par le doc taxel n a t qu occasionnellement n cessaire 27 9 96 des patients ont pr sent une hypopigmentation ou une hyperpigmentation des ongles une douleur et une onycholyse ont parfois t rapport es 2 6 des patients RETENTION HYDRIQUE Une r tention hydrique a t rapport e chez 50 des patients 5 3 de cas s v res ayant recu la la pr m dication recommand e compar 81 6 des patients 22 4 96 de cas s v re n ayant pas recu la pr m dication Des manifestations de type oed me p riph rique ou moins fr quemment des pleur sies p ricardites ascites larmoiement avec ou sans conjonctivite et gain de poids ont t rapport s Les oed mes p riph riques d butent g n ralement aux extr mit s inf rieures et peuvent se g n raliser avec un gain de poids de 3 kg ou plus La r tention hydrique est cumulative en incidence et s v rit L apparition de la r tention hydrique mod r e et s v re est retard e dose cumulative m diane 745 6 mg m chez les patients ayant re u la pr m dication recommand e par rapport aux patients qui ne l ont pas re ue dose cumulative m diane 489 7 mg m toutefois cette manifestation a t rapport e chez certains patients pendant les premiers cycles de chimioth rap
29. d hypersensibilit cf MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D EMPLOI Une pr m dication par un corticost roide oral tel que la dexam thasone a raison de 16 mg par jour par exemple 8 mg 2 fois par jour pendant 5 jours en commencant la veille de la perfusion du doc taxel sauf contre indication peut r duire l incidence et la s v rit de la r tention hydrique et la s v rit des r actions d hypersensibilit 16 AJUSTEMENT POSOLOGIQUE Le doc taxel ne doit pas tre administr tant que le nombre de neutrophiles est inf rieur 1 500 mm Chez les patients ayant pr sent pendant le traitement une neutrop nie f brile un nombre de neutrophiles inf rieur 500 mm pendant plus d une semaine des r actions cutan es s v res ou r p t es ou une neuropathie p riph rique s v re la dose du doc taxel doit tre r duite de 100 mg m 75 mg m Si ces r actions persistent 75 mg m la posologie doit tre r duite de 75 mg m 55 mg m ou le traitement doit tre interrompu POPULATIONS A RISQUE Insuffisant h patique D apr s les tudes pharmacocin tiques chez les patients pr sentant une augmentation des transaminases ASAT SGOT et ou ALAT SGPT sup rieure a 1 5 fois la limite sup rieure de la normale LSN et une augmentation des taux de phosphatases alcalines d passant 2 5 fois la LSN la dose recommand e du doc taxel est de 75 mg m cf MISES EN GARDE SPECIALES ET
30. de 10 mg ml en doc taxel 45 4 1 RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SURE TAXOTERE est un agent antin oplasique et comme tous les autres compos s potentiellement toxiques des pr cautions doivent tre prises pendant la manipulation et la pr paration de la solution de TAXOTERE L utilisation de gants est recommand e En cas de contact cutan par la pr paration diluer de TAXOTERE la solution de pr m lange ou la solution pour perfusion laver imm diatement et soigneusement la peau avec de l eau et du savon En cas de contact avec une muqueuse par la pr paration diluer la solution de pr m lange ou la solution pour perfusion laver imm diatement et soigneusement grande eau la muqueuse contamin e PREPARATION POUR L ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE Pr paration de la solution de pr m lange de TAXOTERE 10 mg de doc taxel ml Sortir du r frig rateur le nombre n cessaire de bo tes de TAXOTERE et les laisser reposer temp rature ambiante pendant 5 minutes Extraire la totalit du contenu du flacon de solvant pour TAXOTERE de facon aseptique en utilisant une seringue munie d une aiguille 46 4 1 3 4 1 4 4 1 5 4 2 4 2 1 Injecter la totalit du contenu de la seringue dans le flacon de correspondant Sortir l aiguille et la seringue et agiter manuellement le m lange pendant 15 secondes Laisser reposer le flacon de pr m lange pendant 5 m
31. des patients et impose une r duction de la dose cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION DIVERS Des mesures contraceptives doivent tre prises en cours de traitement et poursuivies au moins trois mois apr s la fin de la cure 4 5 INTERACTIONS AVEC D AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D INTERACTIONS Les interactions du doc taxel avec d autres m dicaments n ont pas t formellement tudi es dans le cadre d tudes cliniques Des tudes in vitro ont montr que le m tabolisme du doc taxel peut tre modifi par l administration concomitante de compos s qui induisent inhibent ou sont m tabolis s par et ceux inhibant de mani re comp titive le cytochrome P450 3A tels que la ciclosporine la terf nadine le k toconazole l rythromycine et la trol andomycine La prudence s impose donc en cas de traitement simultan par le doc taxel et l un de ces compos s du fait de la possibilit d interactions significatives Le doc taxel se lie fortement aux prot ines plasmatiques gt 95 Yo Bien que les interactions ventuelles in vivo du doc taxel et de compos s administr s simultan ment n aient pas t tudi es formellement les interactions in vitro avec des agents fortement li s au prot ines comme l rythromycine la diphenhydramine le propranolol la propaf none la ph nytoine les salicyl s le sulfam thoxazole et le valproate de sodium n ont pas affect la liaison du doc taxel aux prot ines p
32. e phase de neutrop nie s v re d asth nie mod r e de r actions cutan es et de l g res paresth sies En cas de surdosage le patient doit tre admis dans une unit sp cialis e afin de surveiller troitement les fonctions vitales Il n existe pas d antidote connu en cas de surdosage par le doc taxel Les principales complications pr visibles se traduiraient par une my losuppression une neurotoxicit p riph rique et une mucite 10 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Classe pharmaco th rapeutique cytostatique code LOICD 5 1 1 DONNEES PRECLINIQUES Le doc taxel est un agent antin oplasique qui agit en favorisant l assemblage de la tubuline en microtubules stables et en inhibant leur d polym risation conduisant a une diminution marqu e de la tubuline libre La fixation du doc taxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de protofilaments In vitro le doc taxel d sorganise le r seau intracellulaire des microtubules qui est essentiel aux fonctions vitales de la mitose et de l interphase Le doc taxel s est r v l cytotoxique in vitro sur plusieurs lign es cellulaires tumorales murines et humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraichement excis es lors des essais clonog niques qui ont t effectu s Le doc taxel p n tre dans les cellules des concentrations lev es et y persiste pendant une dur e prolong e Le doc taxel s est par ailleu
33. et la s v rit des r actions d hypersensibilit cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Les patients pr sentant une r tention hydrique s v re tels que pleur sie p ricardite et ascite devront tre particuli rement surveill s PATIENTS AVEC INSUFFISANCE HEPATIQUE Chez les patients trait s par 100 mg m de doc taxel et qui ont des transaminases et ou ASAT sup rieures 1 5 fois la LSN ainsi que des phosphatases alcalines sup rieures 2 5 fois la LSN le risque de d velopper des effets ind sirables tels que d c s toxiques incluant septic mies et h morragies gastro intestinales qui peuvent tre fatales neutrop nies f briles infections trombocytop nies stomatites et asth nie est augment En cons quence la dose recommand e de doc taxel chez les patients avec un bilan de la fonction h patique lev est de 75 mg m et un bilan complet de la fonction h patique BFH doit tre fait en d but du traitement et avant chaque cure cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION 18 Chez les patients avec une bilirubin mie LSN et ou des ALAT et ASAT 3 5 fois sup rieures a la LSN avec des phosphatases alcalines sup rieures a 6 fois la LSN aucune r duction de dose ne peut tre recommand e et le doc taxel ne devrait pas tre administr sauf si 11 est strictement indiqu SYSTEME NERVEUX L apparition de neuropathies p riph riques s v res a t observ e chez 4 1 des patien
