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Rebif, Interferon beta-1a

1. alternar os locais de inje o em cada administra o Os procedimentos da auto administra o pelo doente devem ser revistos periodicamente especialmente se ocorrerem rea es no local da inje o Se o doente apresentar no local da inje o qualquer les o cut nea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da inje o o doente deve ser alertado para consultar o seu m dico antes de continuar as inje es com Rebif No caso de os doentes apresentarem les es m ltiplas o tratamento com Rebif deve ser interrompido at haver cicatriza o Os doentes com les es nicas podem continuar o tratamento desde que a necrose n o seja muito extensa 27 Disfun o hep tica Nos ensaios cl nicos com Rebif foi frequente a eleva o assintom tica das transaminases hep ticas particularmente a alanina aminotransferase ALT desenvolvendo se em 1 3 dos doentes aumentos das transaminases hep ticas 5 vezes acima do limite superior normal LSN Na aus ncia de sintomas cl nicos os n veis s ricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terap utica no decurso dos meses 1 3 e 6 de tratamento e depois periodicamente Deve ser considerada a redu o da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN procedendo se ao re escalonamento gradual da dose logo que os n veis das enzimas estejam normalizados O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precau o em doentes com um
2. Utiliza o em crian as menos de 2 anos de idade Rebif n o recomendado para utiliza o em crian as com menos de 2 anos de idade Modo de administra o Rebif destina se a inje o subcut nea sob a pele A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar os cartuchos de Rebif com o seu dispositivo para administrar o medicamento em casa A embalagem de inicia o cont m dois cartuchos id nticos de Rebif e pode iniciar o tratamento com qualquer um deles O cartucho deve ser utilizado com o dispositivo para injeg o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide Discuta com o seu m dico qual o dispositivo mais apropriado para si Se tem vis o fraca n o deve utilizar RebiSlide a menos que tenha o apoio de algu m com boa vis o As instru es de utiliza o completas s o fornecidas com o seu dispositivo Siga as atentamente De seguida s o apresentadas breves instru es sobre como utilizar os cartuchos de Rebif com cada dispositivo Antes de come ar Lave bem as m os com gua e sab o Retire a capa de pl stico da embalagem para tirar o cartucho de Rebif Verifique ap s o ter retirado do frigor fico se o cartucho n o ficou acidentalmente congelado
3. urgentes Estas rea es s o raras podem afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Informe o seu m dico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas poss veis de um problema de f gado icter cia amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos comich o generalizada perda de apetite acompanhada de n useas e v mitos e facilidade em aparecerem n doas negras na pele Problemas graves do f gado podem estar associados a sinais adicionais como por exemplo dificuldade em concentrar se sonol ncia e confus o A depress o frequente pode afetar at 1 em cada 10 pessoas em doentes tratados com esclerose m ltipla Se se sentir deprimido ou se desenvolver pensamentos suicidas comunique imediatamente essa situa o ao seu m dico Fale com o seu m dico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secund rios Sintomas semelhantes aos da gripe tais como dor de cabe a febre arrepios dores musculares e nas articula es fadiga e n useas s o muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Estes sintomas s o normalmente ligeiros s o mais frequentes no in cio do tratamento e diminuem com a continua o da utiliza o Para ajudar a reduzir estes sintomas o seu m dico pode aconselh lo a tomar um medicamento para tirar as dores e para baixar a febre antes da utiliza o de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada inje o Rea es no local de inje o incluindo vermelhid o incha o
4. 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Rebif est indicado no tratamento de doentes com um nico acontecimento desmielinizante com um processo inflamat rio ativo se tiverem sido exclu dos diagn sticos alternativos e se tiver sido determinado que est o em alto risco de desenvolverem uma esclerose m ltipla clinicamente definida ver secg o 5 1 doentes com esclerose m ltipla recidivante Em ensaios cl nicos esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente per odo de dois anos ver sec o 5 1 N o est confirmada a efic cia em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva sem atividade isto sem surtos ver sec o 5 1 4 2 Posologia e modo de administra o O tratamento deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico experiente no tratamento da doen a Para os doentes que iniciam o tratamento com Rebif Rebif 8 8 microgramas e Rebif 22 microgramas est o dispon veis numa embalagem que corresponde s necessidades do doente para o primeiro m s de tratamento Posologia Quando se inicia o tratamento com Rebif a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia reduzindo assim as rea es adversas recomenda se que os doentes iniciem o tratamento com uma dose de 8 8 microgramas por via subcut nea e que a dose seja aumentada ao longo de um per odo de 4 semanas at se atingir a dose pretendida de acordo com o esquema seguinte 48 Titula o
5. 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Ap s a administra o intravenosa em volunt rios s os o interfer o beta la mostra um decl nio multi exponencial marcado com n veis s ricos proporcionais dose As administra es por via subcut nea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposi o equivalente ao Interfer o beta Distribui o Ap s inje es subcut neas repetidas de doses de 22 e 44 microgramas de Rebif observaram se tipicamente concentra es m ximas depois de 8 horas o que no entanto foi muito vari vel Elimina o Ap s doses subcut neas repetidas em volunt rios saud veis os par metros farmacocin ticos principais AUC ay Cmax aumentaram de forma proporcional ao aumento da dose de 22 microgramas para 44 microgramas A semivida aparente estimada de 50 a 60 horas o que est de acordo com a acumula o observada ap s administra o de doses m ltiplas Metabolismo O interfer o beta la principalmente metabolizado e excretado pelo f gado e rim 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o cl nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a toxicidade de dose repetida e genotoxicidade Rebif n o foi avaliado relativamente a carcinogenicidade Um estudo de toxicidade embriofetal no macaco demonstrou n o haver evid ncia de altera es reprodutivas Com base em observa es com outros interfer es alfa
6. L metionina lcool benz lico Acetato de s dio Acido ac tico para ajuste do pH Hidr xido de s dio para ajuste do pH Agua para prepara es injet veis 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 6 3 Prazo de validade 18 meses 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar no frigor fico 2 C 8 C evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o N o congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz Para o uso em ambulat rio o doente pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 6 5 Natureza e conte do do recipiente Uma seringa de vidro tipo 1 de 1 ml com uma agulha de a o inoxid vel cont m 0 5 ml de solu o Rebif 44 microgramas est dispon vel em embalagens de 1 3 ou 12 seringas E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento A solu o injet vel em seringas pr cheias est pronta a ser usada Pode tamb m ser administrada com um auto injetor apropriado Para administra o nica Utilizar apenas solu o l mpida a opalescente sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais
7. Podem ocorrer co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre durante o seu tratamento Estes co gulos sangu neos podem afetar os seus rins Isto pode ocorrer v rias semanas a v rios anos ap s iniciar Rebif O seu m dico pode querer avaliar a sua tens o arterial sangue contagem de plaquetas e a fun o dos seus rins Informe o seu m dico no caso de sofrer de uma doen a de medula ssea rim f gado cora o tir ide ou se j sofreu de depress o ou se j tiver tido crises epil ticas para que ele ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situa es Outros medicamentos e Rebif Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos Em particular informe o seu m dico se estiver a utilizar anti epil ticos ou antidepressivos Gravidez e amamenta o Se est gr vida ou a amamentar se pensa estar gr vida ou planeia engravidar consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar este medicamento N o deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver gr vida Enquanto estiver a utilizar Rebif deve utilizar um m todo contracetivo eficaz se uma mulher em idade f rtil Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a utilizar Rebif contacte o seu m dico Antes de utilizar este medicamento informe o seu m dico no caso de estar a amamentar A utiliza o de Rebif n o recome
8. es da vis o perturba es da vis o perda de vis o Aumento da suda o Raros pode afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Tentativa de suic dio Rea es graves da pele algumas com les es da mucosa Co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre podem afetar os seus rins p rpura trombocitop nica tromb tica ou s ndrome ur mica hemol tica Os sintomas podem incluir hematomas n doas negras hemorragias febre fraqueza extrema dor de cabe a tontura ou sensa o de vertigens O seu m dico poder encontrar altera es no seu sangue e na fun o dos seus rins L pus eritematoso induzido por f rmacos um efeito secund rio da utiliza o a longo prazo de Rebif Os sintomas podem incluir dores musculares dores e incha o nas articula es e erup es na pele Tamb m poder ter outros sinais como febre perda de peso e fadiga Geralmente os sintomas desaparecem num per odo de uma a duas semanas ap s interrup o do tratamento Problemas nos rins incluindo a forma o de cicatrizes que podem diminuir a sua fun o renal Se tiver alguns ou todos estes sintomas urina espumosa fadiga incha o especialmente nos tornozelos e p lpebras e aumento de peso Informe o seu m dico porque podem ser sinais de um poss vel problema renal Os seguintes efeitos secund rios foram comunicados para o interfer o beta frequ ncia desconhecida Tonturas Nervosismo Perda de apet
9. o de testes da fun o tiroideia na linha de base e caso estejam fora dos limites normais cada 6 12 meses ap s o in cio da terap utica Se os testes estiverem normais na linha de base n o s o necess rios testes de rotina mas devem efetuar se caso surjam 86 ind cios cl nicos de dist rbio da fun o tiroideia ver sec o 4 8 Insufici ncia renal ou hep tica grave e mielossupress o grave Deve ter se precau o e manter uma apertada monitoriza o quando se administra interfer o beta la a doentes com insufici ncia renal e ou hep tica graves e a doentes com mielossupress o grave Anticorpos neutralizantes Podem desenvolver se anticorpos s ricos neutralizantes do interfer o beta la A incid ncia exata de anticorpos ainda incerta Os dados cl nicos sugerem que ap s 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 44 microgramas aproximadamente 13 14 dos doentes desenvolvem anticorpos s ricos persistentes ao interfer o beta la A presen a de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodin mica ao interfer o beta la microglobulina beta 2 e neopterina Embora o significado cl nico da indu o de anticorpos n o tenha sido ainda totalmente clarificado o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes est associado com redu o da efic cia nas vari veis cl nicas e de RMN Resson ncia Magn tica Nuclear Se um doente responde de modo insatisfat rio ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes o
10. o de ve culos e utiliza o de m quinas Os efeitos da pr pria doen a ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condu o ou de utilizar m quinas Deve consultar o seu m dico se se sentir com menos capacidade Rebif cont m lcool benz lico Rebif cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es al rgicas em beb s e crian as at 3 anos de idade 3 Como utilizar Rebif Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas Dose Doentes que tiveram um nico acontecimento cl nico A dose habitual de 44 microgramas 12 milh es UTI administrada tr s vezes por semana Doentes com esclerose m ltipla A dose habitual de 44 microgramas 12 milh es UTI administrada tr s vezes por semana Recomenda se uma dose mais baixa de 22 microgramas 6 milh es de UN administrada 3 vezes por 153 semana em doentes que n o conseguem tolerar a dose mais elevada Rebif deve ser administrado tr s vezes por semana e se poss vel nos mesmos tr s dias todas as semanas com pelo menos 48 horas de intervalo por exemplo segunda feira quarta feira sexta feira sempre mesma hora do dia de prefer ncia noite Utilizac o em criancas e adolescentes 2 aos 17 anos de idade N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos formais em crian as
11. o injet vel em seringa pr cheia 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada seringa pr cheia 0 5 ml cont m 44 microgramas 12 MUI de interfer o beta 1a Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzido em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 2 5 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o injet vel em seringa pr cheia Solu o l mpida a opalescente com um pH de 3 5 a 4 5 e osmolaridade de 250 a 450 mOsm 1 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Rebif est indicado no tratamento de doentes com um nico acontecimento desmielinizante com um processo inflamat rio ativo se tiverem sido excluidos diagn sticos alternativos e se tiver sido determinado que est o em alto risco de desenvolverem uma esclerose m ltipla clinicamente definida ver sec o 5 1 doentes com esclerose m ltipla recidivante Em ensaios cl nicos esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente per odo de dois anos ver sec o 5 1 N o est confirmada a efic cia em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva sem atividade isto sem surtos ve
12. 351 21 361 35 00 Rom nia MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 168 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 K rpo Xp T Iomooilov At TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Outras fontes de informac o Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovensk republika Merck spol s r o Tel 421 2 49 267 111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 169 Folheto informativo Informac o para o utilizador Rebif 22 microgramas 0 5 ml soluc o injet vel em cartucho Interfer o beta 1a Leia com aten o todo este folheto antes de come ar a utilizar este medicamento pois cont m informa o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doen a Se tiver quaisquer efeit
13. Num estudo de tr s anos em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva EDSS 3 6 5 com evid ncia de progress o cl nica no precedente per odo de dois anos e que n o apresentaram surtos no precedente per odo de 8 semanas Rebif n o apresentou um efeito significativo na progress o da incapacidade mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30 Se a popula o de doentes for dividida em 2 subgrupos os que apresentaram surtos no per odo precedente de 2 anos inclus o no estudo e os que n o apresentaram n o se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos mas nos doentes com surtos a propor o de progress o da incapacidade no fim do estudo apresentou uma redu o de 70 placebo para 57 Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 79 44 microgramas Os resultados obtidos posteriori neste subgrupo dever o ser interpretados com precau o Esclerose m ltipla prim ria progressiva Rebif n o foi ainda investigado em doentes com esclerose m ltipla prim ria progressiva n o devendo ser utilizado nestes doentes 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Ap s a administra o intravenosa em volunt rios s os o interfer o beta la mostra um decl nio multi exponencial marcado com n veis s ricos proporcionais dose As administra es por via subcut nea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposi o equivalente ao Interfer o beta Distribui o Ap s inje
14. Os doentes foram aleatorizados em dupla oculta o para Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana para Rebif 44 microgramas administrado uma vez por semana ou para placebo Se ocorresse um segundo acontecimento cl nico desmielinizante confirmando a esclerose m ltipla definida os doentes mudavam para a posologia recomendada de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana numa conce o aberta mantendo se simultaneamente a oculta o relativamente aleatoriza o inicial Os resultados da efic cia de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana comparativamente com placebo obtidos neste estudo s o os seguintes Par metros Tratamento Compara o de tratamentos estat sticos Rebif 44 ug 3x s versus placebo Placebo Rebif 44 Redu o Raz o de risco Log rank n 171 ug 3x s do risco pelo modelo valor p n 171 proporcional de Cox IC 95 Convers o de McDonald 2005 N mero de 144 106 acontecimentos Estimativa de Kaplan 85 8 62 5 51 0 49 0 38 0 64 lt 0 001 Meier Convers o para EMCD N mero de 60 33 acontecimentos 52 0 48 0 31 0 73 lt 0 001 Estimativa de Kaplan 37 5 20 6 Meier Les es ativas nicas combinadas m dias por indiv duo por exame durante o per odo com dupla oculta o M dias dos m nimos quadrados EP 2 58 0 30 0 50 0 06 81 0 19 0 14 0 26 lt 0 001 3x s tr s vezes por
15. Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien MERCK NV SA T l Tel 32 2 686 07 11 BeJrapna Mepk Beirapua EA Ten 359 24461 111 Cesk republika Merck spol s r o Tel 420 272084211 Danmark Merck A S TIf 45 35253550 Deutschland Merck Serono GmbH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono OU Tel 372 682 5882 EM Ooa Merck A E TnA 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L L nea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert 0 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 1 4864 111 Lietuva Merck Serono UAB Tel 370 37320603 Luxembourg Luxemburg MERCK NV SA Belgique Belgien T l Tel 32 2 686 07 11 Magyarorsz g Merck K ft Tel 36 1 463 8100 Malta Cherubino Ltd Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Nederland Merck BV Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge Tlf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Rom nia MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 215 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 K rpo Xp T Maradoi5ov At
16. TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Outras fontes de informac o Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovensk republika Merck spol s r o Tel 421 2 49 267 111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 216 Instruc es de utilizac o de RebiDose COMO USAR A CANETA PR CHEIA DE REBIF RebiDose Esta sec o diz lhe como utilizar correctamente RebiDose Rebif administrado por injeg o sob a pele subcut nea Use apenas uma vez cada RebiDose A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar RebiDose para administrar o medicamento em casa Se tiver d vidas sobre como injetar aconselhe se junto do seu m dico enfermeiro ou farmac utico Leia atentamente todas as instru es seguintes antes de utilizar RebiDose Equipamento Para administrar a injeg o a si pr prio necessita De um novo RebiDose e de compressas com lcool ou semelhante Algod
17. lt 1 1 000 muito raros lt 1 10 000 frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Doen as do sangue e do sistema linf tico Muito frequentes Neutropenia linfopenia leucopenia trombocitopenia anemia Raros Microangiopatia tromb tica incluindo p rpura trombocitop nica tromb tica sindrome hemol tica ur mica classifica o para medicamentos contendo interfer o beta ver sec o 4 4 pancitopenia Doen as end crinas Pouco frequentes Disfun o da tir ide apresentando se muito frequentemente como hipotiroidismo ou hipertiroidismo Doen as do sistema imunit rio Raros Rea es anafil ticas 65 Afe es hepatobiliares Muito frequentes Eleva o assintom tica das transaminases Frequentes Eleva es graves das transaminases Pouco frequentes Hepatite com ou sem icter cia Raros Insufici ncia hep tica ver sec o 4 4 hepatite autoimune Perturba es do foro psiqui trico Frequentes Depress o ins nia Raros Tentativa de suic dio Doen as do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleia Pouco frequentes Convuls es Frequ ncia desconhecida Sintomas neurol gicos passageiros i e hipoestesia espasmo muscular parestesia dificuldade em andar rigidez musculosquel tica que podem parecer exacerba es de esclerose m ltipla Afe es oculares Pouco frequentes Altera es retino vasculares ex retinopatia exsudad
18. na embalagem ou dentro do dispositivo S dever ser utilizada solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Para colocar o cartucho no dispositivo e dar a inje o siga o manual de instru es Instru es de Utiliza o fornecido com o seu dispositivo 190 Onde injetar Rebif Escolha um local para a inje o O seu m dico indicar lhe quais os locais poss veis onde aplicar a injeg o a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga s o bons locais Recomenda se que alterne os locais da inje o tendo em aten o a localiza o das aplica es anteriores de modo a que a mesma rea n o seja injetada frequentemente a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o NOTA n o injete em zonas onde sinta incha o n dulos ou dor comunique ao seu m dico ou outro profissional de sa de no caso de ter algum problema Antes da injec o utilize uma compressa embebida em lcool para limpar a pele no local de injeg o Deixe secar a pele Se ficar um pouco de lcool na pele pode sentir uma sensa o de ardor Como injetar Rebif O seu m dico dir lhe como escolher a dose correcta Leia tamb m as instru es no manual fornecido com o seu dispositivo O seu m dico pode ter lhe receitado o dispositivo RebiSmart ou o dispositivo RebiSlide Se lhe tiver sido receitado o RebiSmart passe para a sec o Se utilizar RebiSmart
19. o N o foram realizados estudos de intera o com interfer o beta la em humanos Foi notificado que os interfer es reduzem a atividade das enzimas hep ticas dependentes do citocromo P450 em humanos e nos animais Deve ter se cuidado quando se administra Rebif em combina o com medicamentos que t m uma estreita margem terap utica e cuja depura o depende amplamente do sistema do citocromo hep tico P450 p ex anti epil ticos e algumas classes de antidepressivos A intera o do Rebif com corticoster ides ou com hormona adrenocorticotr pica ACTH n o foi estudada de forma sistem tica Os estudos cl nicos indicam que os doentes com esclerose m ltipla podem receber Rebif e corticoster ides ou ACTH durante as recidivas 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um m todo contracetivo eficaz Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a tomar Rebif deve ser informada dos potenciais riscos e ser considerada a suspens o da terap utica ver sec o 5 3 Em doentes com uma elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado o risco de uma recidiva grave ap s a suspens o de Rebif em caso de gravidez deve ser pesado contra um poss vel aumento do risco de aborto espont neo Gravidez Existe uma informa o limitada sobre a utiliza o de Rebif na gravidez Os dados dispon veis indicam que pode
20. o um asterisco indica rea es adversas identificadas durante a vigil ncia p s comercializa o As defini es que se seguem aplicam se terminologia de frequ ncia utilizada doravante muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes 21 1000 lt 1 100 raros gt 1 10 000 lt 1 1 000 muito raros lt 1 10 000 frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Doen as do sangue e do sistema linf tico Muito frequentes Neutropenia linfopenia leucopenia trombocitopenia anemia Raros Microangiopatia tromb tica incluindo p rpura trombocitop nica tromb tica sindrome hemol tica ur mica classifica o para medicamentos contendo interfer o beta ver sec o 4 4 pancitopenia Doen as end crinas Pouco frequentes Disfun o da tir ide apresentando se muito frequentemente como 88 hipotiroidismo ou hipertiroidismo Doencas do sistema imunit rio Raros Rea es anafil ticas Afe es hepatobiliares Muito frequentes Eleva o assintom tica das transaminases Frequentes Eleva es graves das transaminases Pouco frequentes Hepatite com ou sem icter cia Raros Insufici ncia hep tica ver sec o 4 4 hepatite autoimune Perturba es do foro psiqui trico Frequentes Depress o ins nia Raros Tentativa de suic dio Doen as do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleia Pouco frequentes Convuls
21. o da dose durante um per odo de 4 semanas por forma a reduzir alguns efeitos secund rios recomenda se Durante a primeira e a segunda semana deve ser injetado Rebif 8 8 microgramas tr s vezes por semana Durante a terceira e a quarta semana deve injetar o volume total de Rebif 22 microgramas tr s 162 vezes por semana A partir da quinta semana ap s ter completado o per odo de iniciag o do tratamento seguir o regime de dosagem habitual prescrito pelo seu m dico Dose A dose habitual 44 microgramas 12 milh es UT administrada tr s vezes por semana Uma dose mais baixa de 22 microgramas 6 milh es UI administrada tr s vezes por semana recomendada em doentes com esclerose m ltipla que n o conseguem tolerar a dose mais elevada Rebif deve ser administrado tr s vezes por semana e se poss vel nos mesmos tr s dias todas as semanas com pelo menos 48 horas de intervalo por exemplo segunda feira quarta feira sexta feira sempre mesma hora do dia de prefer ncia noite Utilizac o em criancas e adolescentes 2 aos 17 anos de idade N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos formais em crian as ou adolescentes Contudo existem alguns dados cl nicos dispon veis que sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes a receberem Rebif 22 microgramas ou Rebif 44 microgramas tr s vezes por semana semelhante ao que observado nos adultos Utiliza o em crian
22. 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 004 1 seringa pr cheia EU 1 98 063 005 3 seringas pr cheias EU 1 98 063 006 12 seringas pr cheias 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE rebif 44 116 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO SERINGA PRE CHEIA 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 44 mcg solu o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 44 microgramas 12 milh es UT 0 5 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 117 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO CAIXA DE 6 x 8 8 MICROGRAMAS SERINGAS 6 X 22 MICROGRAMAS SERINGAS 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 8 8 microgramas soluc o injet vel em seringa pr cheia Rebif 22 microgramas solu o injet vel em seringa pr cheia Interfer o beta la 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Composi o Cada seringa pr cheia 0 2 ml de Rebif 8 8 microgramas cont m 8 8 microgramas 2 4 MUI de interfer o beta la Cada se
23. Caso a MAT seja diagnosticada necess rio tratamento imediato considerar a transfus o plasm tica e recomendada a suspens o imediata do Rebif Depress o e idea o suicida Rebif deve ser administrado com precau o a doentes com hist ria anterior ou atual de perturba es depressivas em particular naqueles com antecedentes de idea o suicida ver sec o 4 3 Sabe se que ocorre depress o e idea o suicida com maior frequ ncia na popula o com esclerose m ltipla e em associa o com o uso de interfer es Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu m dico quaisquer sintomas de depress o e ou idea o suicida Os doentes com depress o devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados Deve ser considerada a interrup o da terap utica com Rebif ver sec es 4 3 e 4 8 Perturba es convulsivas Rebif deve ser administrado com cuidado a doentes com hist ria cl nica de convuls es e aos que est o a receber tratamento com anti epil ticos em particular se a epilepsia n o est adequadamente controlada com anti epil ticos ver sec es 4 5 e 4 8 Doen a card aca Doentes com patologias card acas tais como angina insufici ncia card aca congestiva ou arritmia devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situa o cl nica durante o in cio da terap utica com interfer o beta la O
24. Folheto informativo Informac o para o utilizador Rebif 44 microgramas soluc o injet vel em caneta pr cheia Interfer o beta la Leia com atenc o todo este folheto antes de comecar a utilizar este medicamento pois cont m informac o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doenga Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que Rebif e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Rebif Como utilizar Rebif Efeitos secund rios poss veis Como conservar Rebif Conte do da embalagem e outras informa es EN TN ds DE 1 O que Rebif e para que utilizado Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interfer es Trata se de subst ncias naturais que transmitem mensagens entre as c lulas Os interferdes s o produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunit rio Atrav s de mecanismos n o totalmente conhecidos os interferdes ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central associados a esclerose m ltipla
25. Manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico e hidr xido de s dio para ajuste do pH e gua para prepara es injet veis Ver o folheto informativo para mais informa es 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o injet vel 1 seringa pr cheia 3 seringas pr cheias 12 seringas pr cheias 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Inje o por via subcut nea Consultar o folheto informativo antes de utilizar Para administra o nica 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 112 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O Conservar no frigor fico N o congelar Conservar seringa na embalagem de origem para proteger da luz O doente pode conservar Rebif a uma temperatura igual ou inferior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RESIDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited
26. N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 185 6 Conte do da embalagem e outras informac es Qual a composic o de Rebif A subst ncia ativa o interfer o beta la Cada cartucho cont m 132 microgramas correspondente a 36 milh es de Unidades Internacionais UI de interfer o beta la Os outros componentes s o manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico hidr xido de s dio e gua para prepara es injet veis Qual o aspeto de Rebif e conte do da embalagem Cartuchos pr cheios vidro tipo 1 com uma rolha com mbolo borracha e uma c psula de fecho perfur vel alum nio e borracha de halobutilo que cont m 1 5 ml de solu o Embalagens de 4 ou 12 cartuchos poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es O cartucho deve ser utilizado com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide Os dispositivos s o fornecidos em separado E poss vel que apenas um destes dispositivos seja comercializado em alguns mercados Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido Fabricante Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 1 70026 Modugno Bari It li
27. Rebif ainda n o foi investigado em doentes com esclerose m ltipla progressiva prim ria e n o deve ser utilizado nestes doentes lcool benz lico Este medicamento cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es anafil ticas em beb s e crian as at 3 anos de idade 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o N o foram realizados estudos de intera o com interfer o beta la em humanos Foi notificado que os interfer es reduzem a atividade das enzimas hep ticas dependentes do citocromo P450 em humanos e nos animais Deve ter se cuidado quando se administra Rebif em combina o com medicamentos que t m uma estreita margem terap utica e cuja depura o depende amplamente do sistema do citocromo hep tico P450 p ex anti epil ticos e algumas classes de antidepressivos A intera o do Rebif com corticoster ides ou com hormona adrenocorticotr pica ACTH n o foi estudada de forma sistem tica Os estudos cl nicos indicam que os doentes com esclerose m ltipla podem receber Rebif e corticoster ides ou ACTH durante as recidivas 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um m todo contracetivo eficaz Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a tomar Rebif deve ser informada do
28. apresentou uma redu o de 70 placebo para 57 Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 microgramas Os resultados obtidos posteriori neste subgrupo dever o ser interpretados com precau o Esclerose m ltipla prim ria progressiva Rebif n o foi ainda investigado em doentes com esclerose m ltipla prim ria progressiva n o devendo ser utilizado nestes doentes 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Ap s a administra o intravenosa em volunt rios s os o interfer o beta la mostra um decl nio multi exponencial marcado com n veis s ricos proporcionais dose As administra es por via subcut nea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposi o equivalente ao Interfer o beta Distribui o Ap s inje es subcut neas repetidas de doses de 22 e 44 microgramas de Rebif observaram se tipicamente concentra es m ximas depois de 8 horas o que no entanto foi muito vari vel Elimina o Ap s doses subcut neas repetidas em volunt rios saud veis os par metros farmacocin ticos principais AUC Wu Cmax aumentaram de forma proporcional ao aumento da dose de 22 microgramas para 44 microgramas A semivida aparente estimada de 50 a 60 horas o que est de acordo com a acumula o observada ap s administra o de doses m ltiplas Metabolismo O interfer o beta la principalmente metabolizado e excretado pelo f gado e rim 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o c
29. as menos de 2 anos de idade Rebif n o recomendado para utiliza o em crian as com menos de 2 anos de idade Modo de administra o Rebif destina se a inje o subcut nea sob a pele A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar as seringas Rebif para administrar o medicamento em casa Pode tamb m ser administrado com um auto injetor apropriado Para administra o de Rebif leia cuidadosamente as seguintes instru es Este medicamento apenas para administra o nica S deve ser utilizada solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Como injetar Rebif Escolha um local para a inje o O seu m dico indicar lhe quais os locais poss veis onde aplicar a injeg o a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga s o bons locais Segure na seringa como um l pis ou uma seta Recomenda se que alterne os locais da injeg o tendo em aten o a localiza o das aplica es anteriores de modo a que a mesma rea n o seja injetada frequentemente a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o NOTA n o injete em zonas onde sinta incha o n dulos ou dor comunique ao seu m dico ou outro profissional de sa de no ca
30. atividade isto sem surtos ver sec o 5 1 4 2 Posologia e modo de administra o O tratamento deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico experiente no tratamento da doen a Rebif encontra se dispon vel em tr s dosagens 8 8 microgramas 22 microgramas e 44 microgramas Para os doentes que iniciam o tratamento com Rebif Rebif 8 8 microgramas e Rebif 22 microgramas est o dispon veis numa embalagem que corresponde s necessidades do doente para o primeiro m s de tratamento Posologia A posologia recomendada de Rebif de 44 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea Nos doentes que n o podem tolerar a dose mais elevada recomenda se a administra o de uma dose mais baixa de 22 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea de acordo com o crit rio do m dico especialista Quando se inicia o tratamento com Rebif a dose deve ser escalada gradualmente a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia reduzindo assim as rea es adversas A embalagem de inicia o de tratamento de Rebif corresponde s necessidades do doente no primeiro m s de tratamento 72 Populac o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em criangas ou adolescentes Contudo um estudo retrospetivo em coorte pedi trico reuniu dados de seguran a com Rebif a partir de registos m dicos de crian as n 52 e adolescentes n 255 Os resultados deste
31. dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Rebif Rebif s deve ser utilizado sob a supervis o do seu m dico Antes de iniciar o tratamento com Rebif leia com aten o e siga os conselhos dados no cap tulo 188 Como utilizar Rebif a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o les es na pele e destrui o dos tecidos que foi comunicada em doentes em tratamento com Rebif No caso de sentir rea es locais inc modas contacte o seu m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico antes de tomar Rebif se sofrer de alergia hipersensibilidade a quaisquer outros medicamentos Podem ocorrer co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre durante o seu tratamento Estes co gulos sangu neos podem afetar os seus rins Isto pode ocorrer v rias semanas a v rios anos ap s iniciar Rebif O seu m dico pode querer avaliar a sua tens o arterial sangue contagem de plaquetas e a fun o dos seus rins Informe o seu m dico no caso de sofrer de uma doen a de medula ssea rim f gado cora o tir ide ou se j sofreu de depress o ou se j tiver tido crises epil ticas para que ele ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situa es Outros medicamentos e Rebif Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos Em particular informe o seu m dico se estive
32. es Frequ ncia desconhecida Sintomas neurol gicos passageiros i e hipoestesia espasmo muscular parestesia dificuldade em andar rigidez musculosquel tica que podem parecer exacerba es de esclerose m ltipla Afe es oculares Pouco frequentes Altera es retino vasculares ex retinopatia exsudado algodonoso e obstru o da art ria ou veia retiniana Vasculopatias Pouco frequentes Acontecimentos tromboemb licos Doen as respirat rias tor cicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia Doen as gastrointestinais Frequentes Diarreia v mitos n useas Afe es dos tecidos cut neos e subcut neos Frequentes Prurido erup o cut nea erup o cut nea eritematosa erup o maculo papulosa alopecia Pouco frequentes Urtic ria Raros Edema de Quincke angioedema eritema multiforme rea es cut neas do tipo eritema multiforme s ndroma de Stevens Johnson Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Mialgias artralgias Raros L pus eritematoso induzido por f rmacos Doen as renais e urin rias Raros S ndrome nefr tica glomerulosclerose ver sec o 4 4 Perturba es gerais e altera es no local de administra o Muito frequentes Inflama o no local da inje o rea o no local da inje o sintomas gripais Frequentes Dor no local da inje o fadiga calafrios febre Pouco frequentes Necrose no local da
33. es subcut neas repetidas de doses de 22 e 44 microgramas de Rebif observaram se tipicamente concentra es m ximas depois de 8 horas o que no entanto foi muito vari vel Elimina o Ap s doses subcut neas repetidas em volunt rios saud veis os par metros farmacocin ticos principais AUC a Cmax aumentaram de forma proporcional ao aumento da dose de 22 microgramas para 44 microgramas A semivida aparente estimada de 50 a 60 horas o que est de acordo com a acumula o observada ap s administra o de doses m ltiplas Metabolismo O interfer o beta la principalmente metabolizado e excretado pelo f gado e rim 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o cl nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a toxicidade de dose repetida e genotoxicidade Rebif n o foi avaliado relativamente a carcinogenicidade Um estudo de toxicidade embriofetal no macaco demonstrou n o haver evid ncia de altera es reprodutivas Com base em observa es com outros interfer es alfa e beta n o pode ser exclu do um risco aumentado de aborto N o existe informa o dispon vel sobre os efeitos do interfer o beta la na fertilidade masculina 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Manitol Poloxamer 188 L metionina lcool benz lico Acetato de s dio cido ac tico para ajuste do pH Hidr xido de s dio para ajuste d
34. fragmenta o eritrocit ria no esfrega o de sangue Por consequ ncia se forem observados sinais cl nicos de MAT recomenda se que sejam feitos exames adicionais de contagem plaquet ria LDH s rica esfrega o de sangue e fun o renal Caso a MAT seja 73 diagnosticada necess rio tratamento imediato considerar a transfus o plasm tica e recomendada a suspens o imediata do Rebif Depress o e ideac o suicida Rebif deve ser administrado com precau o a doentes com hist ria anterior ou atual de perturba es depressivas em particular naqueles com antecedentes de ideag o suicida ver secg o 4 3 Sabe se que ocorre depress o e idea o suicida com maior frequ ncia na popula o com esclerose m ltipla e em associa o com o uso de interfer es Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu m dico quaisquer sintomas de depress o e ou idea o suicida Os doentes com depress o devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados Deve ser considerada a interrup o da terap utica com Rebif ver sec es 4 3 e 4 8 Perturba es convulsivas Rebif deve ser administrado com cuidado a doentes com hist ria cl nica de convuls es e aos que est o a receber tratamento com anti epil ticos em particular se a epilepsia n o est adequadamente controlada com anti epil ticos ver sec es 4 5 e 4 8 Doen a card aca
35. mica hemol tica SUH incluindo casos fatais durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Os acontecimentos foram notificados em v rios momentos durante o tratamento e podem ocorrer entre v rias semanas a v rios anos ap s o in cio do tratamento com interfer o beta As manifesta es cl nicas iniciais incluem trombocitopenia aparecimento de hipertens o febre sintomas do sistema nervoso central por exemplo confus o paresia e fun o renal alterada Os achados laboratoriais sugestivos de MAT incluem uma diminui o da contagem plaquet ria aumento dos n veis s ricos de lactato desidrogenase LDH devido a hem lise e esquiz citos fragmenta o eritrocit ria no esfrega o de sangue Por consequ ncia se forem observados sinais cl nicos de MAT recomenda se que sejam feitos exames adicionais de contagem plaquet ria LDH s rica esfrega o de sangue e fun o renal Caso a MAT seja diagnosticada necess rio tratamento imediato considerar a transfus o plasm tica e recomendada a suspens o imediata do Rebif Depress o e idea o suicida Rebif deve ser administrado com precau o a doentes com hist ria anterior ou atual de perturba es depressivas em particular naqueles com antecedentes de idea o suicida ver sec o 4 3 Sabe se que ocorre depress o e idea o suicida com maior frequ ncia na popula o com esclerose m ltipla e em associa o com o uso de interfer es Os doe
36. ndice V 4 9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem os doentes devem ser hospitalizados para observa o e tratamento de suporte apropriado 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Imunoestimulantes Interfer es c digo ATC LO3AB07 Os interfer es s o um grupo de glicoprote nas end genas com propriedades imunomoduladoras antivirais e antiproliferativas Rebif interfer o beta la partilha a mesma sequ ncia de amino cidos com o interfer o beta humano end geno E produzido em c lulas de mam fero ov rio de hamster chin s sendo portanto glicosilado como a prote na natural Independentemente da via de administra o altera es farmacodin micas pronunciadas est o associadas com a administra o de Rebif Ap s uma dose nica a atividade intracelular e s rica da 2 5 adenil sintetase e as concentra es s ricas de microglobulina beta 2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas e come am a diminuir dentro de 2 dias As administra es por via intramuscular e subcut nea produzem respostas totalmente sobrepon veis Ap s administra o repetida por via subcut nea com intervalos de 48 horas no total de 4 doses estas respostas biol gicas permanecem elevadas sem sinais de desenvolvimento de toler ncia Os marcadores da resposta biol gica p ex atividade da 2 5 OAS neopterina e microglobulina beta 2 s o induzidos pelo interfer o beta la ap
37. nico sugestivo de esclerose m ltipla Um ensaio cl nico controlado com Rebif com a dura o de 2 anos foi realizado em doentes com um nico acontecimento cl nico sugestivo de desmieliniza o causada por esclerose m ltipla Os doentes inclu dos no ensaio tinham pelo menos duas les es clinicamente silenciosas na imagiologia por resson ncia magn tica ponderada em T2 com um tamanho de pelo menos 3 mm em que pelo menos 67 uma ov ide periventricular ou infratentorial Qualquer outra doen a diferente da esclerose m ltipla que pudesse explicar melhor os sinais e sintomas do doente tinha de ser exclu da Os doentes foram aleatorizados em dupla oculta o para Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana para Rebif 44 microgramas administrado uma vez por semana ou para placebo Se ocorresse um segundo acontecimento cl nico desmielinizante confirmando a esclerose m ltipla definida os doentes mudavam para a posologia recomendada de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana numa conce o aberta mantendo se simultaneamente a oculta o relativamente aleatoriza o inicial Os resultados da efic cia de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana comparativamente com o placebo obtidos neste estudo s o os seguintes Par metros Tratamento Compara o de tratamentos estat sticos Rebif 44 ug 3x s versus placebo Placebo Rebif 44 Re
38. o de Rebif em caso de gravidez deve ser pesado contra um poss vel aumento do risco de aborto espont neo Gravidez Existe uma informa o limitada sobre a utiliza o de Rebif na gravidez Os dados dispon veis indicam que pode haver um risco aumentado de aborto espont neo Deste modo o in cio do tratamento est 99 contraindicado durante a gravidez ver secg o 4 3 Amamentac o N o se sabe se o Rebif excretado no leite humano Devido ao potencial de rea es adversas graves em crian as a serem amamentadas deve ser tomada uma decis o no sentido de suspender o aleitamento ou a terap utica com Rebif Fertilidade Os efeitos de Rebif sobre a fertilidade n o foram investigados 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central associados com o uso de interfer o beta ex tonturas podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar m quinas ver sec o 4 8 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a A incid ncia mais elevada de rea es adversas associadas terap utica com Rebif est relacionada com a s ndrome gripal Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e a diminuir de frequ ncia com o tratamento continuado Aproximadamente 70 dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas t picos da s ndrome gripal nos primeiros seis meses ap s o in cio d
39. o cut nea eritematosa erup o maculo papulosa alopecia Pouco frequentes Urtic ria Raros Edema de Quincke angioedema eritema multiforme rea es cut neas do tipo eritema multiforme s ndroma de Stevens Johnson Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Mialgias artralgias Raros L pus eritematoso induzido por f rmacos Doen as renais e urin rias Raros Sindrome nefr tica glomerulosclerose ver sec o 4 4 Perturba es gerais e altera es no local de administra o Muito frequentes Inflama o no local da inje o rea o no local da inje o sintomas gripais Frequentes Dor no local da inje o fadiga calafrios febre Pouco frequentes Necrose no local da inje o massa no local da inje o abcesso no local da inje o infe es no local da inje o aumento da suda o Raros Celulite no local da inje o Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Os poucos dados de seguran a sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas tr s 101 vezes por semana similar ao que observado nos adultos Efeitos de classe A administra o de interferdes tem sido associada a anorexia tonturas ansiedade arritmias vasodilata o e palpita es menor
40. o normalmente revers veis e ligeiras e na maioria dos casos n o necessitam de tratamento especial O n mero de c lulas vermelhas do sangue c lulas brancas do sangue ou plaquetas pode diminuir quer individualmente muito frequente ou todas ao mesmo tempo raro Os poss veis sintomas resultantes dessas altera es podem incluir cansa o capacidade reduzida de combate a infec es n doas negras ou hemorragia inexplicada Os testes da fun o hep tica podem estar alterados muito frequente Tamb m foi comunicada inflama o do f gado pouco frequente Caso tenha sintomas sugestivos de altera o do f gado tais como perda de apetite acompanhada por outros sintomas tais como n useas v mitos icter cia por favor contacte imediatamente o seu m dico ver acima Informe imediatamente o seu m dico A altera o da tir ide pouco frequente A gl ndula da tir ide pode funcionar tanto excessivamente como insuficientemente Estas altera es na atividade da tir ide s o quase sempre n o sentidas pelo doente como sintomas no entanto o seu m dico pode se apropriado pedir an lises Pseudo surto de esclerose m ltipla fregu ncia desconhecida Existe a possibilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de um surto de esclerose m ltipla no in cio do seu tratamento com Rebif Por exemplo os seus m sculos podem ficar muito tensos ou muito fracos impedindo o de se movimentar como deseja Em alguns casos este
41. o semelhantes aos que s o observados nos adultos Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar Rebif Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso no r tulo ap s VAL Conservar no frigor fico 2 C 8 C N o congelar Para prevenir uma congela o acidental evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o Para o uso em ambulat rio pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade Conservar na embalagem de origem para proteger da luz N o utilize este medicamento se verificar quaisquer sinais vis veis de deteriora o tais como se a solu o j n o estiver solu o l mpida ou se contiver part culas N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico com
42. o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 6 5 Natureza e conte do do recipiente Cartuchos vidro tipo 1 com uma rolha com mbolo borracha e uma c psula de fecho perfur vel alum nio e borracha de halobutilo que cont m 1 5 ml de solu o injet vel Embalagens de 2 cartuchos Esta embalagem corresponde s necessidades do doente durante o primeiro m s de tratamento 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento A solu o injet vel em cartucho pr cheio est pronta a ser usada com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide Para a conserva o do dispositivo com o cartucho ver sec o 6 4 E poss vel que n o sejam comercializados todos os dispositivos para inje o Para administra o multidose Utilizar apenas solu o l mpida a opalescente sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 70 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 010 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autor
43. sofreu de depress o ou se j tiver tido crises epil ticas para que ele ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situa es Outros medicamentos e Rebif Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos Em particular informe o seu m dico se estiver a utilizar anti epil ticos ou antidepressivos Gravidez e amamenta o Se est gr vida ou a amamentar se pensa estar gr vida ou planeia engravidar consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar este medicamento N o deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver gr vida Enquanto estiver a utilizar Rebif deve utilizar um m todo contracetivo eficaz se uma mulher em idade f rtil Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a utilizar Rebif contacte o seu m dico Antes de utilizar este medicamento informe o seu m dico no caso de estar a amamentar A utiliza o de Rebif n o recomendada se estiver a amamentar Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Os efeitos da pr pria doen a ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condu o ou de utilizar m quinas Deve consultar o seu m dico se se sentir com menos capacidade Rebif cont m lcool benz lico Rebif cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es al rgi