34. he e perte temporaire des cheveux Apr s votre traitement la repousse des cheveux se fera normalement e diminution de la pression sanguine battement du coeur irr gulier ou rapide e douleur rougeur s cheresse de la peau phl bite inflammation de la veine et gonflement au point de perfusion e fatigue SI VOUS SOUFFREZ D UN OU DE PLUSIEURS DE CES SYMPT MES IL EST TR S 4 11 IMPORTANT D EN INFORMER VOTRE M DECIN SIGNALER VOTRE M DECIN POUR AVIS TOUT EFFET SECONDAIRE QUI NE SERAIT PAS MENTIONN DANS CETTE NOTICE QUAND CETTE NOTICE A T ELLE T R VIS E 42 Hvis De nsker yderligere oplysninger om dette l gemiddel bedes De kontakte den lokale filial af Rh ne Poulenc Rorer S A Voor informatie over dit geneesmiddel kunt u contact opnemen met de lokale vertegenwoordiger van Rh ne Poulenc Rorer S A For any information about this medicinal product please contact your local representative of Rh ne Poulenc Rorer S A Saadaksesi lis tietoja t st laakevaimisteesta ota yhteytt Rh ne Poulenc Rorer S A n paikalliseen edustajaan Pour toute information concernant ce m dicament merci de contacter le repr sentant dans votre pays de Rh ne Poulenc Rorer S A Bei Anfragen zu diesem Arzneimittel wenden Sie sich bitte an Ihre Rh ne Poulenc Rorer S A Landesvertretung A L JEJE JE OCT Per ogni informazione su questa specialita medicinale si prega di contattare i
35. hez les patientes r fractaires aux anthracyclines La survie m diane tait de 11 mois chez les patientes r sistantes aux anthracyclines Le pourcentage de r ponses tait lev chez les patientes pr sentant des m tastases visc rales 53 1 Yo chez 49 patientes r sistantes aux anthracyclines Chez les patientes r sistantes aux anthracyclines un taux de r ponse significatif de 40 a t observ chez les patientes pr sentant des m tastases h patiques et un taux de r ponse de 63 2 a t observ chez les patients pr sentant des tumeurs des tissus mous 11 Cependant en raison du manque de donn es d essais cliniques randomis s comparatifs le rapport b n fice risque n a pas encore t tabli 5 2 PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Les param tres pharmacocin tiques du doc taxel ont t valu s chez des patients canc reux apr s administration d une dose de 20 115 mg m dans des essais de phase I La cin tique du doc taxel est ind pendante de la dose et correspond un mod le trois compartiments avec des demi vies de 4 mn 36 mn et 11 1 heures pour les phases a et y respectivement La diminution rapide initiale refl te la distribution vers les compartiments p riph riques et la phase tardive est due en partie une sortie relativement lente de ces compartiments Apr s administration d une dose de 100 mg m2 sous forme d une perfusion d une heure la concentration plasmatique moyenne atteint 3 7
36. hosphatases alcalines gt 2 5 fois la LSN la clairance corporelle totale moyenne a diminu de 27 Yo cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION La clairance du doc taxel n tait pas modifi e chez les sujets pr sentant une r tention hydrique faible mod r e et il n y a aucune donn e disponible chez les sujets ayant une r tention hydrique s v re 5 3 DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUES Le potentiel carcinog ne du doc taxel n a pas t tudi Le doc taxel s est r v l mutag ne dans les tests du micronoyau et d aberration chromosomique in vitro sur des cellules CHO K ainsi que dans le test du micronoyau in vivo chez la souris Ni le test d Ames ni l essai de mutation g nique CHO HGPRT n ont mis en vidence un effet mutag ne du produit Ces r sultats concordent avec l activit pharmacologique du doc taxel Des anomalies portant sur les testicules ont t observ es dans les tudes chez les rongeurs et suggerent que le doc taxel pourrait alt rer la fertilit chez l homme 12 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 EXCIPIENTS Chaque ml de solution de doc taxel contient 40 mg de doc taxel anhydre et 1040 mg de polysorbate 80 et chaque ml de solvant contient 13 d thanol dans de l eau pour pr parations injectables 6 2 INCOMPATIBILITES Aucune incompatibilit n est connue a ce jour 6 3 DUREE DE CONSERVATION Les flacons de TAXOTERE pr paration diluer pour usage parent ral doivent tre conserv s au r
37. i vre ou frissons Votre tat sera surveill de pr s pendant le traitement SIGNALER IMM DIATEMENT VOTRE M DECIN SI VOUS AVEZ UN EFFET IND SIRABLE Entre 2 perfusions de TAXOTERE les effets suivants peuvent survenir e diminution du nombre de globules rouges ou de globules blancs qui jouent un r le important contre les infections et des plaquettes augmentation des enzymes du foie d o l utilit d examens r guliers sanguins e fi vre augmentation de la temp rature En cas de fi vre vous devez appeler votre m decin imm diatement e rougeur et gonflement des paumes de vos mains ou des plantes de vos pieds qui peuvent faire desquamer votre peau changement de la couleur de vos ongles qui ensuite peuvent se d coller e gonflement des mains pieds jambes ou prise de poids e une sensation d engourdissement ou de fourmillements ou de douleurs des articulations ou des muscles faiblesse e troubles de la digestion incluant vomissements et diarrh e plaies dans la bouche e perte temporaire des cheveux Apr s votre traitement la repousse des cheveux se fera normalement e diminution de la pression sanguine battement du coeur irr gulier ou rapide e douleur rougeur s cheresse de la peau phl bite inflammation de la veine et gonflement au point de perfusion e fatigue SI VOUS SOUFFREZ D UN OU DE PLUSIEURS DE CES SYMPT MES IL EST TR S IMPORTANT D EN INFORMER VOTRE M DECIN SIGNALER A VOTRE M
38. ie L arr t du traitement est intervenu chez 2 des patients trait s avec la pr m dication recommand e Le temps m dian de r versibilit de la r tention hydrique tait de 29 semaines extr mes 0 42 semaines chez les patients recevant la pr m dication recommand e La r tention hydrique n a pas t accompagn e d pisodes aigus d oligurie ou d hypotension Une d shydration a rarement t rapport e en association la r tention hydrique MANIFESTATIONS GASTRO INTESTINALES Des manifestations gastro intestinales telles que naus es vomissements diarrh es et douleurs abdominales ont t rapport es chez respectivement 40 5 96 24 5 40 6 et 7 3 des patients trait s respectivement avec une incidence de r actions s v res de 4 96 3 4 et 1 9o L anorexie a t rapport e chez 16 8 9o des patients et tait rarement s v re La constipation a t rapport e chez 9 3 Yo des patients 0 2 de cas s v res Stomatite et sophagite ont t rapport es chez 41 8 des patients 5 3 de cas s v res et 1 des patients 0 4 de cas s v re respectivement Des modifications du go t ont t rapport es chez 10 1 Yo des patients 0 07 de cas s v res Des h morragies gastro intestinales ont t rapport es chez 1 4 des patients 0 3 de cas s v res MANIFESTATIONS NEUROLOGIQUES Des signes neurosensoriels l gers mod r s caract ris s par des paresth sies des dysesth sies ou des