44. utico Imunoestimulantes Interfer es c digo ATC LO3AB07 Os interfer es s o um grupo de glicoprote nas end genas com propriedades imunomoduladoras antivirais e antiproliferativas Rebif interfer o beta la partilha a mesma sequ ncia de amino cidos com o interfer o beta humano end geno E produzido em c lulas de mam fero ov rio de hamster chin s sendo portanto glicosilado como a prote na natural Independentemente da via de administra o altera es farmacodin micas pronunciadas est o associadas com a administra o de Rebif Ap s uma dose nica a atividade intracelular e s rica da 2 5 adenil sintetase e as concentra es s ricas de microglobulina beta 2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas e come am a diminuir dentro de 2 dias As administra es por via intramuscular e subcut nea produzem respostas totalmente sobrepon veis Ap s administra o repetida por via subcut nea com intervalos de 48 horas no total de 4 doses estas respostas biol gicas permanecem elevadas sem sinais de desenvolvimento de toler ncia Os marcadores da resposta biol gica p ex atividade da 2 5 OAS neopterina e microglobulina beta 2 s o induzidos pelo interfer o beta la ap s doses subcut neas administradas a indiv duos volunt rios saud veis O tempo at s concentra es m ximas ap s uma inje o subcut nea nica foi de 24 a 48 horas para a neopterina microglobulina beta 2 e 2 5 OAS de 1
45. veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar Rebif Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso no r tulo ap s VAL Conservar no frigorifico 2 C 8 C N o congelar Para prevenir uma congela o acidental evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o Ap s a primeira inje o utilizar num prazo de 28 dias Os dispositivos RebiSmart ou RebiSlide contendo um cartucho pr carregado de Rebif devem ser conservados na embalagem de conserva o do dispositivo dentro do frigorifico 2 C 8 C Para o uso em ambulat rio pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigorifico e usado antes do final do prazo de validade Conservar na embalagem de origem para proteger da luz N o utilize este medicamento se verificar quaisquer sinais vis veis de deteriora o tais como se a solu o no cartucho j n o estiver l mpida e incolor ou se contiver part culas
46. 0 5 ml N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es anafil ticas em beb s e crian as at 3 anos de idade 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o N o foram realizados estudos de intera o com interfer o beta la em humanos Foi notificado que os interfer es reduzem a atividade das enzimas hep ticas dependentes do citocromo P450 em humanos e nos animais Deve ter se cuidado quando se administra Rebif em combina o com medicamentos que t m uma estreita margem terap utica e cuja depura o depende amplamente do sistema do citocromo hep tico P450 p ex anti epil ticos e algumas classes de antidepressivos A intera o do Rebif com corticoster ides ou com hormona adrenocorticotr pica ACTH n o foi estudada de forma sistem tica Os estudos cl nicos indicam que os doentes com esclerose m ltipla podem receber Rebif e corticoster ides ou ACTH durante as recidivas 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um m todo contracetivo eficaz Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a tomar Rebif deve ser informada dos potenciais riscos e ser considerada a suspens o da terap utica ver sec o 5 3 Em doentes com uma elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado o risco de uma recidiva grave ap s a suspens
47. 000 frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Doen as do sangue e do sistema linf tico Muito frequentes Neutropenia linfopenia leucopenia trombocitopenia anemia Raros Microangiopatia tromb tica incluindo p rpura trombocitop nica tromb tica sindrome hemol tica ur mica classifica o para medicamentos contendo interfer o beta ver sec o 4 4 pancitopenia Doencas end crinas Pouco frequentes Disfun o da tir ide apresentando se muito frequentemente como hipotiroidismo ou hipertiroidismo Doen as do sistema imunit rio Raros Rea es anafil ticas Afe es hepatobiliares Muito frequentes Eleva o assintom tica das transaminases Frequentes Eleva es graves das transaminases Pouco frequentes Hepatite com ou sem icter cia Raros Insufici ncia hep tica ver sec o 4 4 hepatite autoimune Perturba es do foro psiqui trico Frequentes Depress o ins nia Raros Tentativa de suic dio Doen as do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleia Pouco frequentes Convuls es Frequ ncia desconhecida Sintomas neurol gicos passageiros i e hipoestesia espasmo muscular parestesia dificuldade em andar rigidez musculosquel tica que podem parecer exacerba es de esclerose m ltipla 42 Afe es oculares Pouco frequentes Altera es retino vasculares ex retinopatia exsudado algodonoso e obstru o da art ri
48. 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 011 1 caneta pr cheia EU 1 98 063 012 3 canetas pr cheias EU 1 98 063 013 12 canetas pr cheias 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE rebif 22 133 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO CANETA PRE CHEIA 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 22 microgramas solu o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 22 microgramas 6 milh es UN 0 5 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 134 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO EMBALAGEM DE 1 3 E 12 CANETAS PRE CHEIAS 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 44 microgramas solu o injet vel em caneta pr cheia Interfer o beta la 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Composi o Cada caneta pr cheia cont m 44 microgramas 12 MU
49. 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas Informe imediatamente o seu m dico e pare de utilizar Rebif caso sinta algum dos seguintes efeitos secund rios graves Rea es al rgicas hipersensibilidade graves Se imediatamente ap s a administra o de Rebif sentir uma s bita dificuldade em respirar que pode aparecer em associa o com incha o da face l bios l ngua ou garganta urtic ria comich o pelo corpo todo e uma sensa o de fraqueza ou desmaio contacte imediatamente o seu m dico ou procure cuidados m dicos urgentes Estas rea es s o raras podem afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Informe o seu m dico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas poss veis de um problema de f gado icter cia amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos comich o generalizada perda de apetite acompanhada de n useas e v mitos e facilidade em aparecerem n doas negras na pele Problemas graves do f gado podem estar associados a sinais adicionais como por exemplo dificuldade em concentrar se sonol ncia e confus o A depress o frequente pode afetar at 1 em cada 10 pessoas em doentes tratados com esclerose m ltipla Se se sentir deprimido ou se desenvolver pensamentos suicidas comunique imediatamente essa situa o ao seu m dico Fale com o seu m dico se tiver q
50. 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 001 1 seringa pr cheia EU 1 98 063 002 3 seringas pr cheias EU 1 98 063 003 12 seringas pr cheias 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE rebif 22 113 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO SERINGA PRE CHEIA 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 22 mcg solu o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 22 microgramas 6 milh es UN 0 5 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 114 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO EMBALAGEM DE 1 3 E 12 SERINGAS 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 44 microgramas solu o injet vel em seringa pr cheia Interfer o beta la 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Composi o Cada a seringa pr cheia 0 5 ml cont m 44 microgramas 12 MUI de interfer o beta la 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Manitol poloxamer 188 L metionina lcoo
51. A embalagem de inicia o de tratamento de Rebif corresponde s necessidades do doente no primeiro m s de tratamento Quando se inicia o tratamento com Rebif a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia reduzindo assim as rea es adversas recomenda se que os doentes iniciem o tratamento com uma dose de 8 8 microgramas por via subcut nea e que a dose seja aumentada ao longo de um per odo de 4 semanas at se atingir a dose pretendida de acordo com o esquema seguinte Titula o Titula o da dose de Rebif recomendada 44 microgramas da dose final tr s vezes por semana 3x s Semanas 1 2 20 8 8 microgramas 3x s Semanas 3 4 50 22 microgramas 3x s Semanas 5 100 44 microgramas 3x s Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Contudo um estudo retrospetivo em coorte pedi trico reuniu dados de seguran a com Rebif a partir de registos m dicos de crian as n 52 e adolescentes n 255 Os resultados deste estudo sugerem que o perfil de seguran a em crian as 2 aos 11 anos de idade e em adolescentes 12 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas por via subcut nea tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos A seguran a e efic cia de Rebif em crian as com menos de 2 anos de idade n o foram ainda estabelecidas Rebif n o deve ser utilizado neste grupo
52. Caso contr rio passe para a sec o Se utilizar RebiSlide Se utilizar RebiSmart e O RebiSmart est programado para o guiar atrav s de todo o processo de inicia o e aumenta automaticamente a dose durante o per odo de inicia o Tamb m lhe dar instru es quando for necess rio mudar o cartucho Ter que selecionar a dose prescrita pelo seu m dico no menu do RebiSmart para assegurar o registo correto da sua dose e Para ativar o menu de inicia o titula o tem de selecionar primeiro e i 44 microgramas em seguida inicia o titula o pressionar alterar LE Ze selecionar ligado pressionar ok e confirmar inicia o titula o pressionando ok O dispositivo assegurar que Durante as semanas um e dois Rebif 8 8 microgramas ser injetado tr s vezes por semana Durante as semanas tr s e quatro Rebif 22 microgramas ser injetado tr s vezes por semana A partir da semana cinco RebiSmart mudar automaticamente para o regime de dosagem habitual Coloque o RebiSmart em ngulo reto 90 em rela o pele Pressione o bot o de inje o Durante a inje o o bot o pisca com uma luz verde Aguarde at que a luz verde se apague Isto indicar lhe que a inje o est conclu da Remova RebiSmart do local da inje o Se utilizar RebiSlide Certifique se antes da injeg o que a dose selecionada na janela da dose do dispo
53. DUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 010 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE rebif 8 8 0 1 22 0 25 130 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO CARTUCHO 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 8 8 mcg 0 1 ml Rebif 22 mcg 0 25 ml Solu o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 132 microgramas 36 milh es UN 1 5 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 131 INDICACOES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO EMBALAGEM DE 1 3 E 12 CANETAS PRE CHEIAS 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 22 microgramas solu o injet vel em caneta pr cheia Interfer o beta la 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Composi o Cada caneta pr cheia cont m 22 microgramas 6 MUT de i
54. Doentes com patologias card acas tais como angina insufici ncia card aca congestiva ou arritmia devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situa o cl nica durante o in cio da terap utica com interfer o beta la Os sintomas da s ndrome gripal associados terap utica com interfer o beta la podem constituir fatores de stress para doentes com patologia card aca Necrose no local de inje o Foi notificada necrose no local da inje o nos doentes em tratamento com Rebif ver sec o 4 8 De modo a minimizar o risco de necrose no local da inje o os doentes devem ser avisados para utilizar uma t cnica de inje o ass tica alternar os locais de inje o em cada administra o Os procedimentos da auto administra o pelo doente devem ser revistos periodicamente especialmente se ocorrerem rea es no local da inje o Se o doente apresentar no local da inje o qualquer les o cut nea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da inje o o doente deve ser alertado para consultar o seu m dico antes de continuar as inje es com Rebif No caso de os doentes apresentarem les es m ltiplas o tratamento com Rebif deve ser interrompido at haver cicatriza o Os doentes com les es nicas podem continuar o tratamento desde que a necrose n o seja muito extensa Disfun o hep tica Nos ensaios cl nicos com Rebif foi frequente a elev
55. London E14 9TP Reino Unido 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 008 4 cartuchos EU 1 98 063 018 12 cartuchos 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE rebif 22 0 5 124 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO CARTUCHO 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 22 mcg 0 5 ml solu o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 66 microgramas 18 milh es UI 1 5 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 125 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO EMBALAGEM DE 4 OU 12 CARTUCHOS 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 44 microgramas 0 5 ml solu o injet vel em cartucho Interfer o beta la 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Composi o Cada cartucho cont m 132 microgramas 36 MUI de interfer o beta la em 1 5 ml de solu o 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico e hidr xido de s dio para
56. Metabolismo O interfer o beta la principalmente metabolizado e excretado pelo f gado e rim 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o cl nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a toxicidade de dose repetida e genotoxicidade Rebif n o foi avaliado relativamente a carcinogenicidade Um estudo de toxicidade embriofetal no macaco demonstrou n o haver evid ncia de altera es reprodutivas Com base em observa es com outros interfer es alfa e beta n o pode ser exclu do um risco aumentado de aborto N o existe informa o dispon vel sobre os efeitos do interfer o beta la na fertilidade masculina 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Manitol Poloxamer 188 L metionina lcool benz lico Acetato de s dio cido ac tico para ajuste do pH Hidr xido de s dio para ajuste do pH gua para prepara es injet veis 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 10 6 3 Prazo de validade 18 meses 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar no frigor fico 2 C 8 C evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o N o congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz Para o uso em ambulat rio o doente pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente col
57. O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 008 EU 1 98 063 018 46 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 04 de maio de 1998 Data da ltima renova o 04 maio 2008 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 47 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 44 microgramas 0 5 ml solu o injet vel em cartucho 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada cartucho pr cheio cont m 132 microgramas 36 MUI de interfer o beta la em 1 5 ml de solu o correspondente a 88 microgramas ml Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzido em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 7 5 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o injet vel em cartucho Solu o l mpida a opalescente com um pH de 3 7 a 4 1 e uma osmolaridade de 250 a 450 mOsm l
58. Rebif N o utilize Rebif se tem alergia hipersensibilidade ao interfer o beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente deste medicamento indicados na sec o 6 se estiver gr vida ver Gravidez e amamenta o se neste momento estiver gravemente deprimido Advert ncias e precau es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Rebif Rebif s deve ser utilizado sob a supervis o do seu m dico Antes de iniciar o tratamento com Rebif leia com aten o e siga as Instru es de utiliza o de RebiDose fornecidas num folheto em separado a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o les es na pele e destrui o dos tecidos que foi comunicada em doentes em tratamento com Rebif No caso de sentir rea es locais inc modas contacte o seu m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico antes de tomar Rebif se sofrer de alergia 198 hipersensibilidade a quaisquer outros medicamentos Podem ocorrer co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre durante o seu tratamento Estes co gulos sangu neos podem afetar os seus rins Isto pode ocorrer v rias semanas a v rios anos ap s iniciar Rebif O seu m dico pode querer avaliar a sua tens o arterial sangue contagem de plaquetas e a fun o dos seus rins Informe o seu m dico no caso de sofrer de uma doen a de medula ssea rim f gado cora o tir ide ou se j
59. Rebif uma prote na sol vel altamente purificada similar ao interfer o beta natural produzido no corpo humano Rebif utilizado no tratamento da esclerose m ltipla Revelou reduzir o n mero e gravidade dos surtos e atrasar a progress o da incapacidade Tamb m est aprovado para a utiliza o em doentes que tenham tido um nico acontecimento cl nico que provavelmente o primeiro sinal de esclerose m ltipla 2 O que precisa de saber antes de utilizar Rebif N o utilize Rebif se tem alergia hipersensibilidade ao interfer o beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente deste medicamento indicados na sec o 6 se estiver gr vida ver Gravidez e amamenta o se neste momento estiver gravemente deprimido Advert ncias e precauc es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Rebif Rebif s deve ser utilizado sob a supervis o do seu m dico Antes de iniciar o tratamento com Rebif leia com aten o e siga as Instru es de utiliza o de RebiDose fornecidas num folheto em separado a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o les es na pele e destrui o dos tecidos que foi comunicada em doentes em tratamento 209 com Rebif No caso de sentir rea es locais inc modas contacte o seu m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico antes de tomar Rebif se sofrer de alergia hipersensibilidade a quaisquer outros medicamentos
60. Tel 36 1 463 8100 Malta Cherubino Ltd Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Nederland Merck BV Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge Tlf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Rom nia MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 196 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 K rpo Xp T Iomooilov At TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Outras fontes de informac o Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovensk republika Merck spol s r o Tel 421 2 49 267 111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 197 Folheto informativo Informac o para o utilizador Rebif 22 microgramas soluc o injet vel em caneta pr cheia Interfer o beta la Leia com aten o todo este folheto antes de come ar a utilizar este medicamento pois cont m informa o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessida
61. Titula o da dose de Rebif recomendada 44 microgramas da dose final tr s vezes por semana 3x s Semanas 1 2 20 8 8 microgramas 3x s Semanas 3 4 50 22 microgramas 3x s Semanas 5 100 44 microgramas 3x s Primeiro acontecimento desmielinizante A posologia para doentes que tiveram o seu primeiro acontecimento desmielinizante de 44 microgramas de Rebif administrados tr s vezes por semana por inje o subcut nea Esclerose m ltipla recidivante A posologia recomendada de Rebif de 44 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea Nos doentes que n o podem tolerar a dose mais elevada recomenda se a administra o de uma dose mais baixa de 22 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea de acordo com o crit rio do m dico especialista Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Contudo um estudo retrospetivo em coorte pedi trico reuniu dados de seguran a com Rebif a partir de registos m dicos de crian as n 52 e adolescentes n 255 Os resultados deste estudo sugerem que o perfil de seguran a em crian as 2 aos 11 anos de idade e em adolescentes 12 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas por via subcut nea tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos A seguran a e efic cia de Rebif em crian as com menos de 2 anos de idade
62. a amamentar se pensa estar gr vida ou planeia engravidar consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar este medicamento N o deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver gr vida Enquanto estiver a utilizar Rebif deve utilizar um m todo contracetivo eficaz se uma mulher em idade f rtil Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a utilizar Rebif contacte o seu m dico Antes de utilizar este medicamento informe o seu m dico no caso de estar a amamentar A utiliza o de Rebif n o recomendada se estiver a amamentar Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Os efeitos da pr pria doen a ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condu o ou de utilizar m quinas Deve consultar o seu m dico se se sentir com menos capacidade Rebif cont m lcool benz lico Rebif cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es al rgicas em beb s e crian as at 3 anos de idade 3 Como utilizar Rebif Este medicamento para administra o m ltipla Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas Dose Doentes que tiveram um nico acontecimento cl nico A dose habitual de 44 microgramas 12 milh es UI administrada tr s vezes por semana Doentes com esclerose m ltipla A dose habitual de 44 microgramas 12
63. a pele pode tornar se inchada sens vel e r gida e toda a rea pode estar muito dorida Caso tenha algum destes sintomas contacte o seu m dico para aconselhamento Algumas an lises laboratoriais podem alterar se Habitualmente estas altera es n o s o notadas pelo doente sem sintomas s o normalmente revers veis e ligeiras e na maioria dos casos n o necessitam de tratamento especial O n mero de c lulas vermelhas do sangue c lulas brancas do sangue ou plaquetas pode diminuir quer individualmente muito frequente ou todas ao mesmo tempo raro Os poss veis sintomas resultantes dessas altera es podem incluir cansa o capacidade reduzida de combate a infec es n doas negras ou hemorragia inexplicada Os testes da fun o hep tica podem estar alterados muito frequente Tamb m foi comunicada inflama o do f gado pouco frequente Caso tenha sintomas sugestivos de altera o do f gado tais como perda de apetite acompanhada por outros sintomas tais como n useas v mitos icter cia por favor contacte imediatamente o 223 seu m dico ver acima Informe imediatamente o seu m dico A alterac o da tir ide pouco frequente A gl ndula da tir ide pode funcionar tanto excessivamente como insuficientemente Estas altera es na atividade da tir ide s o quase sempre n o sentidas pelo doente como sintomas no entanto o seu m dico pode se apropriado pedir an lises Pseudo surto de esclero
64. a uma temperatura igual ou inferior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RES DUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 017 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE rebif 8 8 rebif 22 139 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO CANETA PRE CHEIA 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 8 8 microgramas soluc o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 8 8 microgramas 2 4 milh es UI 0 2 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 140 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO
65. acas tais como angina insufici ncia card aca congestiva ou arritmia devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situa o cl nica durante o in cio da terap utica com interfer o beta la Os sintomas da sindrome gripal associados terap utica com interfer o beta la podem constituir fatores de stress para doentes com patologia card aca Necrose no local de inje o Foi notificada necrose no local da inje o nos doentes em tratamento com Rebif ver sec o 4 8 De modo a minimizar o risco de necrose no local da inje o os doentes devem ser avisados para utilizar uma t cnica de inje o ass tica alternar os locais de inje o em cada administra o Os procedimentos da auto administra o pelo doente devem ser revistos periodicamente especialmente se ocorrerem rea es no local da inje o 50 Se o doente apresentar no local da injeg o qualquer les o cut nea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da inje o o doente deve ser alertado para consultar o seu m dico antes de continuar as inje es com Rebif No caso de os doentes apresentarem les es m ltiplas o tratamento com Rebif deve ser interrompido at haver cicatriza o Os doentes com les es nicas podem continuar o tratamento desde que a necrose n o seja muito extensa Disfun o hep tica Nos ensaios cl nicos com Rebif foi frequente a eleva o assintom tica das
66. ajuste do pH e gua para prepara es injet veis Ver o folheto informativo para mais informa es 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o injet vel 4 cartuchos 12 cartuchos 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Inje o por via subcut nea Consultar o folheto informativo antes de utilizar Para administra o multidose 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL Ap s a primeira inje o utilizar num prazo de 28 dias 126 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O Conservar no frigor fico N o congelar Conservar o cartucho na embalagem de origem para proteger da luz O dispositivo contendo um cartucho de Rebif deve ser conservado na embalagem de conserva o do dispositivo no frigor fico 2 C 8 C O doente pode conservar Rebif a uma temperatura igual ou inferior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RES DUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO M
67. borracha de halobutilo que cont m 1 5 ml de solu o Embalagens de 2 cartuchos O cartucho deve ser utilizado com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide Os dispositivos s o fornecidos em separado E poss vel que apenas um destes dispositivos seja comercializado em alguns mercados 195 Titular da Autorizac o de Introduc o no Mercado Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido Fabricante Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 1 70026 Modugno Bari It lia Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien MERCK NV SA T l Tel 32 2 686 07 11 BeJrapna Mepk Beirapua EA Ten 359 24461 111 Cesk republika Merck spol s r o Tel 420 272084211 Danmark Merck A S TIf 45 35253550 Deutschland Merck Serono GmbH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono OU Tel 372 682 5882 EM Ooa Merck A E TnA 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L L nea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert O 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 1 4864 111 Lietuva Merck Serono UAB Tel 370 37320603 Luxembourg Luxemburg MERCK NV SA Belgique Belgien T l Tel 32 2 686 07 11 Magyarorsz g Merck K ft
68. com Rebif Por exemplo os seus m sculos podem ficar muito tensos ou muito fracos impedindo o de se movimentar como deseja Em alguns casos estes sintomas est o associados a febre ou sintomas semelhantes aos da gripe descritos acima Caso sinta algum destes efeitos secund rios fale com o seu m dico Outros efeitos secund rios poss veis incluem Muito frequente pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Dor de cabe a Frequentes pode afetar at 1 em cada 10 pessoas Ins nia dificuldade em dormir Diarreia n useas e v mitos Comich o erup es cut neas erup es de pele Dores musculares e nas articula es Fadiga febre arrepios Perda de cabelo e pelos Poucos frequentes pode afetar at 1 em cada 100 pessoas Urtic ria Convusl es epil ticas Inflama o do f gado hepatite Dificuldade respirat ria Co gulos de sangue tais como trombose venosa profunda Perturba es da retina parte de tr s do olho tais como inflama o ou co gulos de sangue com consequentes altera es da vis o perturba es da vis o perda de vis o Aumento da suda o Raros pode afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Tentativa de suic dio Rea es graves da pele algumas com les es da mucosa Co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre podem afetar os seus rins p rpura trombocitop nica tromb tica ou sindrome ur mica hemol tica Os sintomas podem incluir hematomas n doas ne
69. confus o A depress o frequente pode afetar at 1 em cada 10 pessoas em doentes tratados com esclerose m ltipla Se se sentir deprimido ou se desenvolver pensamentos suicidas comunique imediatamente essa situa o ao seu m dico Fale com o seu m dico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secund rios Sintomas semelhantes aos da gripe tais como dor de cabe a febre arrepios dores musculares e nas articula es fadiga e n useas s o muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Estes sintomas s o normalmente ligeiros s o mais frequentes no in cio do tratamento e diminuem com a continua o da utiliza o Para ajudar a reduzir estes sintomas o seu m dico pode aconselh lo a tomar um medicamento para tirar as dores e para baixar a febre antes da utiliza o de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada inje o Rea es no local de inje o incluindo vermelhid o incha o descolora o inflama o dor e les es na pele s o muito frequentes Habitualmente a ocorr ncia de rea es no local de inje o diminui ao longo do tempo A destrui o dos tecidos necrose abcesso e massa no local de inje o s o pouco frequentes podem afetar at 1 em cada 100 pessoas Veja as recomenda es na sec o Advert ncias e precau es para minimizar o risco de rea es no local de inje o O local de inje o pode ficar infetado pouco frequente a pele pode tornar se inchada
70. de 22 microgramas Insira a agulha na pele de acordo com as instru es do seu m dico Segure RebiSlide com firmeza e deslize o bot o de descarga que est situado na lateral do dispositivo Segure RebiSlide no local at aparecer um 0 na janela da dose depois espere 10 segundos antes de retirar a agulha da pele Remova RebiSlide do local de injeg o Ap s a inje o de Rebif com RebiSmart ou RebiSlide Remova e elimine a agulha de acordo com o manual de instru es fornecido com o seu dispositivo Massaje suavemente o local da inje o com um peda o de algod o seco ou gaze Conserve o dispositivo com um cartucho de Rebif de acordo com as instru es da sec o 5 Como conservar Rebif Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico enfermeiro ou farmac utico Se utilizar mais Rebif do que deveria Em caso de sobredosagem entre imediatamente em contacto com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif Se se esquecer de uma dose continue a administra o a partir do dia da dose seguinte N o utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Rebif Os efeitos de Rebif podem n o ser notados imediatamente Por isso n o deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utiliz lo regularmente para obter o resultado desejado Se tiver d vidas sobre os beneficios consulte o seu m dico N o deve parar o tratamento sem primeiro contactar com o
71. de 1 ml com uma agulha de a o inoxid vel As seringas s o seladas em injetores de caneta descart veis designados RebiDose Esta embalagem corresponde s necessidades do doente durante o primeiro m s de tratamento 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento A solu o injet vel em caneta pr cheia est pronta a ser usada A embalagem exterior cont m um folheto informativo com as instru es completas de utiliza o e manuseamento Para administra o nica Utilizar apenas solu o l mpida a opalescente sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 105 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 017 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 04 de maio de 1998 Data da ltima renova o 04 maio 2008 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 106 ANEXO II FABRICANTES DAS SUBST NCIAS ATIVA S DE ORIGEM BIOL GICA E FABRICANTE RESPONS VEL PELA LIBERTA O DO LOTE CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVA
72. de doentes for dividida em 2 subgrupos os que apresentaram surtos no per odo precedente de 2 anos inclus o no estudo e os que n o apresentaram n o se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos mas nos doentes com surtos a propor o de progress o da incapacidade no fim do estudo apresentou uma redu o de 70 placebo para 57 Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 44 microgramas Os resultados obtidos posteriori neste subgrupo dever o ser interpretados com precau o Esclerose m ltipla prim ria progressiva Rebif n o foi ainda investigado em doentes com esclerose m ltipla prim ria progressiva n o devendo ser utilizado nestes doentes 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Ap s a administra o intravenosa em volunt rios s os o interfer o beta la mostra um decl nio multi exponencial marcado com n veis s ricos proporcionais dose As administra es por via subcut nea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposi o equivalente ao Interfer o beta Distribui o Ap s inje es subcut neas repetidas de doses de 22 e 44 microgramas de Rebif observaram se tipicamente concentra es m ximas depois de 8 horas o que no entanto foi muito vari vel Elimina o Ap s doses subcut neas repetidas em volunt rios saud veis os par metros farmacocin ticos principais AUC a Cmax aumentaram de forma proporcional ao aumento da dose de 22 microgramas
73. de s ndrome nefr tica com nefropatias subjacentes diferentes incluindo glomerulosclerose segmentar focal GESF colapsante doen a com altera o m nima DAM glomerulonefrite membranoproliferativa GNMP e glomerulonefrite membranosa GNM durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Foram notificados acontecimentos em diferentes pontos temporais durante o tratamento e estes podem ocorrer ap s v rios anos de tratamento com interfer o beta Recomenda se a monitoriza o peri dica de sinais e sintomas precoces p x edema protein ria e altera o da fun o renal especialmente em doentes com um risco mais elevado de doen a renal necess rio o tratamento imediato da s ndrome nefr tica devendo ser considerada a descontinua o do tratamento com Rebif Anomalias laboratoriais As altera es an malas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utiliza o de interfer es Portanto al m dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitoriza o de doentes com esclerose m ltipla recomenda se a monitoriza o das enzimas hep ticas a contagem sangu nea total e diferencial e a contagem plaquet ria a intervalos regulares 1 3 e 6 meses ap s o in cio da terap utica com Rebif e depois periodicamente na aus ncia de sintomas cl nicos Perturba es da tir ide Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar altera es an malas da ti
74. descolora o inflama o dor e les es na pele s o muito frequentes Habitualmente a ocorr ncia de rea es no local de inje o diminui ao longo do tempo A destrui o dos tecidos necrose abcesso e massa no local de inje o s o pouco frequentes podem afetar at 1 em cada 100 pessoas Veja as recomenda es na sec o Advert ncias e precau es para minimizar o risco de rea es no local de inje o O local de inje o pode ficar infetado pouco frequente a pele pode tornar se inchada sens vel e r gida e toda a rea pode estar muito dorida Caso tenha algum destes sintomas contacte o seu m dico para aconselhamento Algumas an lises laboratoriais podem alterar se Habitualmente estas altera es n o s o notadas pelo doente sem sintomas s o normalmente revers veis e ligeiras e na maioria dos casos n o necessitam de tratamento especial O n mero de c lulas vermelhas do sangue c lulas brancas do sangue ou plaquetas pode diminuir quer individualmente muito frequente ou todas ao mesmo tempo raro Os poss veis sintomas resultantes dessas altera es podem incluir cansa o capacidade reduzida de combate a infec es n doas negras ou hemorragia inexplicada Os testes da fun o hep tica podem estar alterados muito frequente Tamb m foi comunicada inflama o do f gado pouco frequente Caso tenha sintomas sugestivos de altera o do f gado tais como perda de apetite acompanhada por
75. dia da dose seguinte N o utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Rebif Os efeitos de Rebif podem n o ser notados imediatamente Por isso n o deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utiliz lo regularmente para obter o resultado desejado Se tiver d vidas sobre os beneficios consulte o seu m dico N o deve parar o tratamento sem primeiro contactar com o seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utiliza o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas Informe imediatamente o seu m dico e pare de utilizar Rebif caso sinta algum dos seguintes efeitos secund rios graves Reac es al rgicas hipersensibilidade graves Se imediatamente ap s a administrag o de Rebif sentir uma s bita dificuldade em respirar que pode aparecer em associa o com incha o da face l bios l ngua ou garganta urtic ria comich o pelo corpo todo e uma sensa o de fraqueza ou desmaio contacte imediatamente o seu m dico ou procure cuidados m dicos urgentes Estas rea es s o raras podem afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Informe o seu m dico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas poss veis de um problema de f gado icter cia amarelecimento da pele ou da
76. discutir com o doente qual o dispositivo mais apropriado Os doentes com vis o fraca n o devem utilizar RebiSlide a menos que tenham o apoio de algu m com boa vis o Para a administra o devem ser seguidas as instru es fornecidas no folheto informativo e no respetivo manual de instru es Instru es de Utiliza o fornecidos com RebiSmart e com RebiSlide Antes da inje o e nas 24 horas seguintes a cada inje o recomendada a toma de um analg sico antipir tico para diminuir os sintomas gripais associados administra o de Rebif Atualmente n o se sabe durante quanto tempo os doentes devem ser tratados N o foram demonstradas a seguran a e a efic cia de Rebif para al m de 4 anos de tratamento Recomenda se a avalia o dos doentes pelo menos de dois em dois anos no per odo de 4 anos ap s o in cio do tratamento com Rebif devendo a decis o de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo m dico assistente numa base individual 4 3 Contraindica es In cio do tratamento na gravidez ver sec o 4 6 Hipersensibilidade ao interfer o beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipiente mencionados na sec o 6 1 Depress o grave e ou idea o suicida atuais ver sec es 4 4 e 4 8 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Os doentes devem ser informados sobre as rea es adversas mais frequentes associadas com a administra o de interfer o beta incluindo
77. doentes for dividida em 2 subgrupos os que apresentaram surtos no per odo precedente de 2 anos inclus o no estudo e os que n o apresentaram n o se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos mas nos doentes com surtos a propor o de progress o da incapacidade no fim do estudo apresentou uma redu o de 70 placebo para 57 Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 microgramas Os resultados obtidos posteriori neste subgrupo dever o ser interpretados com precau o Esclerose m ltipla prim ria progressiva Rebif n o foi ainda investigado em doentes com esclerose m ltipla prim ria progressiva n o devendo ser utilizado nestes doentes 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Ap s a administra o intravenosa em volunt rios s os o interfer o beta la mostra um decl nio multi exponencial marcado com n veis s ricos proporcionais dose As administra es por via subcut nea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposi o equivalente ao Interfer o beta Distribui o Ap s inje es subcut neas repetidas de doses de 22 e 44 microgramas de Rebif observaram se tipicamente concentra es m ximas depois de 8 horas o que no entanto foi muito vari vel Elimina o Ap s doses subcut neas repetidas em volunt rios saud veis os par metros farmacocin ticos principais AUC ay Cmax aumentaram de forma proporcional ao aumento da dose de 22 microgramas para 44 mic
78. dois anos no per odo de 4 anos ap s o in cio do tratamento com Rebif devendo a decis o de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo m dico assistente numa base individual 4 3 Contraindica es In cio do tratamento na gravidez ver secg o 4 6 Hipersensibilidade ao interfer o beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipientes mencionados na sec o 6 1 Depress o grave e ou idea o suicida atuais ver sec es 4 4 e 4 8 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Os doentes devem ser informados sobre as rea es adversas mais frequentes associadas com a administra o de interfer o beta incluindo sintomas normalmente associados s ndrome gripal ver sec o 4 8 Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e diminuem de frequ ncia e gravidade com a continua o do tratamento 14 Microangiopatia Tromb tica MAT Foram notificados casos de microangiopatia tromb tica manifestados como p rpura trombocitop nica tromb tica PTT ou s ndrome ur mica hemol tica SUH incluindo casos fatais durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Os acontecimentos foram notificados em v rios momentos durante o tratamento e podem ocorrer entre v rias semanas a v rios anos ap s o in cio do tratamento com interfer o beta As manifesta es cl nicas iniciais incluem trombocitopenia aparecimento de hipertens o febre sintomas d
79. efic cia do Rebif t m sido avaliadas em doentes com esclerose m ltipla recidivante remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas 3 12 milh es de UD administradas por via subcut nea tr s vezes por semana Com a posologia autorizada Rebif 22 microgramas demonstrou diminuir a incid ncia cerca de 30 ao fim de 2 anos e a gravidade dos surtos cl nicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente per odo de 2 anos e com uma pontua o de 0 5 0 na EDSS no in cio A propor o de doentes com progress o da incapacidade conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS confirmada ap s tr s meses sofreu uma redu o de 39 placebo para 30 Rebif 22 microgramas Ao fim de 4 anos a redu o da taxa m dia de exacerba es foi de 22 no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29 no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas em compara o com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 microgramas durante os 2 anos seguintes Esclerose m ltipla secund ria progressiva Num estudo de tr s anos em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva EDSS 3 6 5 com evid ncia de progress o cl nica no precedente per odo de dois anos e que n o apresentaram surtos no precedente per odo de 8 semanas Rebif n o apresentou um efeito significativo na progress o da incapacidade mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30 Se a popula o
80. elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado o risco de uma recidiva grave ap s a suspens o de Rebif em caso de gravidez deve ser pesado contra um poss vel aumento do risco de aborto espont neo Gravidez Existe uma informa o limitada sobre a utiliza o de Rebif na gravidez Os dados dispon veis indicam que pode haver um risco aumentado de aborto espont neo Deste modo o in cio do tratamento est 29 contraindicado durante a gravidez ver secg o 4 3 Amamentac o N o se sabe se o Rebif excretado no leite humano Devido ao potencial de rea es adversas graves em criangas a serem amamentadas deve ser tomada uma decis o no sentido de suspender o aleitamento ou a terap utica com Rebif Fertilidade Os efeitos de Rebif sobre a fertilidade n o foram investigados 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central associados com o uso de interfer o beta ex tonturas podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar m quinas ver sec o 4 8 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a A incid ncia mais elevada de rea es adversas associadas terap utica com Rebif est relacionada com a s ndrome gripal Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e a diminuir de frequ ncia com o tratamento continuado Aproximadamente 70 dos doentes tratados
81. em concentrar se sonol ncia e confus o A depress o frequente pode afetar at 1 em cada 10 pessoas em doentes tratados com esclerose m ltipla Se se sentir deprimido ou se desenvolver pensamentos suicidas comunique imediatamente essa situa o ao seu m dico Fale com o seu m dico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secund rios Sintomas semelhantes aos da gripe tais como dor de cabe a febre arrepios dores musculares e nas articula es fadiga e n useas s o muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Estes sintomas s o normalmente ligeiros s o mais frequentes no in cio do tratamento e diminuem com a continua o da utiliza o Para ajudar a reduzir estes sintomas o seu m dico pode aconselh lo a tomar um medicamento para tirar as dores e para baixar a febre antes da utiliza o de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada inje o Rea es no local de inje o incluindo vermelhid o incha o descolora o inflama o dor e les es na pele s o muito frequentes Habitualmente a ocorr ncia de rea es no local de inje o diminui ao longo do tempo A destrui o dos tecidos necrose abcesso e massa no local de inje o s o pouco frequentes podem afetar at 1 em cada 100 pessoas Veja as recomenda es na sec o Advert ncias e precau es para minimizar o risco de rea es no local de inje o O local de inje o pode ficar infetado pouco frequente
82. em tr s dosagens 8 8 microgramas 22 microgramas e 44 microgramas Para os doentes que iniciam o tratamento com Rebif Rebif 8 8 microgramas e Rebif 22 microgramas est o dispon veis numa embalagem que corresponde s necessidades do doente para o primeiro m s de tratamento Posologia A posologia recomendada de Rebif de 44 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea Nos doentes que n o podem tolerar a dose mais elevada recomenda se a administra o de uma dose mais baixa de 22 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea de acordo com o crit rio do m dico especialista Quando se inicia o tratamento com Rebif a dose deve ser escalada gradualmente a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia reduzindo assim as rea es adversas A embalagem de inicia o de tratamento de Rebif corresponde s necessidades do doente no primeiro m s de tratamento Populac o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em criangas ou adolescentes Contudo um estudo retrospetivo em coorte pedi trico reuniu dados de seguran a com Rebif a partir de registos m dicos de crian as n 52 e adolescentes n 255 Os resultados deste estudo sugerem que o perfil de seguran a em crian as 2 aos 11 anos de idade e em adolescentes 12 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas por via subcut nea tr s vezes por semana similar ao
83. es ativas nicas combinadas m dias por indiv duo por exame durante o per odo com dupla oculta o M dias dos m nimos quadrados EP 2 58 0 30 0 50 0 06 81 0 19 0 14 0 26 lt 0 001 3x s tr s vezes por semana Por enquanto n o existe uma defini o bem estabelecida de doente em alto risco embora a abordagem mais conservadora seja a de aceitar pelo menos nove les es hiperintensas em T2 na RMN inicial e pelo menos uma nova les o em T2 ou uma nova les o intensificada com Gd numa RMN de seguimento efetuada pelo menos 1 m s ap s a RMN inicial Em qualquer dos casos o tratamento s deve ser considerado em doentes classificados de alto risco Esclerose m ltipla recidivante remitente A seguran a e efic cia do Rebif t m sido avaliadas em doentes com esclerose m ltipla recidivante remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas 3 12 milh es de UI administradas por via subcut nea tr s vezes por semana Com a posologia autorizada Rebif 22 microgramas demonstrou diminuir a incid ncia cerca de 30 ao fim de 2 anos e a gravidade dos surtos cl nicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente per odo de 2 anos e com uma pontua o de 0 5 0 na EDSS no in cio A propor o de doentes com progress o da incapacidade conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS confirmada ap s tr s meses sofreu uma redu o de 39 placebo para 30 Rebif 22 microgramas
84. excessivamente como insuficientemente Estas altera es na atividade da tir ide s o quase sempre n o sentidas pelo doente como sintomas no entanto o seu m dico pode se apropriado pedir an lises 212 Pseudo surto de esclerose m ltipla frequ ncia desconhecida Existe a possibilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de um surto de esclerose m ltipla no in cio do seu tratamento com Rebif Por exemplo os seus m sculos podem ficar muito tensos ou muito fracos impedindo o de se movimentar como deseja Em alguns casos estes sintomas est o associados a febre ou sintomas semelhantes aos da gripe descritos acima Caso sinta algum destes efeitos secund rios fale com o seu m dico Outros efeitos secund rios poss veis incluem Muito frequente pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Dor de cabeca Frequentes pode afetar at 1 em cada 10 pessoas Ins nia dificuldade em dormir Diarreia n useas e v mitos Comich o erup es cut neas erup es de pele Dores musculares e nas articula es Fadiga febre arrepios Perda de cabelo e pelos Poucos frequentes pode afetar at 1 em cada 100 pessoas Urtic ria Convusl es epil ticas Inflama o do f gado hepatite Dificuldade respirat ria Co gulos de sangue tais como trombose venosa profunda consequentes altera es da vis o perturba es da vis o perda de vis o Aumento da suda o Raros pode afetar at 1 em cada 1 000
85. hep tica grave e mielossupress o grave Deve ter se precau o e manter uma apertada monitoriza o quando se administra interfer o beta la a doentes com insufici ncia renal e ou hep tica graves e a doentes com mielossupress o grave Anticorpos neutralizantes Podem desenvolver se anticorpos s ricos neutralizantes do interfer o beta la A incid ncia exata de anticorpos ainda incerta Os dados cl nicos sugerem que ap s 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 22 microgramas aproximadamente 24 dos doentes desenvolvem anticorpos s ricos persistentes ao interfer o beta la A presen a de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodin mica ao interfer o beta la microglobulina beta 2 e neopterina Embora o significado cl nico da indu o de anticorpos n o tenha sido ainda totalmente clarificado o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes est associado com redu o da efic cia nas vari veis cl nicas e de RMN Resson ncia Magn tica Nuclear Se um doente responde de modo insatisfat rio ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes o m dico dever reavaliar a rela o benef cio risco para decidir quanto continua o do tratamento com Rebif O uso de v rios testes para detetar anticorpos s ricos e as diferentes defini es da positividade destes limitam a capacidade de compara o da antigenicidade de produtos diferentes Outras formas de esclerose m ltipla Os dados dispon veis rel
86. ltipla Se se sentir deprimido ou se desenvolver pensamentos suicidas comunique imediatamente essa situa o ao seu m dico Fale com o seu m dico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secund rios Sintomas semelhantes aos da gripe tais como dor de cabe a febre arrepios dores musculares e nas articula es fadiga e n useas s o muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Estes sintomas s o normalmente ligeiros s o mais frequentes no in cio do tratamento e diminuem com a continua o da utiliza o Para ajudar a reduzir estes sintomas o seu m dico pode aconselh lo a tomar um medicamento para tirar as dores e para baixar a febre antes da utiliza o de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada inje o Rea es no local de inje o incluindo vermelhid o incha o descolora o inflama o dor e les es na pele s o muito frequentes Habitualmente a ocorr ncia de rea es no local de inje o diminui ao longo do tempo A destrui o dos tecidos necrose abcesso e massa no local de inje o s o pouco frequentes podem afetar at 1 em cada 100 pessoas Veja as recomenda es na sec o Advert ncias e precau es para minimizar o risco de rea es no local de inje o O local de inje o pode ficar infetado pouco frequente a pele pode tornar se inchada sens vel e r gida e toda a rea pode estar muito dorida Caso tenha algum destes sintomas contacte o seu m dico