39. ig rateur 2 C 8 C l abri de la lumi re vive Logo Rh ne Poulenc Rorer Face 2 TAXOTERE doc taxel 80 mg Pr paration diluer pour usage parent ral 80 mg de doc taxel dans 2 ml de polysorbate 80 40 mg ml rempli 94 4 mg 2 36 ml SOLVANT pour TAXOTERE 13 m m thanol dans l eau pour pr parations injectables rempli 7 33 ml M dicament sur prescription m dicale A administrer sous contr le d un sp cialiste ayant l exp rience de l utilisation de cytostatiques ATTENTION La dilution de la pr paration diluer de TAXOTERE n cessite l utilisation de la totalit du contenu du flacon de solvant Se r f rer au guide de pr paration joint Flacon usage unique Eliminer de facon appropri e les produits inutilis s Ne pas laisser la port e des enfants A conserver au r frig rateur 2 C 8 C l abri de la lumi re vive Fabriqu par Titulaire de l Autorisation de Mise Rh ne Poulenc Rorer sur le March Rainham Road South Rh ne Poulenc Rorer S A Dagenham 20 avenue Raymond Aron Essex RMIO 7XS 92165 Antony Cedex Grande Bretagne France Logo Rh ne Poulenc Rorer 34 Face 3 TAXOTERE doc taxel 80 mg Pr paration a diluer pour usage parent ral Autorisation N EU 1 95 002 002 Face 4 TAXOTERE doc taxel 80 mg Pr paration a diluer pour usage parent ral Face 5 TAXOTERE doc taxel 80 mg Pr paration a diluer pour usage
40. inutes a temp rature ambiante et ensuite v rifier que la solution est homog ne et claire la formation de mousse est normale m me apr s 5 minutes en raison de la pr sence de polysorbate 80 dans la formule du produit La solution de pr m lange contient 10 mg ml de doc taxel et est stable 8 heures au r frig rateur ou a temp rature ambiante PREPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION Plusieurs flacons de pr m lange peuvent tre n cessaires pour obtenir la dose prescrite un patient En tenant compte de la dose prescrite exprim e en mg pr lever de facon aseptique l aide d une seringue gradu e munie d une aiguille le volume correspondant de pr m lange contenant 10 mg ml de doc taxel partir du nombre appropri de flacons de pr m lange Par exemple une dose de 140 mg de doc taxel n cessitera 14 ml de solution de pr m lange de doc taxel 47 4 2 2 Injecter le volume de pr m lange a administrer dans une poche ou un flacon de perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucos e a 5 soit une solution de chlorure de sodium 0 9 96 Si une quantit sup rieure 240 mg de doc taxel doit tre administr e utiliser une quantit plus importante de vecteur de perfusion de facon ce qu une concentration de 0 9 mg ml en doc taxel ne soit pas d pass e 4 2 3 M langer la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle b3 4 2 4 La solution perfuser de TAXOTE
41. ion du solvant pour TAXOTERE est une solution 13 m m d thanol dans l eau pour pr parations injectables Chaque flacon de solvant pour TAXOTERE 20 mg contient 1 83 ml de solvant Ce volume a t tabli sur la base du contenu r el des flacons de TAXOTERE 20 mg L ajout de la totalit du contenu du flacon de solvant au flacon de TAXOTERE assure au pr m lange une concentration de 10 mg ml en doc taxel TAXOTERE doc taxel 20 mg Chaque boite contient un flacon unidose de TAXOTERE doc taxel quivalent 20 mg de doc taxel anhydre dans 0 5 ml de polysorbate 80 rempli 23 6 mg 0 59 ml et un flacon de solvant pour TAXOTERE unidose contenant 1 83 ml d une solution 13 m m d thanol dans de l eau pour pr parations injectables 13 6 66 MODE D EMPLOI ET INSTRUCTIONS CONCERNANT LA MANIPULATION RECOMMANDATION POUR UNE MANIPULATION SURE TAXOTERE est un agent antin oplasique et comme tous les autres compos s potentiellement toxiques doit tre manipul et pr par avec pr cautions L emploi de gants est recommand En cas de contact cutan avec la pr paration diluer le pr m lange ou la solution perfuser il convient de rincer imm diatement et soigneusement la peau l eau et au savon En cas de contact d une muqueuse avec la pr paration diluer le pr m lange ou la solution perfuser il convient de laver imm diatement la r gion souill e grande eau PREPARATION DU TAXOTERE a Pr paration
42. l Chaque flacon de TAXOTERE 80 mg contient 2 36 ml de solution 40 mg ml de doc taxel quivalent 94 4 mg de doc taxel Ce volume a t tabli au cours du d veloppement du TAXOTERE pour compenser les pertes lors de la pr paration du pr m lange cf section 3 dues la formation de mousse l adh sion sur les parois du flacon et aux volumes morts Ce surremplissage permet d assurer qu apr s dilution avec la totalit du flacon de solvant accompagnant le flacon de que le volume minimal extractible de pr m lange de 8 ml contient 10 mg ml de doc taxel ce qui correspond la quantit indiqu e de 80 mg par flacon Flacon de solvant pour TAXOTERE 80 mg Le flacon de solvant pour TAXOTERE 80 mg est un flacon en verre incolore de 15 ml avec un bouchon recouvert d une capsule en plastique translucide La composition du solvant de TAXOTERE est une solution 13 m m d thanol dans l eau pour pr parations injectables Chaque flacon de solvant pour TAXOTERE contient 7 33 ml de solvant Ce volume a t tabli sur la base du contenu r el des flacons de TAXOTERE 80 mg L ajout de la totalit du contenu du flacon de solvant au contenu du flacon de TAXOTERE 80 mg assure pour le pr m lange une concentration de 10 mg ml en doc taxel 55 4 RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SURE TAXOTERE est un agent antin oplasique et comme tous les autres compos s potentiellement toxiques de
43. l vostro rappresentante locale della Rh ne Poulenc Rorer S A Para qualquer informac o sobre este medicamento favor contactar o seu representante local da Rh ne Poulenc Rorer S A Por favor para cualquier informaci n sobre este medicamento contacte con su representante local de Rh ne Poulenc Rorer S A F r vidare information om detta lakernedel kontakta Ditt lokala ombud for Rh ne Poulenc Rorer S A 43 Belgique Belgien Belgi Boulevard Sylvain Dupuislaan 243 b 3 Bruxelles 1070 Brussel T 32 2 529 4611 Espana Avenida de Legan s 62 Apartado 196 28925 Alcorc n Madrid T 34 1 685 82 00 Republic of Ireland 14 Deansgrange Industrial Estate Blackrock Co Dublin 353 1 289 8437 Nederland Bovenkerkerweg 6 8 1185 XE Amstelveen T 31 020 547 39 22 Suomi Finland Maistraatinportti 4 A PL 96 FIN 00241 Helsinki 2 358 9 0 476 3800 Danmark Topstykket 12 3460 Birkergd 2 45 42 81 28 88 France 159 avenue Achille Peretti 92200 Neuilly sur Seine T 33 1 40 88 84 44 Italia Via G G Winckelmann 2 20146 Milano amp 39 2 9610 1 sterreich Grinzinger Allee 18 20 A 1190 Wien T 43 0 222 1 318 4060 0 Sverige Rundgangen 26 Box 33 S 250 53 Helsingborg T 46 0 42 25 34 00 Deutschland Nattermannallee 1 50829 K ln 2 49 0 221 509 2046 LIE T EET ETE
44. la r tention hydrique et la s v rit des r actions d hypersensibilit cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Les patients pr sentant une r tention hydrique s v re tels que pleur sie p ricardite et ascite devront tre particuli rement surveill s PATIENTS AVEC INSUFFISANCE HEPATIQUE Chez les patients trait s par 100 mg m de doc taxel et qui ont des transaminases ALAT et ou ASAT sup rieures 1 5 fois la LSN ainsi que des phosphatases alcalines sup rieures 2 5 fois la LSN le risque de d velopper des effets ind sirables tels que d c s toxiques incluant septic mies et h morragies gastro intestinales qui peuvent tre fatales neutrop nies f briles infections trombocytop nies stomatites et asth nie est augment En cons quence la dose recommand e de doc taxel chez les patients avec un bilan de la fonction h patique lev est de 75 mg m et un bilan complet de la fonction h patique BFH doit tre fait en d but du traitement et avant chaque cure cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Chez les patients avec une bilirubin mie LSN et ou des ALAT et ASAT 3 5 fois sup rieures a la LSN avec des phosphatases alcalines sup rieures a 6 fois la LSN aucune r duction de dose ne peut tre recommand e et le doc taxel ne devrait pas tre administr sauf si 11 est strictement indiqu SYSTEME NERVEUX L apparition de neuropathies p riph riques s v res a t observ e chez 4 1