87. ltiplas o tratamento com Rebif deve ser interrompido at haver cicatriza o Os doentes com les es nicas podem continuar o tratamento desde que a necrose n o seja muito extensa 15 Disfun o hep tica Nos ensaios cl nicos com Rebif foi frequente a eleva o assintom tica das transaminases hep ticas particularmente a alanina aminotransferase ALT desenvolvendo se em 1 3 dos doentes aumentos das transaminases hep ticas 5 vezes acima do limite superior normal LSN Na aus ncia de sintomas cl nicos os n veis s ricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terap utica no decurso dos meses 1 3 e 6 de tratamento e depois periodicamente Deve ser considerada a redu o da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN procedendo se ao re escalonamento gradual da dose logo que os n veis das enzimas estejam normalizados O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precau o em doentes com uma hist ria de doen a hep tica significativa evid ncia cl nica de doen a hep tica ativa ingest o excessiva de lcool ou ALT s rica elevada gt 2 5 vezes LSN O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icter cia ou outros sintomas cl nicos de dist rbios hep ticos Rebif como qualquer outro interfer o beta apresenta potencial para induzir les o hep tica grave incluindo insufici ncia hep tica aguda ver sec o 4 8 A maior parte dos casos de les o hep tica grave ocorreu nos p
88. m dico dever reavaliar a rela o benef cio risco para decidir quanto continua o do tratamento com Rebif O uso de v rios testes para detetar anticorpos s ricos e as diferentes defini es da positividade destes limitam a capacidade de compara o da antigenicidade de produtos diferentes Outras formas de esclerose m ltipla Os dados dispon veis relativamente efic cia e seguran a s o escassos em doentes com esclerose m ltipla tratados em regime n o ambulat rio Rebif ainda n o foi investigado em doentes com esclerose m ltipla progressiva prim ria e n o deve ser utilizado nestes doentes lcool benz lico Este medicamento cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es anafil ticas em beb s e crian as at 3 anos de idade 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o N o foram realizados estudos de intera o com interfer o beta la em humanos Foi notificado que os interfer es reduzem a atividade das enzimas hep ticas dependentes do citocromo P450 em humanos e nos animais Deve ter se cuidado quando se administra Rebif em combina o com medicamentos que t m uma estreita margem terap utica e cuja depura o depende amplamente do sistema do citocromo hep tico P450 p ex anti epil ticos e algumas classes de antidepressivos A intera o do Rebif com corticoster id
89. medicamentos que t m uma estreita margem terap utica e cuja depura o depende amplamente do sistema do citocromo hep tico P450 p ex anti epil ticos e algumas classes de antidepressivos A intera o do Rebif com corticoster ides ou com hormona adrenocorticotr pica ACTH n o foi estudada de forma sistem tica Os estudos cl nicos indicam que os doentes com esclerose m ltipla podem receber Rebif e corticoster ides ou ACTH durante as recidivas 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um m todo contracetivo eficaz Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a tomar Rebif deve ser informada dos potenciais riscos e ser considerada a suspens o da terap utica ver sec o 5 3 Em doentes com uma elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado o risco de uma recidiva grave ap s a suspens o de Rebif em caso de gravidez deve ser pesado contra um poss vel aumento do risco de aborto 52 espont neo Gravidez Existe uma informa o limitada sobre a utiliza o de Rebif na gravidez Os dados dispon veis indicam que pode haver um risco aumentado de aborto espont neo Deste modo o in cio do tratamento est contraindicado durante a gravidez ver secg o 4 3 Amamentac o N o se sabe se o Rebif excretado no leite humano Devido ao potencial de rea es adversas graves em crian as a se
90. milh es UTI administrada tr s vezes por semana 180 Recomenda se uma dose mais baixa de 22 microgramas 6 milh es de UI administrada 3 vezes por semana em doentes que n o conseguem tolerar a dose mais elevada Rebif deve ser administrado tr s vezes por semana e se poss vel nos mesmos tr s dias todas as semanas com pelo menos 48 horas de intervalo por exemplo segunda feira quarta feira sexta feira sempre mesma hora do dia de prefer ncia noite Utilizac o em criancas e adolescentes 2 aos 17 anos de idade N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos formais em crian as ou adolescentes Contudo existem alguns dados cl nicos dispon veis que sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes a receberem Rebif 22 microgramas ou Rebif 44 microgramas tr s vezes por semana semelhante ao que observado nos adultos Utiliza o em crian as menos de 2 anos de idade Rebif n o recomendado para utiliza o em crian as com menos de 2 anos de idade Modo de administra o Rebif destina se a injeg o subcut nea sob a pele A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar os cartuchos de Rebif com o seu dispositivo para administrar o medicamento em casa O cartucho d
91. n o foram ainda estabelecidas Rebif n o deve ser utilizado neste grupo et rio Modo de administra o Rebif solu o para inje o subcut nea num cartucho para uso multidose com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide ap s forma o adequada do doente e ou prestador de cuidados O m dico dever discutir com o doente qual o dispositivo mais apropriado Os doentes com vis o fraca n o devem utilizar RebiSlide a menos que tenham o apoio de algu m com boa vis o Para a administra o devem ser seguidas as instru es fornecidas no folheto informativo e no respetivo manual de instru es Instru es de Utiliza o fornecidos com RebiSmart e com RebiSlide Antes da inje o e nas 24 horas seguintes a cada inje o recomendada a toma de um analg sico antipir tico para diminuir os sintomas gripais associados administra o de Rebif Atualmente n o se sabe durante quanto tempo os doentes devem ser tratados N o foram demonstradas a seguran a e a efic cia de Rebif para al m de 4 anos de tratamento Recomenda se a avalia o dos doentes pelo menos de dois em dois anos no per odo de 4 anos ap s o in cio do tratamento com Rebif devendo a decis o de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo m dico assistente numa base individual 4 3 Contraindica es In cio do tratamento na gravidez ver secg o 4 6 Hipersensibilidade ao interfe
92. normalmente associados s ndrome gripal ver sec o 4 8 Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e diminuem de frequ ncia e gravidade com a continua o do tratamento 61 Microangiopatia Tromb tica MAT Foram notificados casos de microangiopatia tromb tica manifestados como p rpura trombocitop nica tromb tica PTT ou s ndrome ur mica hemol tica SUH incluindo casos fatais durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Os acontecimentos foram notificados em v rios momentos durante o tratamento e podem ocorrer entre v rias semanas a v rios anos ap s o in cio do tratamento com interfer o beta As manifesta es cl nicas iniciais incluem trombocitopenia aparecimento de hipertens o febre sintomas do sistema nervoso central por exemplo confus o paresia e fun o renal alterada Os achados laboratoriais sugestivos de MAT incluem uma diminui o da contagem plaquet ria aumento dos n veis s ricos de lactato desidrogenase LDH devido a hem lise e esquiz citos fragmenta o eritrocit ria no esfrega o de sangue Por consequ ncia se forem observados sinais cl nicos de MAT recomenda se que sejam feitos exames adicionais de contagem plaquet ria LDH s rica esfrega o de sangue e fun o renal Caso a MAT seja diagnosticada necess rio tratamento imediato considerar a transfus o plasm tica e recomendada a suspens o imediata do Rebif D
93. o 04 maio 2008 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 94 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 8 8 microgramas solu o injet vel em caneta pr cheia Rebif 22 microgramas solu o injec vel em caneta pr cheia 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada caneta pr cheia cont m 8 8 microgramas 2 4 MUI de interfer o beta 1a em 0 2 ml de solu o Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzida em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 1 0 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 Cada caneta pr cheia cont m 22 microgramas 6 MUI de interfer o beta 1a em 0 5 ml de solu o Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzida em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 2 5 mg List
94. o folheto informativo para mais informa es 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o injet vel 4 cartuchos 12 cartuchos 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Inje o por via subcut nea Consultar o folheto informativo antes de utilizar Para administra o multidose 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL Ap s a primeira inje o utilizar num prazo de 28 dias 123 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O Conservar no frigor fico N o congelar Conservar o cartucho na embalagem de origem para proteger da luz O dispositivo contendo um cartucho de Rebif deve ser conservado na embalagem de conserva o do dispositivo no frigor fico 2 C 8 C O doente pode conservar Rebif a uma temperatura igual ou inferior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RES DUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall
95. o haver evid ncia de altera es reprodutivas Com base em observa es com outros interfer es alfa e beta n o pode ser exclu do um risco aumentado de aborto N o existe informa o dispon vel sobre os efeitos do interfer o beta la na fertilidade masculina 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Manitol Poloxamer 188 34 L metionina lcool benz lico Acetato de s dio cido ac tico para ajuste do pH Hidr xido de s dio para ajuste do pH gua para prepara es injet veis 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 6 3 Prazo de validade 18 meses 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar no frigor fico 2 C 8 C evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o N o congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz Para o uso em ambulat rio o doente pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 6 5 Natureza e conte do do recipiente Para os doentes que come am o tratamento com Rebif Rebif 8 8 microgramas e Rebif 22 microgramas est o dispon veis numa embalagem de inicia o do tratamento A embalagem cont m 6 doses individuais de 0 2 ml de Rebif 8 8 microgramas solu o injet vel em seringas de vidro tipo 1 de 1 ml com uma agulha de a o inoxid vel
96. o seco ou gaze Abaixo encontra se uma figura que mostra o RebiDose Antes da inje o 2 y Yi A C psula de fecho B Janela transparente C mbolo D R tulo da dose E Corpo principal F Bot o G Prote o de seguran a H Agulha Antes de come ar Lave bem as m os com gua e sab o Retire a capa de pl stico da embalagem para tirar RebiDose Verifique o aspecto de Rebif atrav s da janela transparente Deve ser uma solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Caso existam part culas ou outros sinais vis veis de deteriora o n o utilize e pe a aux lio ao seu m dico 217 enfermeiro ou farmac utico Verifique o prazo de validade no r tulo do RebiDose ou na embalagem exterior indicado em VAL N o utilize RebiDose se o prazo de validade tiver expirado Onde injetar RebiDose Escolha um local para a inje o O seu m dico indicar lhe quais os locais poss veis onde aplicar a inje o a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga s o bons locais Alterne os locais da inje o tendo em aten o a localiza o das aplica es anteriores de modo a que a mesma rea n o seja injetada muitas vezes Isto para reduzir o risco de les es na pele necrose NOTA n o injete em zonas onde sinta incha o n dulos ou dor comunique ao seu m dico ou outro profissional de sa de no ca
97. ou adolescentes Contudo existem alguns dados cl nicos dispon veis que sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes a receberem Rebif 22 microgramas ou Rebif 44 microgramas tr s vezes por semana semelhante ao que observado nos adultos Utiliza o em crian as menos de 2 anos de idade Rebif n o recomendado para utiliza o em crian as com menos de 2 anos de idade Modo de administra o Rebif destina se a inje o subcut nea sob a pele A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar as seringas Rebif para administrar o medicamento em casa Pode tamb m ser administrado com um auto injetor apropriado Para administra o de Rebif leia cuidadosamente as seguintes instru es Este medicamento apenas para administra o nica S deve ser utilizada solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Como injetar Rebif Escolha um local para a inje o O seu m dico indicar lhe quais os locais poss veis onde aplicar a inje o a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga s o bons locais Segure na seringa como um l pis ou uma seta Recomenda se que alterne os locais da inje o tendo em aten o a loc
98. outros sintomas tais como n useas v mitos icter cia por favor contacte imediatamente o seu m dico ver acima Informe imediatamente o seu m dico A alterac o da tir ide pouco frequente A gl ndula da tir ide pode funcionar tanto excessivamente como insuficientemente Estas altera es na atividade da tir ide s o quase sempre n o sentidas pelo doente como sintomas no entanto o seu m dico pode se apropriado pedir an lises Pseudo surto de esclerose m ltipla frequ ncia desconhecida Existe a possibilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de um surto de esclerose m ltipla no in cio do seu tratamento com Rebif Por exemplo os seus m sculos podem ficar muito tensos ou muito fracos impedindo o de se movimentar como deseja Em alguns casos estes sintomas est o associados a febre ou sintomas semelhantes aos da gripe descritos acima Caso sinta algum destes efeitos secund rios fale com o seu m dico 193 Outros efeitos secund rios poss veis incluem Muito frequente pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Dor de cabeca Frequentes pode afetar at 1 em cada 10 pessoas Ins nia dificuldade em dormir Diarreia n useas e v mitos Comich o erup es cut neas erup es de pele Dores musculares e nas articula es Fadiga febre arrepios Perda de cabelo e pelos Poucos frequentes pode afetar at 1 em cada 100 pessoas Urtic ria Convusl es epil ticas Infla
99. para 44 microgramas A semivida aparente estimada de 50 a 60 horas o que est de acordo com a acumula o observada ap s administra o de doses m ltiplas Metabolismo O interfer o beta la principalmente metabolizado e excretado pelo f gado e rim 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o cl nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a toxicidade de dose repetida e genotoxicidade Rebif n o foi avaliado relativamente a carcinogenicidade Um estudo de toxicidade embriofetal no macaco demonstrou n o haver evid ncia de altera es reprodutivas Com base em observa es com outros interfer es alfa e beta n o pode ser exclu do um risco aumentado de aborto N o existe informa o dispon vel sobre os efeitos do interfer o beta la na fertilidade masculina 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Manitol Poloxamer 188 L metionina lcool benz lico Acetato de s dio cido ac tico para ajuste do pH Hidr xido de s dio para ajuste do pH gua para prepara es injet veis 45 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 6 3 Prazo de validade 18 meses Ap s a primeira inje o utilizar num prazo de 28 dias 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar no frigor fico 2 C 8 C evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o N o congelar Conservar o cartucho na embala
100. poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico e hidr xido de s dio para ajuste do pH e gua para prepara es injet veis Ver o folheto informativo para mais informa es 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o injet vel Embalagem de inicia o do tratamento 2 cartuchos 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Inje o por via subcut nea Consultar o folheto informativo antes de utilizar Para administra o multidose 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL Ap s a primeira inje o utilizar num prazo de 28 dias 129 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O Conservar no frigor fico N o congelar Conservar o cartucho na embalagem de origem para proteger da luz O dispositivo contendo um cartucho de Rebif deve ser conservado na embalagem de conserva o do dispositivo no frigor fico 2 C 8 C O doente pode conservar Rebif a uma temperatura igual ou inferior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RES
101. por semana semelhante ao que observado nos adultos Utiliza o em crian as menos de 2 anos de idade Rebif n o recomendado para utiliza o em crian as com menos de 2 anos de idade Modo de administra o Rebif administrado por inje o sob a pele subcut nea usando uma caneta pr cheia chamada RebiDose Use apenas uma vez cada RebiDose A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar as canetas pr cheias de Rebif para administrar o medicamento em casa Quando o fizer leia atentamente e siga as Instru es de utiliza o de RebiDose fornecidas num folheto em separado S deve ser utilizada solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem particulas e sem sinais vis veis de deteriora o Se utilizar mais Rebif do que deveria Em caso de sobredosagem entre imediatamente em contacto com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif Se se esquecer de uma dose continue a administra o a partir do dia da dose seguinte N o utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Rebif Os efeitos de Rebif podem n o ser notados imediatamente Por isso n o deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utiliz lo
102. que a mesma rea n o seja injetada muitas vezes Isto para reduzir o risco de les es na pele necrose NOTA n o injete em zonas onde sinta incha o n dulos ou dor comunique ao seu m dico ou outro profissional de sa de no caso de ter algum problema Como injetar RebiDose N o retire a c psula de fecho at estar pronto a administrar a injeg o Antes das inje es utilize algod o embebido em lcool para limpar a pele no local da inje o Deixe a pele secar Se deixar um pouco de lcool na pele pode sentir uma sensa o de ardor Segure RebiDose no corpo principal e com a outra m o retire a c psula de fecho Segure RebiDose num ngulo reto 90 graus ao local de inje o Prima a caneta contra a sua pele at sentir resist ncia Esta a o desprende o bot o 229 Mantenha uma press o suficiente sobre a pele e prima o bot o com o polegar Ouvir um estalido que indica o in cio da inje o e o mbolo come ar a mover se Mantenha RebiDose premido sobre a pele durante pelo menos 10 segundos para injetar todo o medicamento N o necess rio manter o bot o premido com o polegar depois de a inje o ter come ado Retire RebiDose do local de inje o A prote o de seguran a envolve automaticamente a agulha bloqueando a para o proteger da agulha mbolo na parte inferior Olhe atrav s da janela transparente para se certificar de que o mbolo se des
103. regularmente para obter o resultado desejado Se tiver d vidas sobre os beneficios consulte o seu m dico N o deve parar o tratamento sem primeiro contactar com o seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utiliza o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 222 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas Informe imediatamente o seu m dico e pare de utilizar Rebif caso sinta algum dos seguintes efeitos secund rios graves Rea es al rgicas hipersensibilidade graves Se imediatamente ap s a administra o de Rebif sentir uma s bita dificuldade em respirar que pode aparecer em associa o com incha o da face l bios l ngua ou garganta urtic ria comich o pelo corpo todo e uma sensa o de fraqueza ou desmaio contacte imediatamente o seu m dico ou procure cuidados m dicos urgentes Estas rea es s o raras podem afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Informe o seu m dico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas poss veis de um problema de f gado icter cia amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos comich o generalizada perda de apetite acompanhada de n useas e v mitos e facilidade em aparecerem n doas negras na pele Problemas graves do f gado podem estar associados a sinais adicionais como por exemplo dificuldade
104. rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar Rebif Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso no r tulo ap s VAL Conservar no frigor fico 2 C 8 C N o congelar Para prevenir uma congela o acidental evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o Para o uso em ambulat rio pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o 149 superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade Conservar na embalagem de origem para proteger da luz N o utilize este medicamento se verificar quaisquer sinais vis veis de deteriora o tais como se a solu o j n o estiver solu o l mpida ou se contiver part culas N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Rebif A subst ncia ativa o interfer o beta la Cada seringa cont m 22 microgramas correspondente a 6 milh
105. se a monitoriza o das enzimas hep ticas a contagem sangu nea total e diferencial e a contagem plaquet ria a intervalos regulares 1 3 e 6 meses ap s o in cio da terap utica com Rebif e depois periodicamente na aus ncia de sintomas cl nicos Este controlo dever ser mais frequente quando se inicia o tratamento com Rebif 44 microgramas Perturba es da tir ide Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar altera es an malas da tir ide Recomenda se a realiza o de testes da fun o tiroideia na linha de base e caso estejam fora dos limites normais cada 6 12 meses ap s o in cio da terap utica Se os testes estiverem normais na linha de base n o s o necess rios testes de rotina mas devem efetuar se caso surjam ind cios cl nicos de dist rbio da fun o tiroideia ver sec o 4 8 Insufici ncia renal ou hep tica grave e mielossupress o grave Deve ter se precau o e manter uma apertada monitoriza o quando se administra interfer o beta la a doentes com insufici ncia renal e ou hep tica graves e a doentes com mielossupress o grave 16 Anticorpos neutralizantes Podem desenvolver se anticorpos s ricos neutralizantes do interfer o beta la A incid ncia exata de anticorpos ainda incerta Os dados cl nicos sugerem que ap s 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 44 microgramas aproximadamente 13 14 dos doentes desenvolvem anticorpos s ricos persistente
106. semana Por enquanto n o existe uma defini o bem estabelecida de doente em alto risco embora a abordagem mais conservadora seja a de aceitar pelo menos nove les es hiperintensas em T2 na RMN inicial e pelo menos uma nova les o em T2 ou uma nova les o intensificada com Gd numa RMN de seguimento efetuada pelo menos 1 m s ap s a RMN inicial Em qualquer dos casos o tratamento s deve ser considerado em doentes classificados de alto risco Esclerose m ltipla recidivante remitente A seguran a e efic cia do Rebif t m sido avaliadas em doentes com esclerose m ltipla recidivante remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas 3 12 milh es de UN administradas por via subcut nea tr s vezes por semana Com a posologia autorizada Rebif 44 microgramas demonstrou diminuir a incid ncia cerca de 30 ao fim de 2 anos e a gravidade dos surtos cl nicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente per odo de 2 anos e com uma pontua o de 0 5 0 na EDSS no in cio A propor o de doentes com progress o da incapacidade conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS confirmada ap s tr s meses sofreu uma redu o de 39 placebo para 27 Rebif 44 microgramas Ao fim de 4 anos a redu o da taxa m dia de exacerba es foi de 22 no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29 no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas em compara o com um grupo de doentes tratados com pl
107. semana O seu m dico receitou lhe uma dose mais baixa de 22 microgramas 6 milh es de UI administrada tr s vezes por semana Esta dose mais baixa recomendada em doentes que n o podem tolerar a dose mais elevada Rebif deve ser administrado tr s vezes por semana e se poss vel nos mesmos tr s dias todas as semanas com pelo menos 48 horas de intervalo por exemplo 171 segunda feira quarta feira sexta feira sempre mesma hora do dia de prefer ncia noite Utiliza o em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos formais em crian as ou adolescentes Contudo existem alguns dados cl nicos dispon veis que sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes a receberem Rebif 22 microgramas ou Rebif 44 microgramas tr s vezes por semana semelhante ao que observado nos adultos Utiliza o em crian as menos de 2 anos de idade Rebif n o recomendado para utiliza o em crian as com menos de 2 anos de idade Modo de administra o Rebif destina se a inje o subcut nea sob a pele A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar os cartuchos de Rebif com o seu dispositivo para administrar o medicamento em casa O cartuch
108. seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utiliza o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 173 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas Informe imediatamente o seu m dico e pare de utilizar Rebif caso sinta algum dos seguintes efeitos secund rios graves Rea es al rgicas hipersensibilidade graves Se imediatamente ap s a administra o de Rebif sentir uma s bita dificuldade em respirar que pode aparecer em associa o com incha o da face l bios l ngua ou garganta urtic ria comich o pelo corpo todo e uma sensa o de fraqueza ou desmaio contacte imediatamente o seu m dico ou procure cuidados m dicos urgentes Estas rea es s o raras podem afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Informe o seu m dico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas poss veis de um problema de f gado icter cia amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos comich o generalizada perda de apetite acompanhada de n useas e v mitos e facilidade em aparecerem n doas negras na pele Problemas graves do f gado podem estar associados a sinais adicionais como por exemplo dificuldade em concentrar se sonol ncia e confus o A depress o frequente pode afetar at 1 em cada 10 pessoas em doentes tratados com esclerose m ltipla Se se s
109. seu m dico se estiver a utilizar anti epil ticos ou antidepressivos Gravidez e amamenta o Se est gr vida ou a amamentar se pensa estar gr vida ou planeia engravidar consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar este medicamento N o deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver gr vida Enquanto estiver a utilizar Rebif deve utilizar um m todo contracetivo eficaz se uma mulher em idade f rtil Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a utilizar Rebif contacte o seu m dico Antes de utilizar este medicamento informe o seu m dico no caso de estar a amamentar A utiliza o de Rebif n o recomendada se estiver a amamentar Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Os efeitos da pr pria doen a ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condu o ou de utilizar m quinas Deve consultar o seu m dico se se sentir com menos capacidade Rebif cont m lcool benz lico Rebif cont m 1 0 mg de lcool benz lico por dose de 0 2 ml e 2 5 mg de lcool benz lico por dose de 0 5 ml N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es al rgicas em beb s e crian as at 3 anos de idade 3 Como utilizar Rebif Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas In cio do tratamento O tratamento iniciado com um aumento gradual da dose chamado de titula
110. sintomas normalmente associados s ndrome gripal ver sec o 4 8 Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e diminuem de frequ ncia e gravidade com a continua o do tratamento Microangiopatia Tromb tica MAT Foram notificados casos de microangiopatia tromb tica manifestados como p rpura trombocitop nica tromb tica PTT ou s ndrome ur mica hemol tica SUH incluindo casos fatais durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Os acontecimentos foram notificados em v rios momentos durante o tratamento e podem ocorrer entre v rias semanas a v rios anos ap s o in cio do tratamento com interfer o beta As manifesta es cl nicas iniciais incluem trombocitopenia aparecimento de hipertens o febre sintomas do sistema nervoso central por exemplo confus o paresia e fun o renal alterada Os achados laboratoriais sugestivos de MAT incluem uma diminui o da contagem plaquet ria aumento dos n veis s ricos de lactato desidrogenase LDH devido a hem lise e esquiz citos fragmenta o eritrocit ria no esfrega o de sangue Por consequ ncia se forem observados sinais cl nicos de MAT recomenda se que sejam feitos exames adicionais de contagem plaquet ria LDH s rica esfrega o de sangue e fun o renal Caso a MAT seja diagnosticada necess rio tratamento imediato considerar a transfus o plasm tica e recomendada a suspens o imediata do Rebif 3
111. sofreu de depress o ou se j tiver tido crises epil ticas para que ele ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situa es Outros medicamentos e Rebif Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos Em particular informe o seu m dico se estiver a utilizar anti epil ticos ou antidepressivos Gravidez e amamenta o Se est gr vida ou a amamentar se pensa estar gr vida ou planeia engravidar consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar este medicamento N o deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver gr vida Enquanto estiver a utilizar Rebif deve utilizar um m todo contracetivo eficaz se uma mulher em idade f rtil Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a utilizar Rebif contacte o seu m dico Antes de utilizar este medicamento informe o seu m dico no caso de estar a amamentar A utiliza o de Rebif n o recomendada se estiver a amamentar Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Os efeitos da pr pria doen a ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condu o ou de utilizar m quinas Deve consultar o seu m dico se se sentir com menos capacidade Rebif cont m lcool benz lico Rebif cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es al rgic
112. tica incluindo p rpura trombocitop nica tromb tica sindrome hemol tica ur mica classifica o para medicamentos contendo interfer o beta ver sec o 4 4 pancitopenia Doen as end crinas Pouco frequentes Disfun o da tir ide apresentando se muito frequentemente como hipotiroidismo ou hipertiroidismo Doen as do sistema imunit rio Raros Rea es anafil ticas 30 Afe es hepatobiliares Muito frequentes Eleva o assintom tica das transaminases Frequentes Eleva es graves das transaminases Pouco frequentes Hepatite com ou sem icter cia Raros Insufici ncia hep tica ver sec o 4 4 hepatite autoimune Perturba es do foro psiqui trico Frequentes Depress o ins nia Raros Tentativa de suic dio Doen as do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleia Pouco frequentes Convuls es Frequ ncia desconhecida Sintomas neurol gicos passageiros i e hipoestesia espasmo muscular parestesia dificuldade em andar rigidez musculosquel tica que podem parecer exacerba es de esclerose m ltipla Afe es oculares Pouco frequentes Altera es retino vasculares ex retinopatia exsudado algodonoso e obstru o da art ria ou veia retiniana Vasculopatias Pouco frequentes Acontecimentos tromboemb licos Doen as respirat rias tor cicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia Doen as gastrointestinais Frequentes Diarreia v mitos n us
113. transaminases hep ticas particularmente a alanina aminotransferase ALT desenvolvendo se em 1 3 dos doentes aumentos das transaminases hep ticas 5 vezes acima do limite superior normal LSN Na aus ncia de sintomas cl nicos os n veis s ricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terap utica no decurso dos meses 1 3 e 6 de tratamento e depois periodicamente Deve ser considerada a redu o da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN procedendo se ao re escalonamento gradual da dose logo que os n veis das enzimas estejam normalizados O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precau o em doentes com uma hist ria de doen a hep tica significativa evid ncia cl nica de doen a hep tica ativa ingest o excessiva de lcool ou ALT s rica elevada gt 2 5 vezes LSN O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icter cia ou outros sintomas cl nicos de dist rbios hep ticos Rebif como qualquer outro interfer o beta apresenta potencial para induzir les o hep tica grave incluindo insufici ncia hep tica aguda ver sec o 4 8 A maior parte dos casos de les o hep tica grave ocorreu nos primeiros seis meses de tratamento Desconhece se o mecanismo da disfun o hep tica sintom tica que ocorre raramente N o foram identificados quaisquer fatores de risco espec ficos Doen as renais e urin rias Sindrome nefr tica Foram notificados casos de s ndrome nefr tica com ne
114. um cartucho pr carregado de Rebif devem ser conservados na embalagem de conserva o do dispositivo dentro do frigor fico 2 C 8 C Para o uso em ambulat rio pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade Conservar na embalagem de origem para proteger da luz N o utilize este medicamento se verificar quaisquer sinais vis veis de deteriora o tais como se a solu o no cartucho j n o estiver l mpida e incolor ou se contiver part culas N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Rebif A subst ncia ativa o interfer o beta la Cada cartucho cont m 132 microgramas correspondente a 36 milh es de Unidades Internacionais UTI de interfer o beta la Os outros componentes s o manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico hidr xido de s dio e gua para prepara es injet veis Qual o aspeto de Rebif e conte do da embalagem Cartuchos pr cheios vidro tipo 1 com uma rolha com mbolo borracha e uma c psula de fecho perfur vel alum nio e
115. um pouco de lcool na pele pode sentir uma sensa o de ardor Aperte suavemente a pele volta do local de inje o para a elevar um pouco Apoiando o pulso na pele perto do local espete a agulha na pele em ngulo reto com um movimento firme e r pido Dodi Injete o medicamento com um impulso lento e firme empurre o mbolo at a seringa se encontrar vazia Coloque um algod o no local da injeg o Retire a agulha da pele 146 Massaje suavemente o local da inje o com um peda o de algod o seco ou gaze Deite fora todo o material utilizado uma vez finalizada a injeg o deite fora imediatamente a seringa num recipiente adequado Se utilizar mais Rebif do que deveria Em caso de sobredosagem entre imediatamente em contacto com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif Se se esquecer de uma dose continue a administra o a partir do dia da dose seguinte N o utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Rebif Os efeitos de Rebif podem n o ser notados imediatamente Por isso n o deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utiliz lo regularmente para obter o resultado desejado Se tiver d vidas sobre os beneficios consulte o seu m dico N o deve parar o tratamento sem primeiro contactar com o seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utilizac o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro
116. ver sec o 4 4 hepatite autoimune Perturba es do foro psiqui trico Frequentes Depress o ins nia Raros Tentativa de suic dio Doen as do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleia Pouco frequentes Convuls es Frequ ncia desconhecida Sintomas neurol gicos passageiros i e hipoestesia espasmo muscular parestesia dificuldade em andar rigidez musculosquel tica que podem parecer exacerba es de esclerose m ltipla Afe es oculares Pouco frequentes Altera es retino vasculares ex retinopatia exsudado algodonoso e obstru o da art ria ou veia retiniana Vasculopatias Pouco frequentes Acontecimentos tromboemb licos Doen as respirat rias tor cicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia Doen as gastrointestinais Frequentes Diarreia v mitos n useas Afe es dos tecidos cut neos e subcut neos Frequentes Prurido erup o cut nea erup o cut nea eritematosa erup o maculo papulosa alopecia Pouco frequentes Urtic ria Raros Edema de Quincke angioedema eritema multiforme rea es cut neas do tipo eritema multiforme s ndroma de Stevens Johnson Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Mialgias artralgias Raros L pus eritematoso induzido por f rmacos Doen as renais e urin rias Raros S ndrome nefr tica glomerulosclerose ver sec o 4 4 Perturba es gerais e altera es
117. 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Rom nia MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovensk republika Merck spol s r o Tel 421249267111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 178 Folheto informativo Informac o para o utilizador Rebif 44 microgramas 0 5 ml soluc o injet vel em cartucho Interfer o beta 1a Leia com atenc o todo este folheto antes de comecar a utilizar este medicamento pois cont m informac o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doenga Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que Rebif e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Rebif Como utilizar Rebif Efeitos
118. 2 horas para a MX1 e de 24 horas para a express o dos genes OAS1 e OAS2 Observaram se picos com a mesma altura e tempo com a maior parte dos marcadores ap s a primeira e a sexta administra o O mecanismo de a o preciso do Rebif na esclerose m ltipla continua ainda em investiga o 90 Acontecimento cl nico nico sugestivo de esclerose m ltipla Um ensaio cl nico controlado com Rebif com a dura o de 2 anos foi realizado em doentes com um nico acontecimento cl nico sugestivo de desmieliniza o causada por esclerose m ltipla Os doentes inclu dos no ensaio tinham pelo menos duas les es clinicamente silenciosas na imagiologia por resson ncia magn tica ponderada em T2 com um tamanho de pelo menos 3 mm em que pelo menos uma ov ide periventricular ou infratentorial Qualquer outra doen a diferente da esclerose m ltipla que pudesse explicar melhor os sinais e sintomas do doente tinha de ser exclu da Os doentes foram aleatorizados em dupla oculta o para Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana para Rebif 44 microgramas administrado uma vez por semana ou para placebo Se ocorresse um segundo acontecimento cl nico desmielinizante confirmando a esclerose m ltipla definida os doentes mudavam para a posologia recomendada de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana numa conce o aberta mantendo se simultaneamente a oculta o relativamente aleatoriza o inicial Os resultad
119. 33 4 72 78 25 25 Num ro vert 0 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 1 4864 111 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 Lietuva Merck Serono UAB Tel 370 37320603 Luxembourg Luxemburg MERCK NV SA Belgique Belgien T l Tel 32 2 686 07 11 Magyarorsz g Merck Kft Tel 36 1 463 8100 Malta Cherubino Ltd Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Nederland Merck BV Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge Tlf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Rom nia MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 204 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 K rpo Xp T Maradoi5ov At TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Outras fontes de informac o Slovensk republika Merck spol s r o Tel 421 2 49 267 111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 205 Instruc es de utilizac o de RebiDose COMO USAR A CANE
120. 58 Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien MERCK NV SA T l Tel 32 2 686 07 11 BeJrapna Mepk Berrapna EA Tex 359 24461 111 Cesk republika Merck spol s r o Tel 420 272084211 Danmark Merck A S TIf 45 35253550 Deutschland Merck Serono GmbH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono OU Tel 372 682 5882 EM Oa Merck A E TnA 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L L nea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert O 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 1 4864 111 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 Lietuva Merck Serono UAB Tel 370 37320603 Luxembourg Luxemburg MERCK NV SA Belgique Belgien T l Tel 32 2 686 07 11 Magyarorsz g Merck Kft Tel 36 1 463 8100 Malta Cherubino Ltd Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Nederland Merck BV Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge Tlf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Rom nia MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 5
121. 60 3 800 Slovensk republika Merck spol s r o Tel 421 2 49 267 111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 159 K rpo Sverige Xp T Maradoidov At Merck AB TnA 357 22490305 Tel 46 8 562 445 00 Latvija United Kingdom Merck Serono SIA Merck Serono Ltd Tel 371 67152500 Tel 44 20 8818 7200 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Outras fontes de informac o Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 160 Folheto informativo Informac o para o utilizador Rebif 8 8 microgramas soluc o injet vel em seringa pr cheia Rebif 22 microgramas soluc o injet vel em seringa pr cheia Interfer o beta la Embalagem de inicia o do tratamento Leia com aten o todo este folheto antes de come ar a utilizar este medicamento pois cont m informa o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doen a Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folhet
122. 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 004 EU 1 98 063 005 EU 1 98 063 006 23 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 04 de maio de 1998 Data da ltima renova o 04 maio 2008 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 24 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 8 8 microgramas soluc o injet vel em seringa pr cheia Rebif 22 microgramas solu o injet vel em seringa pr cheia 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada seringa pr cheia 0 2 ml cont m 8 8 microgramas 2 4 MUI de interfer o beta 1a Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzida em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 1 0 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 Cada seringa pr cheia 0 5 ml cont m 22 microgramas 6 MUI de interfer o beta 1a Milh e
123. 8 Depress o e ideac o suicida Rebif deve ser administrado com precau o a doentes com hist ria anterior ou atual de perturba es depressivas em particular naqueles com antecedentes de idea o suicida ver sec o 4 3 Sabe se que ocorre depress o e idea o suicida com maior frequ ncia na popula o com esclerose m ltipla e em associa o com o uso de interfer es Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu m dico quaisquer sintomas de depress o e ou idea o suicida Os doentes com depress o devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados Deve ser considerada a interrup o da terap utica com Rebif ver sec es 4 3 e 4 8 Perturba es convulsivas Rebif deve ser administrado com cuidado a doentes com hist ria cl nica de convuls es e aos que est o a receber tratamento com anti epil ticos em particular se a epilepsia n o est adequadamente controlada com anti epil ticos ver sec es 4 5 e 4 8 Doen a card aca Doentes com patologias card acas tais como angina insufici ncia card aca congestiva ou arritmia devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situa o cl nica durante o in cio da terap utica com interfer o beta la Os sintomas da s ndrome gripal associados terap utica com interfer o beta la podem constituir fatores de stress para doentes com patologia card
124. 9 06 70 38 41 K rpo Xp T Iomooilov At TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Outras fontes de informac o Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Rom nia MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovensk republika Merck spol s r o Tel 421249267111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 227 Instruc es de utilizac o de RebiDose COMO USAR A CANETA PR CHEIA DE REBIF RebiDose Esta sec o diz lhe como utilizar correctamente RebiDose Rebif administrado por injeg o sob a pele subcut nea Use apenas uma vez cada RebiDose A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma formag o adequada voc um membro da sua familia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar RebiDose para administrar o medicamento em casa Se tiver d vidas sobre como injetar aconselhe se junto do seu m dico enfermeiro ou f
125. ANEXO I RESUMO DAS CARACTER STICAS DO MEDICAMENTO 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 22 microgramas solu o injet vel em seringa pr cheia 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada seringa pr cheia 0 5 ml cont m 22 microgramas 6 MUI de interfer o beta 1a Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzido em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 2 5 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o injet vel em seringa pr cheia Solu o l mpida a opalescente com um pH de 3 5 a 4 5 e osmolaridade de 250 a 450 mOsm 1 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Rebif est indicado no tratamento da esclerose m ltipla recidivante Em ensaios cl nicos esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente per odo de dois anos ver sec o 5 1 N o est confirmada a efic cia em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva sem atividade isto sem surtos ver sec o 5 1 4 2 Posologia e modo de administra o O tratamento deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico experiente no tratamento da doen a Rebif encontra se dispon vel
126. AVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 014 1 caneta pr cheia EU 1 98 063 015 3 canetas pr cheias EU 1 98 063 016 12 canetas pr cheias 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE rebif 44 136 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO CANETA PRE CHEIA 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 44 microgramas solu o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 44 microgramas 12 milh es UT 0 5 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 137 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO f CAIXA DE 6 x CANETAS PR CHEIAS DE 8 8 MICROGRAMAS 6 X CANETAS PR CHEIAS DE 22 MICROGRAMAS 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 8 8 microgramas solu o injet vel em caneta pr cheia Rebif 22 microgramas solu o injet vel em caneta pr cheia In
127. Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Mialgias artralgias Raros L pus eritematoso induzido por f rmacos Doen as renais e urin rias Raros Sindrome nefr tica glomerulosclerose ver sec o 4 4 Perturba es gerais e altera es no local de administra o Muito frequentes Inflama o no local da inje o rea o no local da inje o sintomas gripais Frequentes Dor no local da inje o fadiga calafrios febre Pouco frequentes Necrose no local da inje o massa no local da inje o abcesso no local da inje o infe es no local da inje o aumento da suda o Raros Celulite no local da inje o Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Os poucos dados de seguran a sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas tr s 19 vezes por semana similar ao que observado nos adultos Efeitos de classe A administra o de interferdes tem sido associada a anorexia tonturas ansiedade arritmias vasodilata o e palpita es menorragia e metrorragia Durante o tratamento com interfer o beta pode ocorrer um aumento da forma o de auto anticorpos Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autor
128. Ao fim de 4 anos a redu o da taxa m dia de exacerba es foi de 22 no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29 no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas em compara o com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 microgramas durante os 2 anos seguintes 103 Esclerose m ltipla secund ria progressiva Num estudo de tr s anos em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva EDSS 3 6 5 com evid ncia de progress o cl nica no precedente per odo de dois anos e que n o apresentaram surtos no precedente per odo de 8 semanas Rebif n o apresentou um efeito significativo na progress o da incapacidade mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30 Se a popula o de doentes for dividida em 2 subgrupos os que apresentaram surtos no per odo precedente de 2 anos inclus o no estudo e os que n o apresentaram n o se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos mas nos doentes com surtos a propor o de progress o da incapacidade no fim do estudo apresentou uma redu o de 70 placebo para 57 Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 microgramas Os resultados obtidos posteriori neste subgrupo dever o ser interpretados com precau o Esclerose m ltipla prim ria progressiva Rebif n o foi ainda investigado em doentes com esclerose m ltipla prim ria progressiva n o devendo ser utilizado nestes doentes
129. DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 22 microgramas 6 milh es UI 0 5 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 121 INDICA ES A INCLUIR NOS SEPARADORES PARA A EMBALAGEM DE INICIA O DO TRATAMENTO 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O ABA SUPERIOR Rebif 8 8 microgramas soluc o injet vel Interfer o beta la Via subcut nea BRAILLE rebif 8 8 ABA INFERIOR Rebif 22 microgramas soluc o injet vel Interfer o beta la Via subcut nea BRAILLE rebif 22 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE 4 N MERO DO LOTE 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 6 OUTRAS ABA SUPERIOR 6 seringas pr cheias de Rebif 8 8 microgramas ABA INFERIOR 6 seringas pr cheias de Rebif 22 microgramas 122 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO EMBALAGEM DE 4 OU 12 CARTUCHOS 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 22 microgramas 0 5 ml solu o injet vel em cartucho Interfer o beta la 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Composi o Cada cartucho cont m 66 microgramas 18 MUI de interfer o beta la em 1 5 ml de solu o 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico e hidr xido de s dio para ajuste do pH e gua para prepara es injet veis Ver
130. ERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 009 4 cartuchos EU 1 98 063 0019 12 cartuchos 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE rebif 44 0 5 127 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO CARTUCHO 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 44 mcg 0 5 ml solu o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 132 microgramas 36 milh es UT 1 5 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 128 INDICACOES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO CAIXA DE 2 CARTUCHOS 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 8 8 microgramas 0 1 ml solu o injet vel em cartucho Rebif 22 microgramas 0 25 ml solu o injet vel em cartucho Interfer o beta la 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Composi o Cada cartucho cont m 132 microgramas 36 MUI de Interfer o beta la em 1 5 ml de solu o 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Manitol
131. Hipersensibilidade ao interfer o beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipientes mencionados na sec o 6 1 Depress o grave e ou idea o suicida atuais ver sec es 4 4 e 4 8 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Os doentes devem ser informados sobre as rea es adversas mais frequentes associadas com a administra o de interfer o beta incluindo sintomas normalmente associados s ndrome gripal ver sec o 4 8 Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e diminuem de frequ ncia e gravidade com a continua o do tratamento Microangiopatia Tromb tica MAT Foram notificados casos de microangiopatia tromb tica manifestados como p rpura trombocitop nica tromb tica PTT ou s ndrome ur mica hemol tica SUH incluindo casos fatais durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Os acontecimentos foram notificados em v rios momentos durante o tratamento e podem ocorrer entre v rias semanas a v rios anos ap s o in cio do tratamento com interfer o beta As manifesta es cl nicas iniciais incluem trombocitopenia aparecimento de hipertens o febre sintomas do sistema nervoso central por exemplo confus o paresia e fun o renal alterada Os achados laboratoriais sugestivos de MAT incluem uma diminui o da contagem plaquet ria aumento dos n veis s ricos de lactato desidrogenase LDH devido a hem lise e esquiz citos
132. I de interfer o beta la em 0 5 ml de solu o 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico e hidr xido de s dio para ajuste do pH e gua para prepara es injet veis Ver o folheto informativo para mais informa es 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o injet vel 1 caneta pr cheia RebiDose 3 canetas pr cheias RebiDose 12 canetas pr cheias RebiDose 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Inje o por via subcut nea Consultar o folheto informativo antes de utilizar Para administra o nica 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 135 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O Conservar no frigor fico N o congelar Conservar a caneta pr cheia na embalagem de origem para proteger da luz O doente pode conservar Rebif a uma temperatura igual ou inferior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RESIDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLIC
133. INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Rebif est indicado no tratamento de doentes com um nico acontecimento desmielinizante com um processo inflamat rio ativo se tiverem sido excluidos diagn sticos alternativos e se tiver sido determinado que est o em alto risco de desenvolverem uma esclerose m ltipla clinicamente definida ver sec o 5 1 doentes com esclerose m ltipla recidivante Em ensaios cl nicos esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente periodo de dois anos ver secg o 5 1 N o est confirmada a efic cia em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva sem atividade isto sem surtos ver sec o 5 1 4 2 Posologia e modo de administra o O tratamento deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico experiente no tratamento da doen a Rebif encontra se dispon vel em tr s dosagens 8 8 microgramas 22 microgramas e 44 microgramas Para os doentes que iniciam o tratamento com Rebif Rebif 8 8 microgramas e Rebif 22 microgramas est o dispon veis numa embalagem que corresponde s necessidades do doente para o primeiro m s de tratamento Posologia Quando se inicia o tratamento com Rebif a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia reduzindo assim as rea es adversas recomenda se que os doentes iniciem o tratamento com uma dose de 8 8 microgramas por via subcut nea e que a dose seja aumentada ao longo de um per odo de 4 semanas at se atingi
134. MENTO N O UTILIZADO OU DOS RESIDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 12 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 007 13 N MERO DO LOTE Lote 14 CLASSIFICA O QUANTO DISPENSA AO P BLICO Medicamento sujeito a receita m dica 15 INSTRU ES DE UTILIZA O 16 INFORMA O EM BRAILLE rebif 8 8 rebif 22 119 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO SERINGA PRE CHEIA 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 8 8 mcg solu o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 8 8 microgramas 2 4 milh es UI 0 2 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 120 INDICA ES M NIMAS A IN CLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMARIO SERINGA PRE CHEIA 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 22 mcg solu o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO
135. PRIMARIO CANETA PRE CHEIA 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O Rebif 22 microgramas soluc o injet vel Interfer o beta la Via SC 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE VAL 4 N MERO DO LOTE Lote 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 22 microgramas 6 milh es UI 0 5 ml 6 OUTRAS Merck Serono Europe Ltd 141 INDICA ES A INCLUIR NOS SEPARADORES PARA A EMBALAGEM DE INICIA O DO TRATAMENTO 1 NOME DO MEDICAMENTO E VIA S DE ADMINISTRA O ABA SUPERIOR Rebif 8 8 microgramas solu o injet vel em caneta pr cheia Interfer o beta la Via subcut nea BRAILLE rebif 8 8 ABA INFERIOR Rebif 22 microgramas solu o injet vel em caneta pr cheia Interfer o beta la Via subcut nea BRAILLE rebif 22 2 MODO DE ADMINISTRA O 3 PRAZO DE VALIDADE 4 N MERO DO LOTE 5 CONTE DO EM PESO VOLUME OU UNIDADE 6 OUTRAS ABA SUPERIOR 6 canetas pr cheias RebiDose ABA INFERIOR 6 canetas pr cheias RebiDose 142 B FOLHETO INFORMATIVO 143 Folheto informativo Informac o para o utilizador Rebif 22 microgramas soluc o injet vel em seringa pr cheia Interfer o beta la Leia com aten o todo este folheto antes de come ar a utilizar este medicamento pois cont m informa o importante para si Conserve es
136. S AO FORNECIMENTO E UTILIZA O OUTRAS CONDI ES E REQUISITOS DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS UTILIZA O SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO 107 A FABRICANTES DA SUBST NCIA ATIVA DE ORIGEM BIOL GICA E FABRICANTE RESPONS VEL PELA LIBERTA O DO LOTE Nome e endere o dos fabricantes da subst ncia ativa de origem biol gica Merck Serono S A Corsier sur Vevey Route de Fenil Z L B CH 1804 Corsier sur Vevey Sui a ou Merck Serono S A Succursale d Aubonne Zone Industrielle de l Ouriettaz CH 1170 Aubonne Sui a Nome e endere o do fabricante respons vel pela liberta o do lote Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 1 70026 Modugno Bari It lia B CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZA O Medicamento de receita m dica restrita de utiliza o reservada a certos meios especializados ver anexo I Resumo das Caracter sticas do Medicamento sec o 4 2 C OUTRAS CONDI ES E REQUISITOS DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Relat rios Peri dicos de Seguranca O Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado dever apresentar relat rios peri dicos de seguran a para este medicamento de acordo com os requisitos estabelecidos na lista Europeia de datas de refer ncia lista FURD tal como previsto nos termos do n 7 do artigo 107 C da Diretiva 2001 83 Esta lista encontra se publi
137. SS confirmada ap s tr s meses sofreu uma redu o de 39 placebo para 30 Rebif 22 microgramas Ao fim de 4 anos a redu o da taxa m dia de exacerba es foi de 22 no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29 no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas em compara o com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 microgramas durante os 2 anos seguintes 33 Esclerose m ltipla secund ria progressiva Num estudo de tr s anos em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva EDSS 3 6 5 com evid ncia de progress o cl nica no precedente per odo de dois anos e que n o apresentaram surtos no precedente per odo de 8 semanas Rebif n o apresentou um efeito significativo na progress o da incapacidade mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30 Se a popula o de doentes for dividida em 2 subgrupos os que apresentaram surtos no per odo precedente de 2 anos inclus o no estudo e os que n o apresentaram n o se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos mas nos doentes com surtos a propor o de progress o da incapacidade no fim do estudo apresentou uma redu o de 70 placebo para 57 Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 microgramas Os resultados obtidos posteriori neste subgrupo dever o ser interpretados com precau o Esclerose m ltipla prim ria progressiva Rebif n o foi ainda investig
138. TA PR CHEIA DE REBIF RebiDose Esta sec o diz lhe como utilizar correctamente RebiDose Rebif administrado por injeg o sob a pele subcut nea Use apenas uma vez cada RebiDose A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar RebiDose para administrar o medicamento em casa Se tiver d vidas sobre como injetar aconselhe se junto do seu m dico enfermeiro ou farmac utico Leia atentamente todas as instru es seguintes antes de utilizar RebiDose Equipamento Para administrar a inje o a si pr prio necessita De um novo RebiDose e de compressas com lcool ou semelhante Algod o seco ou gaze Abaixo encontra se uma figura que mostra o RebiDose Antes da inje o 2 y Yi A C psula de fecho B Janela transparente C mbolo D R tulo da dose E Corpo principal F Bot o G Prote o de seguran a H Agulha Antes de come ar Lave bem as m os com gua e sab o Retire a capa de pl stico da embalagem para tirar RebiDose Verifique o aspecto de Rebif atrav s da janela transparente Deve ser uma solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Caso existam part culas ou outros sinais vis veis de dete
139. TORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 011 EU 1 98 063 012 EU 1 98 063 013 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 04 de maio de 1998 Data da ltima renova o 04 maio 2008 81 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 82 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 44 microgramas solu o injet vel em caneta pr cheia 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada caneta pr cheia cont m 44 microgramas 12 MUI de interfer o beta 1a em 0 5 ml de solu o Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzido em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 2 5 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o injet vel em caneta pr cheia Solu o l mpida a opalescente com um pH de 3 5 a 4 5 e osmolaridade de 250 a 450 mOsm 1 4
140. Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Rom nia MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovensk republika Merck spol s r o Tel 421249267111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 187 Folheto informativo Informac o para o utilizador Rebif 8 8 microgramas 0 1 ml soluc o injet vel em cartucho Rebif 22 microgramas 0 25 ml soluc o injet vel em cartucho Interfer o beta 1a Embalagem de inicia o do tratamento Leia com aten o todo este folheto antes de come ar a utilizar este medicamento pois cont m informa o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doen a Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que Rebif e
141. a Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien Lietuva MERCK NV SA Merck Serono UAB T l Tel 32 2 686 07 11 Tel 370 37320603 Beurapua Luxembourg Luxemburg Mepk Berrapua EA MERCK NV SA Belgique Belgien Tex 359 24461 111 T l Tel 32 2 686 07 11 Cesk republika Magyarorsz g Merck spol s r o Merck Kft Tel 420 272084211 Tel 36 1 463 8100 Danmark Malta Merck A S Cherubino Ltd Tlf 45 35253550 Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Deutschland Nederland Merck Serono GmbH Merck BV Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono OU Tel 372 682 5882 Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge Tlf 47 67 90 35 90 186 EM Oa Merck A E TnA 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L L nea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert 0 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 1 4864 111 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 K rpo Xp T Ilomohoilov At TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Outras fontes de informa o Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0
142. a o assintom tica das transaminases hep ticas particularmente a alanina aminotransferase ALT desenvolvendo se em 1 3 dos doentes aumentos das transaminases hep ticas 5 vezes acima do limite superior normal LSN Na aus ncia de sintomas cl nicos os n veis s ricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terap utica no decurso dos meses 1 3 e 6 de tratamento e depois periodicamente Deve ser considerada a redu o da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN procedendo se ao re escalonamento gradual da dose logo que os n veis das enzimas estejam normalizados O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precau o em doentes com uma hist ria de doen a hep tica significativa evid ncia cl nica de doen a hep tica ativa ingest o excessiva de lcool ou ALT s rica elevada gt 2 5 vezes LSN O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icter cia ou outros sintomas cl nicos de dist rbios hep ticos 74 Rebif como qualquer outro interfer o beta apresenta potencial para induzir les o hep tica grave incluindo insufici ncia hep tica aguda ver sec o 4 8 A maior parte dos casos de les o hep tica grave ocorreu nos primeiros seis meses de tratamento Desconhece se o mecanismo da disfun o hep tica sintom tica que ocorre raramente N o foram identificados quaisquer fatores de risco espec ficos Doen as renais e urin rias Sindrome nefr tica Foram notificados casos
143. a beta 2 e 2 5 OAS de 12 horas para a MX1 e de 24 horas para a express o dos genes OAS1 e OAS2 Observaram se picos com a mesma altura e tempo com a maior parte dos marcadores ap s a primeira e a sexta administra o O mecanismo de a o preciso do Rebif na esclerose m ltipla continua ainda em investiga o Esclerose m ltipla recidivante remitente A seguran a e efic cia do Rebif t m sido avaliadas em doentes com esclerose m ltipla recidivante remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas 3 12 milh es de UI administradas por via subcut nea tr s vezes por semana Com a posologia autorizada Rebif 22 microgramas demonstrou diminuir a incid ncia cerca de 30 ao fim de 2 anos e a gravidade dos surtos cl nicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente per odo de 2 anos e com uma pontua o de 0 5 0 na EDSS no in cio A propor o de doentes com progress o da incapacidade conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS confirmada ap s tr s meses sofreu uma redu o de 39 placebo para 30 Rebif 22 microgramas Ao fim de 4 anos a redu o da taxa m dia de exacerba es foi de 22 no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29 no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas em compara o com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 microgramas durante os 2 anos seguintes Esclerose m ltipla secund ria progressiva
144. a completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o injet vel em caneta pr cheia Solu o l mpida a opalescente com um pH de 3 5 a 4 5 e osmolaridade de 250 a 450 mOsm 1 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Rebif est indicado no tratamento de doentes com um nico acontecimento desmielinizante com um processo inflamat rio ativo se tiverem sido exclu dos diagn sticos alternativos e se tiver sido determinado que est o em alto risco de desenvolverem uma esclerose m ltipla clinicamente definida ver secg o 5 1 doentes com esclerose m ltipla recidivante Em ensaios cl nicos esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente per odo de dois anos ver sec o 5 1 N o est confirmada a efic cia em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva sem atividade isto sem surtos ver sec o 5 1 4 2 Posologia e modo de administra o O tratamento deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico com experi ncia no tratamento da doen a 95 Posologia A embalagem de inicia o de tratamento de Rebif corresponde s necessidades do doente no primeiro m s de tratamento Quando se inicia o tratamento com Rebif a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia reduzindo assim as rea es adversas recomenda se que os doentes iniciem o tratamento com uma dose de 8 8 microgramas por via subcut nea e que a dose seja aumentada ao longo d
145. a hist ria de doen a hep tica significativa evid ncia cl nica de doen a hep tica ativa ingest o excessiva de lcool ou ALT s rica elevada gt 2 5 vezes LSN O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icter cia ou outros sintomas cl nicos de dist rbios hep ticos Rebif como qualquer outro interfer o beta apresenta potencial para induzir les o hep tica grave incluindo insufici ncia hep tica aguda ver sec o 4 8 A maior parte dos casos de les o hep tica grave ocorreu nos primeiros seis meses de tratamento Desconhece se o mecanismo da disfun o hep tica sintom tica que ocorre raramente N o foram identificados quaisquer fatores de risco espec ficos Doen as renais e urin rias Sindrome nefr tica Foram notificados casos de s ndrome nefr tica com nefropatias subjacentes diferentes incluindo glomerulosclerose segmentar focal GESF colapsante doen a com altera o m nima DAM glomerulonefrite membranoproliferativa GNMP e glomerulonefrite membranosa GNM durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Foram notificados acontecimentos em diferentes pontos temporais durante o tratamento e estes podem ocorrer ap s v rios anos de tratamento com interfer o beta Recomenda se a monitoriza o peri dica de sinais e sintomas precoces p ex edema protein ria e altera o da fun o renal especialmente em doentes com um risco mais elevado de doen a renal necess rio o
146. a ou veia retiniana Vasculopatias Pouco frequentes Acontecimentos tromboemb licos Doen as respirat rias tor cicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia Doen as gastrointestinais Frequentes Diarreia v mitos n useas Afe es dos tecidos cut neos e subcut neos Frequentes Prurido erup o cut nea erup o cut nea eritematosa erup o maculo papulosa alopecia Pouco frequentes Urtic ria Raros Edema de Quincke angioedema eritema multiforme rea es cut neas do tipo eritema multiforme s ndroma de Stevens Johnson Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Mialgias artralgias Raros L pus eritematoso induzido por f rmacos Doen as renais e urin rias Raros S ndrome nefr tica glomerulosclerose ver sec o 4 4 Perturba es gerais e altera es no local de administra o Muito frequentes Inflama o no local da inje o rea o no local da inje o sintomas gripais Frequentes Dor no local da inje o fadiga calafrios febre Pouco frequentes Necrose no local da inje o massa no local da inje o abcesso no local da inje o infe es no local da inje o aumento da suda o Raros Celulite no local da inje o Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Os poucos dados de seguran a sugerem que o perfil
147. aca Necrose no local de inje o Foi notificada necrose no local da inje o nos doentes em tratamento com Rebif ver sec o 4 8 De modo a minimizar o risco de necrose no local da inje o os doentes devem ser avisados para utilizar uma t cnica de inje o ass tica alternar os locais de inje o em cada administra o Os procedimentos da auto administra o pelo doente devem ser revistos periodicamente especialmente se ocorrerem rea es no local da inje o Se o doente apresentar no local da inje o qualquer les o cut nea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da inje o o doente deve ser alertado para consultar o seu m dico antes de continuar as inje es com Rebif No caso de os doentes apresentarem les es m ltiplas o tratamento com Rebif deve ser interrompido at haver cicatriza o Os doentes com les es nicas podem continuar o tratamento desde que a necrose n o seja muito extensa Disfun o hep tica Nos ensaios cl nicos com Rebif foi frequente a eleva o assintom tica das transaminases hep ticas particularmente a alanina aminotransferase ALT desenvolvendo se em 1 3 dos doentes aumentos das transaminases hep ticas 5 vezes acima do limite superior normal LSN Na aus ncia de sintomas cl nicos os n veis s ricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terap utica no decurso dos meses 1 3 e 6 de tratamento e depois per
148. acebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 durante os 2 anos seguintes 21 Esclerose m ltipla secund ria progressiva Num estudo de tr s anos em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva EDSS 3 6 5 com evid ncia de progress o cl nica no precedente per odo de dois anos e que n o apresentaram surtos no precedente per odo de 8 semanas Rebif n o apresentou um efeito significativo na progress o da incapacidade mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30 Se a popula o de doentes for dividida em 2 subgrupos os que apresentaram surtos no per odo precedente de 2 anos inclus o no estudo e os que n o apresentaram n o se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos mas nos doentes com surtos a propor o de progress o da incapacidade no fim do estudo apresentou uma redu o de 70 placebo para 57 Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 microgramas Os resultados obtidos posteriori neste subgrupo dever o ser interpretados com precau o Esclerose m ltipla prim ria progressiva Rebif n o foi ainda investigado em doentes com esclerose m ltipla prim ria progressiva n o devendo ser utilizado nestes doentes 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Ap s a administra o intravenosa em volunt rios s os o interfer o beta la mostra um decl nio multi exponencial marcado com n veis s ricos proporcionais dose As administra es por via subcu
149. ado em doentes com esclerose m ltipla prim ria progressiva n o devendo ser utilizado nestes doentes 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Ap s a administra o intravenosa em volunt rios s os o interfer o beta la mostra um decl nio multi exponencial marcado com n veis s ricos proporcionais dose As administra es por via subcut nea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposi o equivalente ao Interfer o beta Distribui o Ap s inje es subcut neas repetidas de doses de 22 e 44 microgramas de Rebif observaram se tipicamente concentra es m ximas depois de 8 horas o que no entanto foi muito vari vel Elimina o Ap s doses subcut neas repetidas em volunt rios saud veis os par metros farmacocin ticos principais AUC Wu Cmax aumentaram de forma proporcional ao aumento da dose de 22 microgramas para 44 microgramas A semivida aparente estimada de 50 a 60 horas o que est de acordo com a acumula o observada ap s administra o de doses m ltiplas Metabolismo O interfer o beta la principalmente metabolizado e excretado pelo f gado e rim 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o cl nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a toxicidade de dose repetida e genotoxicidade Rebif n o foi avaliado relativamente a carcinogenicidade Um estudo de toxicidade embriofetal no macaco demonstrou n
150. ais e sintomas precoces p ex edema protein ria e altera o da fun o renal especialmente em doentes com um risco mais elevado de doen a renal necess rio o tratamento imediato da s ndrome nefr tica devendo ser considerada a descontinua o do tratamento com Rebif Anomalias laboratoriais As altera es an malas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utiliza o de interfer es Portanto al m dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitoriza o de doentes com esclerose m ltipla recomenda se a monitoriza o das enzimas hep ticas a contagem sangu nea total e diferencial e a contagem plaquet ria a intervalos regulares 1 3 e 6 meses ap s o in cio da terap utica com Rebif e depois periodicamente na aus ncia de sintomas cl nicos Perturba es da tir ide Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar altera es an malas da tir ide Recomenda se a realiza o de testes da fun o tiroideia na linha de base e caso estejam fora dos limites normais cada 6 12 meses ap s o in cio da terap utica Se os testes estiverem normais na linha de base n o s o necess rios testes de rotina mas devem efetuar se caso surjam ind cios cl nicos de dist rbio da fun o tiroideia ver sec o 4 8 Insufici ncia renal ou hep tica grave e mielossupress o grave Deve ter se precau o e manter uma apertada monitoriza o quando se admini
151. aliza o das aplica es anteriores de modo a que a mesma rea n o seja injetada frequentemente a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o NOTA n o injete em zonas onde sinta incha o n dulos ou dor comunique ao seu m dico ou outro profissional de sa de no caso de ter algum problema SE Lave bem as m os com gua e sab o Retire a capa de pl stico da embalagem para tirar a seringa de Rebif Antes das inje es utilize algod o embebido em lcool para limpar a pele no local da inje o Deixe a pele secar Se deixar um pouco de lcool na pele pode sentir uma sensa o de ardor Aperte suavemente a pele volta do local de inje o para a elevar um pouco Apoiando o pulso na pele perto do local espete a agulha na pele em ngulo reto com um movimento firme e r pido 154 Injete o medicamento com um impulso lento e firme empurre o mbolo at a seringa se encontrar vazia Coloque um algod o no local da injeg o Retire a agulha da pele Massaje suavemente o local da inje o com um peda o de algod o seco ou gaze Deite fora todo o material utilizado uma vez finalizada a injeg o deite fora imediatamente a seringa num recipiente adequado Se utilizar mais Rebif do que deveria Em caso de sobredosagem entre imediatamente em contacto com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif Se se esquecer de uma dose continue a administra o a partir do
152. alos de 48 horas no total de 4 doses estas respostas biol gicas permanecem elevadas sem sinais de desenvolvimento de toler ncia Os marcadores da resposta biol gica p ex atividade da 2 5 OAS neopterina e microglobulina beta 2 s o induzidos pelo interfer o beta la ap s doses subcut neas administradas a indiv duos volunt rios saud veis O tempo at s concentra es m ximas ap s uma inje o subcut nea nica foi de 24 a 48 horas para a neopterina microglobulina beta 2 e 2 5 OAS de 12 horas para a MX1 e de 24 horas para a express o dos genes OAS1 e OAS2 Observaram se picos com a mesma altura e tempo com a maior parte dos marcadores ap s a primeira e a sexta administra o O mecanismo de a o preciso do Rebif na esclerose m ltipla continua ainda em investiga o Acontecimento cl nico nico sugestivo de esclerose m ltipla Um ensaio cl nico controlado com Rebif com a dura o de 2 anos foi realizado em doentes com um nico acontecimento cl nico sugestivo de desmieliniza o causada por esclerose m ltipla Os doentes inclu dos no ensaio tinham pelo menos duas les es clinicamente silenciosas na imagiologia por resson ncia magn tica ponderada em T2 com um tamanho de pelo menos 3 mm em que pelo menos 20 uma ov ide periventricular ou infratentorial Qualquer outra doen a diferente da esclerose m ltipla que pudesse explicar melhor os sinais e sintomas do doente tinha de ser exclu da
153. amas e seis canetas pr cheias de Rebif 22 microgramas Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido Fabricante Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 1 70026 Modugno Bari It lia Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien Lietuva MERCK NV SA Merck Serono UAB T l Tel 32 2 686 07 11 Tel 370 37320603 Beurapua Luxembourg Luxemburg Mepk Beirapua EA MERCK NV SA Belgique Belgien Tex 359 24461 111 T l Tel 32 2 686 07 11 Cesk republika Magyarorsz g Merck spol s r o Merck K ft Tel 420 272084211 Tel 36 1 463 8100 Danmark Malta Merck A S Cherubino Ltd Tlf 45 35253550 Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Deutschland Nederland Merck Serono GmbH Merck BV Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono OU Tel 372 682 5882 Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge Tlf 47 67 90 35 90 226 EM Oa Merck A E TnA 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L L nea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert O 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 1 4864 111 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 3