45. lasmatiques La dexam thasone n a pas davantage affect la liaison du doc taxel aux prot ines plasmatiques Le doc taxel n a pas eu d influence sur la liaison de la digitoxine 4 6 GROSSESSE ET ALLAITEMENT L innocuit du doc taxel n a pas t tablie chez la femme enceinte Le doc taxel s est r v l embryotoxique et foetotoxique chez le lapin et le rat et r duire la fertilit chez le rat Comme d autres agents cytotoxiques le doc taxel peut entrainer des dommages foetaux quand il est administr la femme enceinte En cons quent le doc taxel ne doit pas tre administr chez la femme enceinte Les femmes en age de procr er sous doc taxel doivent viter toute grossesse et informer imm diatement le m decin si elles venaient tre enceintes Le doc taxel est une substance lipophile mais le passage du doc taxel dans le lait maternel n est pas connu Par cons quent tant donn les risques d effets ind sirables chez le nourrisson l allaitement devra tre arr t durant le traitement par le doc taxel 4 7 EFFETS SUR L APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Le doc taxel n influence pas l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines 4 8 EFFETS INDESIRABLES Les effets ind sirables dont l imputabilit au traitement par le doc taxel est possible ou probable ont t analys s sur une population de 1312 patients avec une fonction h patique normale l tat basal a
46. leurs d passant 2 5 fois la limite sup rieure de la normale LSN a t observ e chez moins de 5 Yo des patients AUTRES MANIFESTATIONS Une alop cie a t observ e chez 79 Yo des patients mais a t jug e s v re dans environ 67 des cas L alop cie a t r versible chez 13 des patients pour lesquels les donn es taient disponibles avec un temps m dian de r cup ration de 22 semaines suivant la perte initiale de cheveux Une asth nie est apparue chez 62 6 des patients et taient s v re chez 11 2 des cas Les arthralgies et les myalgies ont concern respectivement 8 6 et 20 des patients elles ont g n ralement t consid r es comme mineures mod r es Une dyspn e a t rapport e chez 16 1 9o des patients 2 7 o de cas s v res et tait fr quemment associ e des r actions d hypersensibilit aigu des infections respiratoires et des complications pulmonaires chez les patients canc reux Une douleur g n ralis e ou localis e a t observ e chez 16 5 des patients et tait s v re dans 0 8 Yo des cas Une douleur au niveau de la poitrine a t rapport e chez 4 5 des patients 0 4 de cas s v res sans complication cardiaque ou respiratoire 4 9 SURDOSAGE Deux observations de surdosage ont t rapport es Dans un cas le patient avait recu 150 mg m et dans l autre 200 mg m du doc taxel en une perfusion d une heure Dans les deux cas les sujets ont r cup r apr s un
47. mbre 1995 10 DATE DE LA REVISION DU TEXTE 27 ANNEXE II ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICES 28 A ETIQUETAGE 29 TAXOTERE doc taxel 20 mg Pr paration a diluer pour usage parent ral A conserver au r frig rateur 2 C 8 C l abri de la lumi re vive Logo Rh ne Poulenc Rorer Face 2 TAXOTERE doc taxel 20 mg Pr paration diluer pour usage parent ral 20 mg de doc taxel dans 0 5 ml de polysorbate 80 40 mg ml rempli 23 6 mg 0 59 ml SOLVANT pour TAXOTERE 13 m m thanol dans l eau pour pr parations injectables rempli 1 83 ml M dicament sur prescription m dicale A administrer sous contr le d un sp cialiste ayant l exp rience de l utilisation de cytostatiques ATTENTION La dilution de la pr paration diluer de TAXOTERE n cessite l utilisation de la totalit du contenu du flacon de solvant Se r f rer au guide de pr paration joint Flacon usage unique Eliminer de facon appropri e les produits inutilis s Ne pas laisser la port e des enfants A conserver au r frig rateur 2 C 8 C l abri de la lumi re vive Fabriqu par Titulaire de l Autorisation de Mise Rh ne Poulenc Rorer sur le March Rainham Road South Rh ne Poulenc Rorer S A Dagenham 20 avenue Raymond Aron Essex RMIO 7XS 92165 Antony Cedex Grande Bretagne France Logo Rh ne Poulenc Rorer 30 Face 3 TAXOTERE doc taxel 20 mg Pr paration a diluer
48. n de la pr sence de polysorbate 80 dans la formule du produit La solution de pr m lange contient 10 mg ml de doc taxel et est stable 8 heures au r frig rateur ou a temp rature ambiante PREPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION Plusieurs flacons de pr m lange peuvent tre n cessaires pour obtenir la dose prescrite un patient En tenant compte de la dose prescrite exprim e en mg pr lever de facon aseptique l aide d une seringue gradu e munie aiguille le volume correspondant de pr m lange contenant 10 mg ml de doc taxel partir du nombre appropri de flacons de pr m lange Par exemple une dose de 140 mg de doc taxel n cessitera 14 ml de solution de pr m lange de doc taxel Injecter le volume de pr m lange administrer dans une poche ou un flacon de perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucos e 5 Yo soit une solution de chlorure de sodium 0 9 96 Si une quantit sup rieure 240 mg de doc taxel doit tre administr e utiliser une quantit plus importante de vecteur de perfusion de facon ce qu une concentration de 0 9 mg ml en doc taxel ne soit pas d pass e 57 4 2 3 M langer la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle b3 4 2 4 La solution perfuser de TAXOTERE doit tre administr e de facon aseptique d s que possible apr s la pr paration en perfusion veineuse d une heure a temp rature ambiante et dans les conditi
49. n verre incolore de 7 ml avec un bouchon recouvert d une capsule en plastique vert Le flacon de TAXOTERE 20 mg contient une solution de doc taxel dans du polysorbate 80 la concentration de 40 mg ml Chaque flacon de TAXOTERE 20 mg contient 0 59 ml de solution 40 mg ml de doc taxel quivalent 23 6 mg de doc taxel Ce volume a t tabli au cours du d veloppement du TAXOTERE pour compenser les pertes lors de la pr paration du pr m lange cf section 3 dues la formation de mousse l adh sion sur les parois du flacon et aux volumes morts Ce surremplissage permet d assurer qu apr s dilution avec la totalit du flacon de solvant accompagnant le flacon de TAXOTERE que le volume minimal extractible de pr m lange de 2 ml contient 10 mg ml de doc taxel ce qui correspond la quantit indiqu e de 20 mg par flacon Flacon de solvant pour TAXOTERE 20 mg Le flacon de solvant pour TAXOTERE 20 mg est un flacon en verre incolore de 7 ml avec un bouchon recouvert d une capsule en plastique translucide La composition du solvant de TAXOTERE est une solution 13 m m d thanol dans l eau pour pr parations injectables Chaque flacon de solvant pour TAXOTERE contient 1 83 ml de solvant Ce volume a t tabli sur la base du contenu r el des flacons de TAXOTERE 20 mg L ajout de la totalit du contenu du flacon de solvant au contenu du flacon de TAXOTERE 20 mg assure pour le pr m lange une concentration
50. ombop nie s v re lt 50 000 mm Une an mie Hb 11 g dl a t observ e chez 90 4 des patients Ce ph nom ne a t s v re Hb gt 8 g dl chez 8 9 d entre eux REACTIONS D HYPERSENSIBILITE Des r actions d hypersensibilit se sont produites chez 25 9 des patients 9 4 Yo des cycles g n ralement dans les minutes suivant le d but de la perfusion du doc taxel et taient g n ralement l g res mod r es Les sympt mes les plus fr quemment rapport s taient les suivants bouff es vasomotrices ruptions avec ou sans prurit sensation de constriction thoracique lombalgies dyspn e fi vre ou frissons Des r actions s v res caract ris es par hypotension et ou bronchospasme ou rash ryth me g n ralis ont t observ s chez 5 3 des patients Elles ont disparu apr s l arr t du traitement et l instauration d un traitement symptomatique REACTIONS CUTANEES Des r actions cutan es r versibles ont t observ es chez 56 6 des patients et taient g n ralement consid r es comme l g res mod r es 73 de ces effets taient r versibles dans les 21 jours Il s agissait d ruptions principalement localis es aux pieds aux mains et galement aux bras au visage ou au thorax et fr quemment associ es un prurit Ces ruptions sont g n ralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du doc taxel Elles avaient disparu avant la perfusion suivante et n ont eu aucun
51. ons normales de lumi re 4 2 5 Comme tous les m dicaments administr s par voie parent rale la solution de pr m lange et la solution perfuser de TAXOTERE doivent tre contr l es de facon visuelle avant leur utilisation toutes les solutions contenant un pr cipit doivent tre limin es ELIMINATION DES DECHETS Tout le mat riel utilis pour la reconstitution et l administration de TAXOTERE doit tre d truit conform ment aux proc dures hospitali res de traitement des d chets cytotoxiques 58
52. op nie s v re lt 50 000 mm Une an mie Hb 11 g dl a t observ e chez 90 4 des patients Ce ph nom ne a t s v re Hb gt 8 g dl chez 8 9 d entre eux REACTIONS D HYPERSENSIBILITE Des r actions d hypersensibilit se sont produites chez 25 9 des patients 9 4 Yo des cycles g n ralement dans les minutes suivant le d but de la perfusion du doc taxel et taient g n ralement l g res mod r es Les sympt mes les plus fr quemment rapport s taient les suivants bouff es vasomotrices ruptions avec ou sans prurit sensation de constriction thoracique lombalgies dyspn e fi vre ou frissons Des r actions s v res caract ris es par hypotension et ou bronchospasme ou rash ryth me g n ralis ont t observ s chez 5 3 des patients Elles ont disparu apr s l arr t du traitement et l instauration d un traitement symptomatique 20 REACTIONS CUTANEES Des r actions cutan es r versibles ont t observ es chez 56 6 des patients et taient g n ralement consid r es comme l g res mod r es 73 de ces effets taient r versibles dans les 21 jours Il s agissait d ruptions principalement localis es aux pieds aux mains et galement aux bras au visage ou au thorax et fr quemment associ es un prurit Ces ruptions sont g n ralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du doc taxel Elles avaient disparu avant la perfusion suivante et n ont eu a
53. par ailleurs r v l actif sur beaucoup mais pas sur toutes les lign es cellulaires surexprimant la glycoprot ine p cod e par le g ne de multir sistance In vivo l activit du doc taxel est ind pendante des modalit s d administration et les exp rimentations ont r v l un large spectre antitumoral vis vis de tumeurs greff es avanc es d origine murine ou humaine 5 1 2 DONNEES CLINIQUES CANCER DU SEIN Six tudes de phase II ont t conduites chez des patientes atteintes de cancer du sein localement avanc ou m tastatique Au total 117 patientes n avaient jamais recu de chimioth rapie non pr trait es et 111 avaient re u une chimioth rapie ant rieure pr trait es dont 83 ont connu une progression de leur maladie pendant le traitement par anthracycline anthracycline r sistantes Dans ces tudes cliniques le doc taxel a t administr la dose de 100 mg m en une perfusion d une heure toutes les 3 semaines Le pourcentage de r ponse globale RG tait de 56 chez les patientes r sistantes aux anthracyclines avec un taux de r ponse compl te RC de 4 4 96 Un pourcentage de RG de 46 a t observ chez les patientes r fractaires aux anthracyclines avec un taux de RC de 7 3 La dur e de r ponse m diane tait de 27 semaines chez les patientes r sistantes aux anthracyclines La dur e moyenne de la r ponse a t de 27 semaines chez les patientes r sistantes aux anthracyclines et de 28
54. parent ral Face 6 Lot n Date d expiration 35 BARQUETTE THERMOFORMEE TAXOTERE doc taxel 80 mg TAXOTERE 80 mg TAXOTERE SOLVANT pour doc taxel 80 mg TAXOTERE ATTENTION Obligations pour la dilution Se r f rer au guide de pr paration joint A conserver au r frig rateur 2 C 8 C l abri de la lumi re vive Logo Rh ne Poulenc Rorer 36 ETIQUETTES TAXOTERE doc taxel 80 mg TAXOTERE 80 mg TAXOTERE doc taxel 80 mg Pr paration a diluer pour usage parent ral 80 mg de doc taxel dans 2 ml de polysorbate 80 40 mg ml rempli 94 4 mg 2 36 ml ATTENTION Obligations pour la dilution Se r f rer au guide de pr paration joint A conserver au r frig rateur 2 C 8 C l abri de la lumi re vive Logo Rh ne Poulenc Rorer SOLVANT SOLVANT pour TAXOTERE 80 mg 1390 m m thanol dans l eau pour pr parations injectables rempli 7 33 ml Se r f rer au guide de pr paration joint A conserver au r frig rateur 2 C 8 C l abri de la lumi re vive Logo Rh ne Poulenc Rorer 37 B NOTICES 38 NOTICE D INFORMATION POUR TAXOTERE doc taxel 20 mg Veuillez lire cette notice attentivement il s agit d un r sum de l information concernant TAXOTERE doc taxel qui pourrait tre important pour vous Si vous avez des questions ou n tes par certain de ce que vous devez faire avec votre traitement demandez
55. pour usage parent ral Autorisation N EU 1 95 002 001 Face 4 TAXOTERE doc taxel 20 mg Pr paration diluer pour usage parent ral Face 5 TAXOTERE doc taxel 20 mg Pr paration diluer pour usage parent ral Face 6 Lot n Date d expiration 3 BARQUETTE THERMOFORMEE TAXOTERE doc taxel 20 mg TAXOTERE 20 mg TAXOTERE SOLVANT pour doc taxel 20 mg TAXOTERE ATTENTION Obligations pour la dilution Se r f rer au guide de pr paration Joint A conserver au r frig rateur 2 C 8 C l abri de la lumi re vive Logo Rh ne Poulenc Rorer 32 ETIQUETTES TAXOTERE doc taxel 20 mg TAXOTERE 20 mg TAXOTERE doc taxel 20 mg Pr paration diluer pour usage parent ral 20 mg de doc taxel dans 0 5 ml de polysorbate 80 40 mg ml rempli 23 6 mg 0 59 ml ATTENTION Obligations pour la dilution Se r f rer au guide de pr paration Joint A conserver au r frig rateur 2 C 8 C l abri de la lumi re vive Logo Rh ne Poulenc Rorer SOLVANT SOLVANT pour TAXOTERE 20 mg 1390 m m thanol dans l eau pour pr parations injectables rempli 1 83 ml Se r f rer au guide de pr paration joint A conserver au r frig rateur 2 C 8 l abri de la lumi re vive Logo Rh ne Poulenc Rorer 33 TAXOTERE doc taxel 80 mg Pr paration a diluer pour usage parent ral A conserver au r fr
56. r paration du pr m lange de TAXOTERE 10 mg de doc taxel ml Sortir du r frig rateur le nombre requis de bo tes de TAXOTERE et laisser reposer pendant 5 minutes Pour chaque flacon de TAXOTERE extraire la totalit du solvant correspondant au flacon de TAXOTERE l aide d une seringue munie d une aiguille de facon aseptique Injecter la totalit du contenu de la seringue dans le flacon de TAXOTERE correspondant Enlever la seringue et l aiguille et agiter manuellement le m lange pendant 15 secondes Laisser reposer le flacon de solution de pr m lange pendant 5 minutes et v rifier ensuite que la solution est claire et limpide La formation de mousse est normale m me apr s 5 minutes en raison de la pr sence de polysorbate 80 dans la composition du m dicament La solution de pr m lange contient 10 mg ml de doc taxel et est stable 8 heures au r frig rateur ou temp rature ambiante b Pr paration de la solution perfuser Plus d un flacon de pr m lange peut tre n cessaire pour obtenir la dose prescrite un patient En tenant compte de la posologie requise pour le patient exprim e en mg extraire de facon aseptique le volume correspondant de solution de pr m lange contenant 10 mg ml de doc taxel du nombre appropri e de flacons de solution de pr m lange l aide d une seringue gradu e munie d une aiguille Par exemple une posologie de 140 mg en doc taxel demandera 14 ml de solution de pr m lange
57. rs r v l actif sur beaucoup mais pas sur toutes les lign es cellulaires surexprimant la glycoprot ine p cod e par le g ne de multir sistance In vivo l activit du doc taxel est ind pendante des modalit s d administration et les exp rimentations ont r v l un large spectre antitumoral vis vis de tumeurs greff es avanc es d origine murine ou humaine 5 1 2 DONNEES CLINIQUES CANCER DU SEIN Six tudes de phase II ont t conduites chez des patientes atteintes de cancer du sein localement avanc ou m tastatique Au total 117 patientes n avaient jamais recu de chimioth rapie non pr trait es et 111 avaient re u une chimioth rapie ant rieure pr trait es dont 83 ont connu une progression de leur maladie pendant le traitement par anthracycline anthracycline r sistantes Dans ces tudes cliniques le doc taxel a t administr la dose de 100 mg m en une perfusion d une heure toutes les 3 semaines Le pourcentage de r ponse globale RG tait de 56 chez les patientes r sistantes aux anthracyclines avec un taux de r ponse compl te RC de 4 4 96 Un pourcentage de RG de 46 a t observ chez les patientes r fractaires aux anthracyclines avec un taux de RC de 7 3 La dur e de r ponse m diane tait de 27 semaines chez les patientes r sistantes aux anthracyclines La dur e moyenne de la r ponse a t de 27 semaines chez les patientes r sistantes aux anthracyclines et de 28 semaines c
58. s La dexam thasone n a pas davantage affect la liaison du doc taxel aux prot ines plasmatiques Le doc taxel n a pas eu d influence sur la liaison de la digitoxine 4 6 GROSSESSE ET ALLAITEMENT L innocuit du doc taxel n a pas t tablie chez la femme enceinte Le doc taxel s est r v l embryotoxique et foetotoxique chez le lapin et le rat et r duire la fertilit chez le rat Comme d autres agents cytotoxiques le doc taxel peut entrainer des dommages foetaux quand il est administr la femme enceinte En cons quent le doc taxel ne doit pas tre administr chez la femme enceinte Les femmes en age de procr er sous doc taxel doivent viter toute grossesse et informer imm diatement le m decin si elles venaient tre enceintes Le doc taxel est une substance lipophile mais le passage du doc taxel dans le lait maternel n est pas connu Par cons quent tant donn les risques d effets ind sirables chez le nourrisson l allaitement devra tre arr t durant le traitement par le doc taxel 19 4 7 EFFETS SUR L APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Le doc taxel n influence pas l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines 4 8 EFFETS INDESIRABLES Les effets ind sirables dont l imputabilit au traitement par le doc taxel est possible ou probable ont t analys s sur une population de 1312 patients avec une fonction h patique normale l tat basal a
59. s pr cautions doivent tre prises pendant la manipulation et la pr paration de la solution de TAXOTERE L utilisation de gants est recommand e En cas de contact cutan par la pr paration diluer de TAXOTERE la solution de pr m lange ou la solution pour perfusion laver imm diatement et soigneusement la peau avec de l eau et du savon En cas de contact avec une muqueuse par la pr paration diluer la solution de pr m lange ou la solution pour perfusion laver imm diatement et soigneusement grande eau la muqueuse contamin e PREPARATION POUR L ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE 4 1 Pr paration de la solution de pr m lange de TAXOTERE 10 mg de doc taxel ml 4 1 Sortir du r frig rateur le nombre n cessaire 4 1 2 Extraire la totalit du contenu du flacon de 4 1 3 Injecter la totalit du contenu de la seringue de bo tes de TAXOTERE et les laisser reposer temp rature ambiante pendant 5 minutes solvant pour TAXOTERE de facon aseptique en utilisant une seringue munie d une aiguille dans le flacon de TAXOTERE correspondant 56 4 1 4 4 1 5 4 2 4 2 1 4 2 2 Sortir l aiguille et la seringue et agiter manuellement le m lange pendant 15 secondes Laisser reposer le flacon de pr m lange pendant 5 minutes a temp rature ambiante et ensuite v rifier que la solution est homog ne et claire la formation de mousse est normale m me apr s 5 minutes en raiso
60. semaines chez les patientes r fractaires aux anthracyclines La survie m diane tait de 11 mois chez les patientes r sistantes aux anthracyclines Le pourcentage de r ponses tait lev chez les patientes pr sentant des m tastases visc rales 53 1 Yo chez 49 patientes r sistantes aux anthracyclines Chez les patientes r sistantes aux anthracyclines un taux de r ponse significatif de 40 a t observ chez les patientes pr sentant des m tastases h patiques et un taux de r ponse de 63 2 a t observ chez les patients pr sentant des tumeurs des tissus mous 23 Cependant en raison du manque de donn es d essais cliniques randomis s comparatifs le rapport b n fice risque n a pas encore t tabli 5 2 PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Les param tres pharmacocin tiques du doc taxel ont t valu s chez des patients canc reux apr s administration d une dose de 20 115 mg m dans des essais de phase I La cin tique du doc taxel est ind pendante de la dose et correspond un mod le trois compartiments avec des demi vies de 4 mn 36 mn et 11 1 heures pour les phases a et y respectivement La diminution rapide initiale refl te la distribution vers les compartiments p riph riques et la phase tardive est due en partie une sortie relativement lente de ces compartiments Apr s administration d une dose de 100 mg m sous forme d une perfusion d une heure la concentration plasmatique moyenne a
61. t 5 jours d butant la veille de la perfusion du doc taxel sauf contre indication peut r duire l incidence et la s v rit de la r tention hydrique et la s v rit des r actions d hypersensibilit cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION De graves r actions d hypersensibilit caract ris es par une hypotension un bronchospasme ou un rash ryth me g n ralis ont t observ es chez 5 3 des patients trait s par doc taxel sans pr m dication HEMATOLOGIE La neutrop nie est l effet ind sirable le plus fr quent observ avec le doc taxel Le nadir a t observ apr s une dur e m diane de 8 jours mais cet intervalle peut tre plus court chez les patients pr trait s Une surveillance fr quente de la formule sanguine doit tre exerc e chez tous les patients trait s par le doc taxel Le traitement par le doc taxel ne doit pas tre repris tant que le nombre de neutrophiles n est pas remont gt 1 500 mm cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION En cas de neutrop nie s v re lt 500 mm durant 7 jours ou plus pendant une cure de doc taxel il est recommand de r duire la dose pour les cures suivantes ou d utiliser des mesures symptomatiques appropri es REACTIONS D HYPERSENSIBILITE Les patients doivent tre strictement surveill s en raison du risque de r actions d hypersensibilit particuli rement pendant la premi re et la seconde perfusions Des r actions d hypersensibilit peuvent
62. tion de TAXOTERE et de continuer pendant 4 jours apr s l administration afin de minimiser certains effets non souhait s qui peuvent survenir apr s la perfusion de TAXOTERE en particulier r actions allergiques et r tention hydrique gonflement des mains des pieds des jambes ou prise de poids QUE DEVEZ VOUS SAVOIR CONCERNANT L ADMINISTRATION DE TAXOTERE TAXOTERE vous sera administr en perfusion dans une de vos veines L injection durera environ 1 heure pendant laquelle vous serez l h pital La dose administr e d pend de votre poids et de votre tat g n ral Votre m decin calculera votre surface corporelle en m tre carr m La dose habituelle de TAXOTERE est de 100 mg m Vous recevrez habituellement votre perfusion toutes les 3 semaines VOTRE M DECIN POURRA CHANGER LA POSOLOGIE ET LA FR QUENCE D ADMINISTRATION EN FONCTION DES R SULTATS DES ANALYSES SANGUINES DE VOTRE TAT G N RAL ET DE VOTRE R PONSE AU TAXOTERE Q SI VOUS AVEZ DES QUESTIONS CONCERNANT VOTRE TRAITEMENT N H SITEZ PAS LES POSER A VOTRE M DECIN INFIRMI RE OU PHARMACIEN HOSPITALIER TAXOTEREO PEUT IL TRE ADMINISTR AVEC D AUTRES M DICAMENTS Il n est pas recommand d utiliser un autre m dicament sans en parler votre m decin car 1l pourrait y avoir des interactions entre TAXOTERE et d autres m dicaments Pr venez votre m decin si vous prenez un m dicament qui vous a t prescrit ou que vous avez achet sans
63. ts et impose une r duction de la dose cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION DIVERS Des mesures contraceptives doivent tre prises en cours de traitement et poursuivies au moins trois mois apr s la fin de la cure 4 5 INTERACTIONS AVEC D AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D INTERACTIONS Les interactions du doc taxel avec d autres m dicaments n ont pas t formellement tudi es dans le cadre d tudes cliniques Des tudes in vitro ont montr que le m tabolisme du doc taxel peut tre modifi par l administration concomitante de compos s qui induisent inhibent ou sont m tabolis s par et ceux inhibant de mani re comp titive le cytochrome P450 3A tels que la ciclosporine la terf nadine le k toconazole l rythromycine et la trol andomycine La prudence s impose donc en cas de traitement simultan par le doc taxel et l un de ces compos s du fait de la possibilit d interactions significatives Le doc taxel se lie fortement aux prot ines plasmatiques gt 95 Yo Bien que les interactions ventuelles in vivo du doc taxel et de compos s administr s simultan ment n aient pas t tudi es formellement les interactions in vitro avec des agents fortement li s au prot ines comme l rythromycine la diphenhydramine le propranolol la propaf none la ph nytoine les salicyl s le sulfam thoxazole et le valproate de sodium n ont pas affect la liaison du doc taxel aux prot ines plasmatique
64. tteint 3 7 ug ml avec une aire sous la courbe AUC de 4 6 h ug ml Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution l quilibre taient respectivement gales 21 l h m et 113 1 Les variations interindividuelles de la clairance totale taient approximativement de 50 Le doc taxel se lie plus de 95 aux prot ines plasmatiques Une tude portant sur le doc taxel marqu au C a t men e chez trois sujets canc reux Le doc taxel a t limin en sept jours dans l urine et les f ces apr s un processus de m tabolisme oxydatif li au cytochrome P 450 du groupement ester tert butylique L excr tion urinaire et f cale correspondait respectivement 6 et 75 de la radioactivit administr e Environ 80 de la radioactivit retrouv e dans les f ces est excr t e au cours des 48 premi res heures sous forme de m tabolites inactifs un m tabolite principal et trois m tabolites secondaires et de tr s faibles quantit s de produit inchang Une analyse pharmacocin tique a t r alis e sur une population de 577 patients Les param tres pharmacocin tiques estim s l aide du mod le taient tr s proches de ceux qui avaient t d duits des essais de phase I Les param tres pharmacocin tiques du doc taxel n ont pas vari en fonction de l ge ni du sexe Chez quelques sujets n 23 pr sentant une l vation mod r e des taux d ALAT et ou d ASAT gt 1 5 fois la LSN et des
65. u des sensations douloureuses parfois type de br lure ont t rapport s chez 45 9 des patients Ils ont t jug s s v res dans 4 1 des cas Des manifestations neuromotrices principalement caract ris es par une faiblesse ont t rapport es chez 13 8 des patients elles ont t s v res dans 4 des cas 21 Les effets ont t spontan ment r versibles dans les 3 mois chez 35 3 9o des patients atteints de neurotoxicit pour lesquels les donn es taient disponibles MANIFESTATIONS CARDIO VASCULAIRES Une hypotension est survenue chez 3 8 Yo des patients et a n cessit un traitement symptomatique dans 0 7 des cas Des dysrythmies sont survenues chez 4 1 des patients et taient s v res dans 0 7 9o des cas D autres manifestations cardio vasculaires significatives se sont produites incluant des cas d hypertension 2 4 des patients ou d insuffisance cardiaque 0 46 des patients la relation entre ces r actions et l administration du doc taxel n a pas t clairement tablie REACTIONS AU SITE DE PERFUSION Les r actions au site de perfusion sont g n ralement rest es mineures et sont apparues chez 5 6 des patients Il s agissait d hyperpigmentation d inflammation de rougeur ou de s cheresse de la peau de phl bite ou d extravasation et de tum faction de la veine MANIFESTATIONS HEPATIQUES Une l vation de l ASAT SGOT de l ALAT SGPT de la bilirubine et des phosphatases alcalines
66. ucun caract re invalidant Des effets s v res tels qu une ruption suivie de desquamation ont t rapport s moins fr quemment 5 9 des patients La suspension ou l arr t du traitement par le doc taxel n a t qu occasionnellement n cessaire 27 9 96 des patients ont pr sent une hypopigmentation ou une hyperpigmentation des ongles une douleur et une onycholyse ont parfois t rapport es 2 6 des patients RETENTION HYDRIQUE Une r tention hydrique a t rapport e chez 50 des patients 5 3 de cas s v res ayant re u la la pr m dication recommand e compar 81 6 des patients 22 4 de cas s v re n ayant pas recu la pr m dication Des manifestations de type oed me p riph rique ou moins fr quemment des pleur sies p ricardites ascites larmoiement avec ou sans conjonctivite et gain de poids ont t rapport s Les oed mes p riph riques d butent g n ralement aux extr mit s inf rieures et peuvent se g n raliser avec un gain de poids de 3 kg ou plus La r tention hydrique est cumulative en incidence et s v rit L apparition de la r tention hydrique mod r e et s v re est retard e dose cumulative m diane 745 6 mg m chez les patients ayant recu la pr m dication recommand e par rapport aux patients qui ne l ont pas re ue dose cumulative m diane 489 7 mg m toutefois cette manifestation a t rapport e chez certains patients pendant les premiers cycles de chimioth
67. ug ml avec une aire sous la courbe AUC de 4 6 h ug ml Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution l quilibre taient respectivement gales 21 l h m2 et 113 1 Les variations interindividuelles de la clairance totale taient approximativement de 50 Le doc taxel se lie plus de 95 aux prot ines plasmatiques Une tude portant sur le doc taxel marqu au C a t men e chez trois sujets canc reux Le doc taxel a t limin en sept jours dans l urine et les f ces apr s un processus de m tabolisme oxydatif li au cytochrome P 450 du groupement ester tert butylique L excr tion urinaire et f cale correspondait respectivement 6 et 75 de la radioactivit administr e Environ 80 de la radioactivit retrouv e dans les f ces est excr t e au cours des 48 premi res heures sous forme de m tabolites inactifs un m tabolite principal et trois m tabolites secondaires et de tr s faibles quantit s de produit inchang Une analyse pharmacocin tique a t r alis e sur une population de 577 patients Les param tres pharmacocin tiques estim s l aide du mod le taient tr s proches de ceux qui avaient t d duits des essais de phase I Les param tres pharmacocin tiques du doc taxel n ont pas vari en fonction de l ge ni du sexe Chez quelques sujets n 23 pr sentant une l vation mod r e des taux d ALAT et ou d ASAT gt 1 5 fois la LSN et des taux de p
68. utes qui suivent le d but d une perfusion du doc taxel pour cette raison un mat riel m dical doit tre disponible pour traiter l hypotension et le bronchospasme Les manifestations mineures comme les bouff es vasomotrices ou les r actions cutan es localis es ne justifient pas l interruption du traitement En revanche les r actions s v res telles une hypotension s v re un bronchospasme ou un rash ryth me g n ralis imposent l arr t imm diat du doc taxel et l instauration d un traitement symptomatique Le doc taxel ne doit pas tre r administr aux patients ayant pr sent des r actions d hypersensibilit s v res REACTIONS CUTANEES Des cas d ryth mes essentiellement localis s aux extr mit s paumes des mains et plantes des pieds accompagn s d oed me et suivis de desquamation ont t observ s Chez 5 9 des patients des sympt mes s v res tels que des ruptions suivies de desquamation conduisant l interruption temporaire ou d finitive du traitement par le doc taxel ont t observ s cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Aucune pidermolyse bulleuse n a t observ e RETENTION HYDRIQUE Une pr m dication par un corticost roide oral tel que la dexam thasone raison de 16 mg par jour par exemple 8 mg 2 fois par jour pendant 5 jours d butant la veille de la perfusion du doc taxel sauf contre indication peut diminuer l incidence et la s v rit de la r tention hydrique
69. v s au r frig rateur et l abri de la lumi re Dans ces conditions la dur e de conservation est de 15 mois pour TAXOTERE 80 mg La cong lation n a pas d effet n faste sur le produit 6 4 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION Les flacons doivent tre conserv s au r frig rateur et l abri de la lumi re 6 5 NATURE ET CONTENANCE DU RECIPIENT FLACON DE TAXOTERE 80 mg Le flacon de TAXOTERE 80 mg est un flacon en verre incolore de 15 ml avec un bouchon recouvert d une capsule en plastique rouge Le flacon de TAXOTERE 80 mg contient une solution de doc taxel dans du polysorbate 80 la concentration de 40 mg ml Chaque flacon de TAXOTERE 80 mg contient 2 36 ml de solution 40 mg ml de doc taxel quivalent 94 4 mg de doc taxel Ce volume a t tabli pendant le d veloppement de TAXOTERE pour compenser les pertes liquidiennes pendant la pr paration du pr m lange dues la formation de mousse l adh sion sur la paroi du flacon et au volume mort Ce surremplissage permet d assurer qu apr s dilution avec la totalit du flacon de solvant accompagnant le flacon de TAXOTERE que le volume minimal extractible de pr m lange de 8 ml contient 10 mg ml de doc taxel ce qui correspond la quantit indiqu e de 80 mg par flacon FLACON DE SOLVANT POUR TAXOTERE 80 mg Le flacon de solvant pour TAXOTERE 80 mg est un flacon en verre incolore de 15 ml avec un bouchon recouvert d une capsule en plastique translucide
70. veille de la perfusion du doc taxel sauf contre indication peut r duire l incidence et la s v rit de la r tention hydrique et la s v rit des r actions d hypersensibilit cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION De graves r actions d hypersensibilit caract ris es par une hypotension un bronchospasme ou un rash ryth me g n ralis ont t observ es chez 5 3 des patients trait s par doc taxel sans pr m dication 17 HEMATOLOGIE La neutrop nie est l effet ind sirable le plus fr quent observ avec le doc taxel Le nadir a t observ apr s une dur e m diane de 8 jours mais cet intervalle peut tre plus court chez les patients pr trait s Une surveillance fr quente de la formule sanguine doit tre exerc e chez tous les patients trait s par le doc taxel Le traitement par le doc taxel ne doit pas tre repris tant que le nombre de neutrophiles n est pas remont gt 1 500 mm3 cf POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION En cas de neutrop nie s v re 500 mm3 durant 7 jours ou plus pendant une cure de doc taxel il est recommand de r duire la dose pour les cures suivantes ou d utiliser des mesures symptomatiques appropri es REACTIONS D HYPERSENSIBILITE Les patients doivent tre strictement surveill s en raison du risque de r actions d hypersensibilit particuli rement pendant la premi re et la seconde perfusions Des r actions d hypersensibilit peuvent survenir dans les min
71. yant recu une dose initiale planifi e de 100 mg m en une perfusion d une heure ind pendamment de la pr m dication Les patients ont t inclus dans 36 essais de phase II conduits en Europe et en Am rique du Nord 514 patientes atteintes de cancer du sein et 798 patients atteints d autres types de tumeur HEMATOLOGIE Une neutrop nie r versible et non cumulative a t l effet ind sirable le plus fr quent du doc taxel chez les patients n ayant pas re u de G CSF Le jour m dian d apparition du nadir tait le 7 me jour et la dur e m diane de neutrop nie s v re lt 500 mm tait de 7 jours Des neutrop nies s v res sont apparues dans 56 4 des cycles 76 4 des patients et ont dur plus de 7 jours dans 3 5 des cycles valuables Une fi vre tait associ e la neutrop nie lt 500 mm chez 11 8 des patients 3 des cycles et l incidence des infections s v res associ es un nombre de neutrophiles 500 mm tait de 4 6 96 des patients 1 2 des cycles Des pisodes infectieux ont t retrouv s chez 20 des patients 6 96 des cycles et taient s v res incluant des cas de septic mie et de pneumonie chez 5 7 96 des patients 1 4 96 des cycles entrainant le d c s chez 1 7 9o des patients trait s Une thrombop nie 100 000 mm a t rapport e chez 7 8 96 des patients Des pisodes h morragiques ont t observ s dans 2 4 des cas et ont t rarement associ s une thr
72. yant recu une dose initiale planifi e de 100 mg m en une perfusion d une heure ind pendamment de la pr m dication Les patients ont t inclus dans 36 essais de phase II conduits en Europe et en Am rique du Nord 514 patientes atteintes de cancer du sein et 798 patients atteints d autres types de tumeur HEMATOLOGIE Une neutrop nie r versible et non cumulative a t l effet ind sirable le plus fr quent du doc taxel chez les patients n ayant pas re u de G CSF Le jour m dian d apparition du nadir tait le 7 me jour et la dur e m diane de neutrop nie s v re lt 500 mm tait de 7 jours Des neutrop nies s v res sont apparues dans 56 4 des cycles 76 4 des patients et ont dur plus de 7 jours dans 3 5 des cycles valuables Une fi vre tait associ e la neutrop nie 500 mm chez 11 8 des patients 3 des cycles et l incidence des infections s v res associ es un nombre de neutrophiles 500 mm3 tait de 4 6 Yo des patients 1 2 des cycles Des pisodes infectieux ont t retrouv s chez 20 des patients 6 des cycles et taient s v res incluant des cas de septic mie et de pneumonie chez 5 7 96 des patients 1 4 9o des cycles entra nant le d c s chez 1 7 des patients trait s Une thrombop nie lt 100 000 mm a t rapport e chez 7 8 des patients Des pisodes h morragiques ont t observ s dans 2 4 des cas et ont t rarement associ s une thromb

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