154. amas e seis seringas pr cheias de Rebif 22 microgramas 167 Titular da Autorizac o de Introduc o no Mercado Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido Fabricante Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 1 70026 Modugno Bari It lia Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien MERCK NV SA T l Tel 32 2 686 07 11 BeJrapna Mepk Beirapua EA Ten 359 24461 111 Cesk republika Merck spol s r o Tel 420 272084211 Danmark Merck A S TIf 45 35253550 Deutschland Merck Serono GmbH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono OU Tel 372 682 5882 EM Ooa Merck A E TnA 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L L nea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert O 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 1 4864 111 Lietuva Merck Serono UAB Tel 370 37320603 Luxembourg Luxemburg MERCK NV SA Belgique Belgien T l Tel 32 2 686 07 11 Magyarorsz g Merck K ft Tel 36 1 463 8100 Malta Cherubino Ltd Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Nederland Merck BV Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge Tlf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel
155. ar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 6 5 Natureza e conte do do recipiente Uma seringa de vidro tipo 1 de 1 ml com uma agulha de a o inoxid vel cont m 0 5 ml de solu o A seringa est selada num injetor da caneta descart vel designado RebiDose Apresenta es de 1 3 ou 12 canetas pr cheias E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento A solu o injet vel em caneta pr cheia est pronta a ser usada A embalagem exterior cont m um folheto informativo com as instru es completas de utiliza o e manuseamento Para administra o nica Utilizar apenas solu o l mpida a opalescente sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London El4 9TP Reino Unido 93 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 014 EU 1 98 063 015 EU 1 98 063 016 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 04 de maio de 1998 Data da ltima renova
156. armac utico Leia atentamente todas as instru es seguintes antes de utilizar RebiDose Equipamento Para administrar a injeg o a si pr prio necessita De um novo RebiDose e de compressas com lcool ou semelhante Algod o seco ou gaze Abaixo encontra se uma figura que mostra o RebiDose Antes da inje o 2 y Yi A C psula de fecho B Janela transparente C mbolo D R tulo da dose E Corpo principal F Bot o G Prote o de seguran a H Agulha Antes de come ar Lave bem as m os com gua e sab o Retire a capa de pl stico da embalagem para tirar RebiDose Verifique o aspecto de Rebif atrav s da janela transparente Deve ser uma solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Caso existam part culas ou outros sinais vis veis de deteriora o n o utilize e pe a aux lio ao seu m dico 228 enfermeiro ou farmac utico Verifique o prazo de validade no r tulo do RebiDose ou na embalagem exterior indicado em VAL N o utilize RebiDose se o prazo de validade tiver expirado Onde injetar RebiDose Escolha um local para a inje o O seu m dico indicar lhe quais os locais poss veis onde aplicar a injeg o a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga s o bons locais Alterne os locais da inje o tendo em aten o a localiza o das aplica es anteriores de modo a
157. as terap utica com Rebif est relacionada com a s ndrome gripal Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e a diminuir de frequ ncia com o tratamento continuado Aproximadamente 70 dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas t picos da s ndrome gripal nos primeiros seis meses ap s o in cio do tratamento Aproximadamente 30 dos doentes pode tamb m apresentar rea es no local da inje o predominantemente inflama o ligeira ou eritema Eleva es assintom ticas nos par metros laboratoriais da fun o hep tica e diminui o na contagem leucocit ria tamb m s o frequentes A maioria das rea es adversas observadas com o interfer o beta la habitualmente ligeira e revers vel e responde com a redu o da dose Em caso de efeitos indesej veis graves ou persistentes a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida segundo o crit rio do m dico Lista de rea es adversas As rea es adversas apresentadas foram identificadas em estudos cl nicos assim como a partir de notifica es p s comercializa o um asterisco indica rea es adversas identificadas durante a vigil ncia p s comercializa o As defini es que se seguem aplicam se terminologia de frequ ncia utilizada doravante muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes 21 1000 lt 1 100 raros gt 1 10 000 lt 1 1 000 muito raros lt 1 10
158. as cl nicos os n veis s ricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terap utica no decurso dos meses 1 3 e 6 de tratamento e depois periodicamente Deve ser considerada a redu o da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN procedendo se ao re escalonamento gradual da dose logo que os n veis das enzimas estejam normalizados O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precau o em doentes com uma hist ria de doen a hep tica significativa evid ncia cl nica de doen a hep tica ativa ingest o excessiva de lcool ou ALT s rica elevada gt 2 5 vezes LSN O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icter cia ou outros sintomas cl nicos de dist rbios hep ticos Rebif como qualquer outro interfer o beta apresenta potencial para induzir les o hep tica grave incluindo insufici ncia hep tica aguda ver sec o 4 8 A maior parte dos casos de les o hep tica grave ocorreu nos primeiros seis meses de tratamento Desconhece se o mecanismo da disfun o hep tica sintom tica que ocorre raramente N o foram identificados quaisquer fatores de risco espec ficos Doen as renais e urin rias Sindrome nefr tica Foram notificados casos de s ndrome nefr tica com nefropatias subjacentes diferentes incluindo glomerulosclerose segmentar focal GESF colapsante doen a com altera o m nima DAM glomerulonefrite membranoproliferativa GNMP e glomerulonefrite membranosa GNM durant
159. as em beb s e crian as at 3 anos de idade 3 Como utilizar Rebif Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas Dose A dose habitual de 44 microgramas 12 milh es UT administrada tr s vezes por semana O seu m dico receitou lhe uma dose mais baixa de 22 microgramas 6 milh es de UT administrada tr s vezes por semana Esta dose mais baixa recomendada em doentes que n o podem tolerar a dose mais elevada Rebif deve ser administrado tr s vezes por semana e se poss vel nos mesmos tr s dias todas as semanas com pelo menos 48 horas de intervalo por exemplo segunda feira quarta feira sexta feira 145 sempre mesma hora do dia de prefer ncia noite Utiliza o em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos formais em crian as ou adolescentes Contudo existem alguns dados cl nicos dispon veis que sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes a receberem Rebif 22 microgramas ou Rebif 44 microgramas tr s vezes por semana semelhante ao que observado nos adultos Utiliza o em crian as menos de 2 anos de idade Rebif n o recomendado para utiliza o em crian as com menos de 2 anos de idade Modo de administra o Rebif destina se a inje o subcut nea sob a pele A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis
160. ativamente efic cia e seguran a s o escassos em doentes com esclerose 40 m ltipla tratados em regime n o ambulat rio Rebif ainda n o foi investigado em doentes com esclerose m ltipla progressiva prim ria e n o deve ser utilizado nestes doentes lcool benz lico Este medicamento cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose de 0 5 ml N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es anafil ticas em beb s e crian as at 3 anos de idade 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o N o foram realizados estudos de intera o com interfer o beta 1a em humanos Foi notificado que os interfer es reduzem a atividade das enzimas hep ticas dependentes do citocromo P450 em humanos e nos animais Deve ter se cuidado quando se administra Rebif em combina o com medicamentos que t m uma estreita margem terap utica e cuja depura o depende amplamente do sistema do citocromo hep tico P450 p ex anti epil ticos e algumas classes de antidepressivos A intera o do Rebif com corticoster ides ou com hormona adrenocorticotr pica ACTH n o foi estudada de forma sistem tica Os estudos cl nicos indicam que os doentes com esclerose m ltipla podem receber Rebif e corticoster ides ou ACTH durante as recidivas 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar deve
161. atomas n doas negras hemorragias febre fraqueza extrema dor de cabe a tontura ou sensa o de vertigens O seu m dico poder encontrar altera es no seu sangue e na fun o dos seus rins L pus eritematoso induzido por f rmacos um efeito secund rio da utiliza o a longo prazo de Rebif Os sintomas podem incluir dores musculares dores e incha o nas articula es e erup es na pele Tamb m poder ter outros sinais como febre perda de peso e fadiga Geralmente os sintomas desaparecem num per odo de uma a duas semanas ap s interrup o do tratamento Problemas nos rins incluindo a forma o de cicatrizes que podem diminuir a sua fun o renal Se tiver alguns ou todos estes sintomas urina espumosa fadiga 184 incha o especialmente nos tornozelos e p lpebras e aumento de peso Informe o seu m dico porque podem ser sinais de um poss vel problema renal Os seguintes efeitos secund rios foram comunicados para o interfer o beta frequ ncia desconhecida Tonturas Nervosismo Perda de apetite Dilata o dos vasos sangu neos e palpita o Irregularidades e ou altera es no fluxo menstrual N o deve parar ou alterar a medica o sem a recomenda o do seu m dico Crian as e adolescentes Os efeitos secund rios nas crian as e adolescentes s o semelhantes aos que s o observados nos adultos Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss
162. atoso induzido por f rmacos um efeito secund rio da utiliza o a longo prazo de Rebif Os sintomas podem incluir dores musculares dores e incha o nas articula es e erup es na pele Tamb m poder ter outros sinais como febre perda de peso e fadiga Geralmente os sintomas desaparecem num per odo de uma a duas semanas ap s interrup o do tratamento Problemas nos rins incluindo a forma o de cicatrizes que podem diminuir a sua fun o renal Se tiver alguns ou todos estes sintomas urina espumosa fadiga incha o especialmente nos tornozelos e p lpebras e aumento de peso Informe o seu m dico porque podem ser sinais de um poss vel problema renal Os seguintes efeitos secund rios foram comunicados para o interfer o beta frequ ncia desconhecida Tonturas Nervosismo Perda de apetite Dilata o dos vasos sangu neos e palpita o Irregularidades e ou altera es no fluxo menstrual N o deve parar ou alterar a medica o sem a recomenda o do seu m dico Crian as e adolescentes Os efeitos secund rios nas crian as e adolescentes s o semelhantes aos que s o observados nos adultos 202 Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o men
163. ave e mielossupress o grave Deve ter se precau o e manter uma apertada monitoriza o quando se administra interfer o beta la a doentes com insufici ncia renal e ou hep tica graves e a doentes com mielossupress o grave 63 Anticorpos neutralizantes Podem desenvolver se anticorpos s ricos neutralizantes do interfer o beta la A incid ncia exata de anticorpos ainda incerta Os dados cl nicos sugerem que ap s 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 22 microgramas aproximadamente 24 dos doentes desenvolvem anticorpos s ricos persistentes ao interfer o beta la A presen a de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodin mica ao interfer o beta la microglobulina beta 2 e neopterina Embora o significado cl nico da indu o de anticorpos n o tenha sido ainda totalmente clarificado o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes est associado com redu o da efic cia nas vari veis cl nicas e de RMN Resson ncia Magn tica Nuclear Se um doente responde de modo insatisfat rio ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes o m dico dever reavaliar a rela o benef cio risco para decidir quanto continua o do tratamento com Rebif O uso de v rios testes para detetar anticorpos s ricos e as diferentes defini es da positividade destes limitam a capacidade de compara o da antigenicidade de produtos diferentes Outras formas de esclerose m ltipla Os dados dispon veis relativament
164. bH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono OU Tel 372 682 5882 EM Ooa Merck A E TnA 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L L nea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert 0 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 1 4864 111 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 K rpo Xp T Ilomohoilov At TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Outras fontes de informa o Malta Cherubino Ltd Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Nederland Merck BV Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge Tlf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 Polska Merck Sp z 0 0 Tel 48 22 53 59 700 Portugal Merck s a Tel 351 21 361 35 00 Rom nia MERCK d o o Slovenia Tel 386 1 560 3 800 Slovenija MERCK d o o Tel 386 1 560 3 800 Slovensk republika Merck spol s r o Tel 421249267111 Suomi Finland Merck Oy Puh Tel 358 9 8678 700 Sverige Merck AB Tel 46 8 562 445 00 United Kingdom Merck Serono Ltd Tel 44 20 8818 7200 Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 151 Folheto inf
165. bre a pele e prima o bot o com o polegar Ouvir um estalido que indica o in cio da inje o e o mbolo come ar a mover se Mantenha RebiDose premido sobre a pele durante pelo menos 10 segundos para injetar todo o medicamento N o necess rio manter o bot o premido com o polegar depois de a inje o ter come ado Retire RebiDose do local de inje o A prote o de seguran a envolve automaticamente a agulha bloqueando a para o proteger da agulha mbolo na parte inferior Olhe atrav s da janela transparente para se certificar de que o mbolo se deslocou at ao fundo como indicado na figura Verifique visualmente que n o sobrou nenhum l quido Se ainda houver l quido porque n o foi injetado todo o medicamento e deve pedir aux lio ao seu m dico ou enfermeiro Massaje suavemente o local da inje o com um peda o de algod o seco ou gaze N o volte a colocar a c psula de fecho no RebiDose usado Isto porque a agulha est agora coberta pela prote o de seguran a N o ponha os dedos na prote o de seguran a RebiDose para utilizag o nica e nunca deve ser reutilizado Assim que tiver acabado de administrar a sua injeg o elimine RebiDose imediatamente Pergunte ao seu farmac utico como eliminar RebiDose em seguran a Se tiver mais quest es pergunte ao seu m dico enfermeiro ou farmac utico Estas Instru es de utiliza o foram revistas pela ltima vez em 208
166. c es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Rebif Rebif s deve ser utilizado sob a supervis o do seu m dico Antes de iniciar o tratamento com Rebif leia com aten o e siga os conselhos dados no cap tulo Como utilizar Rebif a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o les es na pele e 161 destrui o dos tecidos que foi comunicada em doentes em tratamento com Rebif No caso de sentir rea es locais inc modas contacte o seu m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico antes de tomar Rebif se sofrer de alergia hipersensibilidade a quaisquer outros medicamentos Podem ocorrer co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre durante o seu tratamento Estes co gulos sangu neos podem afetar os seus rins Isto pode ocorrer v rias semanas a v rios anos ap s iniciar Rebif O seu m dico pode querer avaliar a sua tens o arterial sangue contagem de plaquetas e a fun o dos seus rins Informe o seu m dico no caso de sofrer de uma doen a de medula ssea rim f gado cora o tir ide ou se j sofreu de depress o ou se j tiver tido crises epil ticas para que ele ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situa es Outros medicamentos e Rebif Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos Em particular informe o
167. cada no portal europeu de medicamentos D CONDI ES OU RESTRI ES RELATIVAS UTILIZA O SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO Plano de Gest o do Risco PGR O Titular da AIM deve efetuar as atividades e as interven es de farmacovigil ncia requeridas e detalhadas no PGR apresentado no M dulo 1 8 2 da Autoriza o de Introdu o no Mercado e quaisquer atualiza es subsequentes do PGR acordadas Deve ser apresentado um PGR atualizado A pedido da Ag ncia Europeia de Medicamentos Sempre que o sistema de gest o do risco for modificado especialmente como resultado da rece o de nova informa o que possa levar a altera es significativas no perfil beneficio risco 108 ou como resultado de ter sido atingido um objetivo importante farmacovigil ncia ou minimiza o do risco Se a apresenta o de um relat rio peri dico de seguran a RPS coincidir com a atualiza o de um PGR ambos podem ser apresentados ao mesmo tempo 109 ANEXO HI ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO 110 A ROTULAGEM 111 INDICA ES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUND RIO EMBALAGEM DE 1 3 E 12 SERINGAS 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 22 microgramas solu o injet vel em seringa pr cheia Interfer o beta la 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Composi o Cada seringa pr cheia 0 5 ml cont m 22 microgramas 6 MUT de interfer o beta la 3 LISTA DOS EXCIPIENTES
168. cas em beb s e crian as at 3 anos de idade 3 Como utilizar Rebif Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas Dose A dose habitual de 44 microgramas 12 milh es UT administrada tr s vezes por semana O seu m dico receitou lhe uma dose mais baixa de 22 microgramas 6 milh es de UT administrada tr s vezes por semana Esta dose mais baixa recomendada em doentes que n o podem tolerar a dose mais elevada Rebif deve ser administrado tr s vezes por semana e se poss vel nos mesmos tr s dias todas as semanas com pelo menos 48 horas de intervalo por exemplo segunda feira quarta feira sexta feira 199 sempre mesma hora do dia de prefer ncia noite Utiliza o em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos formais em crian as ou adolescentes Contudo existem alguns dados cl nicos dispon veis que sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes a receberem Rebif 22 microgramas ou Rebif 44 microgramas tr s vezes por semana semelhante ao que observado nos adultos Utiliza o em crian as menos de 2 anos de idade Rebif n o recomendado para utiliza o em crian as com menos de 2 anos de idade Modo de administra o Rebif administrado por injeg o sob a pele subcut nea usando uma caneta pr cheia chamada RebiDose Use apenas u
169. cionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar Rebif Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso no r tulo ap s VAL Conservar no frigor fico 2 C 8 C N o congelar Para prevenir uma congela o acidental evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o Para o uso em ambulat rio pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade Conservar na embalagem de origem para proteger da luz N o utilize este medicamento se verificar quaisquer sinais vis veis de deteriora o tais como se a solu o j n o estiver solu o l mpida ou se contiver part culas N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Rebif A subst ncia ativa o interfer o beta la Cada caneta pr cheia cont m 22 microgramas correspondente a 6 milh es de Unidades Internacionais UN de interfer o beta la Os
170. com Rebif pode apresentar os sintomas t picos da s ndrome gripal nos primeiros seis meses ap s o in cio do tratamento Aproximadamente 30 dos doentes pode tamb m apresentar rea es no local da inje o predominantemente inflama o ligeira ou eritema Eleva es assintom ticas nos par metros laboratoriais da fun o hep tica e diminui o na contagem leucocit ria tamb m s o frequentes A maioria das rea es adversas observadas com o interfer o beta la habitualmente ligeira e revers vel e responde com a redu o da dose Em caso de efeitos indesej veis graves ou persistentes a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida segundo o crit rio do m dico Lista de rea es adversas As rea es adversas apresentadas foram identificadas em estudos cl nicos assim como a partir de notifica es p s comercializa o um asterisco indica rea es adversas identificadas durante a vigil ncia p s comercializa o As defini es que se seguem aplicam se terminologia de frequ ncia utilizada doravante muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes 21 1000 lt 1 100 raros gt 1 10 000 lt 1 1 000 muito raros lt 1 10 000 frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Doen as do sangue e do sistema linf tico Muito frequentes Neutropenia linfopenia leucopenia trombocitopenia anemia Raros Microangiopatia tromb
171. da incerta Os dados cl nicos sugerem que ap s 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 22 microgramas aproximadamente 24 dos doentes desenvolvem anticorpos s ricos persistentes ao interfer o beta la A presen a de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodin mica ao interfer o beta la microglobulina beta 2 e neopterina Embora o significado cl nico da indu o de anticorpos n o tenha sido ainda totalmente clarificado o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes est associado com redu o da efic cia nas vari veis cl nicas e de RMN Resson ncia Magn tica Nuclear Se um doente responde de modo insatisfat rio ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes o m dico dever reavaliar a rela o benef cio risco para decidir quanto continua o do tratamento com Rebif O uso de v rios testes para detetar anticorpos s ricos e as diferentes defini es da positividade destes limitam a capacidade de compara o da antigenicidade de produtos diferentes Outras formas de esclerose m ltipla Os dados dispon veis relativamente efic cia e seguran a s o escassos em doentes com esclerose m ltipla tratados em regime n o ambulat rio Rebif ainda n o foi investigado em doentes com esclerose m ltipla progressiva prim ria e n o deve ser utilizado nestes doentes lcool benz lico Este medicamento cont m 1 0 mg de lcool benz lico por dose de 0 2 ml e 2 5 mg de lcool benz lico por dose de
172. de UD administradas por via subcut nea tr s vezes por semana Com a posologia autorizada Rebif 22 microgramas demonstrou diminuir a incid ncia cerca de 30 ao fim de 2 anos e a gravidade dos surtos cl nicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente per odo de 2 anos e com uma pontuac o de 0 5 0 na EDSS no in cio A propor o de doentes com progress o da incapacidade conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS confirmada ap s tr s meses sofreu uma redu o de 39 placebo para 30 Rebif 22 microgramas Ao fim de 4 anos a redu o da taxa m dia de exacerba es foi de 22 no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29 no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas em compara o com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 microgramas durante os 2 anos seguintes Esclerose m ltipla secund ria progressiva Num estudo de tr s anos em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva EDSS 3 6 5 com evid ncia de progress o cl nica no precedente per odo de dois anos e que n o apresentaram surtos no precedente per odo de 8 semanas Rebif n o apresentou um efeito significativo na progress o da incapacidade mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30 Se a popula o de doentes for dividida em 2 subgrupos os que apresentaram surtos no per odo precedente de 2 anos inclus o no estudo e os que n o apresentaram n o
173. de de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doen a Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que Rebif e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Rebif Como utilizar Rebif Efeitos secund rios poss veis Como conservar Rebif Conte do da embalagem e outras informa es EN TN ds DE 1 O que Rebif e para que utilizado Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interfer es Trata se de subst ncias naturais que transmitem mensagens entre as c lulas Os interferdes s o produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunit rio Atrav s de mecanismos n o totalmente conhecidos os interferdes ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central associados esclerose m ltipla Rebif uma prote na sol vel altamente purificada similar ao interfer o beta natural produzido no corpo humano Rebif utilizado no tratamento da esclerose m ltipla Revelou reduzir o n mero e gravidade dos surtos e atrasar a progress o da incapacidade 2 O que precisa de saber antes de utilizar
174. de microangiopatia tromb tica manifestados como p rpura trombocitop nica tromb tica PTT ou s ndrome ur mica hemol tica SUH incluindo casos fatais durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Os acontecimentos foram notificados em v rios momentos durante o tratamento e podem ocorrer entre v rias semanas a v rios anos ap s o in cio do tratamento com interfer o beta As manifesta es cl nicas iniciais incluem trombocitopenia aparecimento de hipertens o febre sintomas do sistema nervoso central por exemplo confus o paresia e fun o renal alterada Os achados laboratoriais sugestivos de MAT incluem uma diminui o da contagem plaquet ria aumento dos n veis s ricos de lactato desidrogenase LDH devido a hem lise e esquiz citos fragmenta o eritrocit ria no esfrega o de sangue Por consequ ncia se forem observados sinais cl nicos de MAT recomenda se que sejam feitos exames adicionais de contagem plaquet ria LDH s rica esfrega o de sangue e fun o renal Caso a MAT seja diagnosticada necess rio tratamento imediato considerar a transfus o plasm tica e recomendada a suspens o imediata do Rebif Depress o e idea o suicida Rebif deve ser administrado com precau o a doentes com hist ria anterior ou atual de perturba es depressivas em particular naqueles com antecedentes de idea o suicida ver sec o 4 3 Sabe se que ocorre depress o e idea o suicida co
175. de pequeno calibre podem afetar os seus rins p rpura trombocitop nica tromb tica ou sindrome ur mica hemol tica Os sintomas podem incluir hematomas n doas negras hemorragias febre fraqueza extrema dor de cabe a tontura ou sensa o de vertigens O seu m dico poder encontrar altera es no seu sangue e na fun o dos seus rins L pus eritematoso induzido por f rmacos um efeito secund rio da utiliza o a longo prazo de Rebif Os sintomas podem incluir dores musculares dores e incha o nas articula es e erup es na pele Tamb m poder ter outros sinais como febre perda de peso e fadiga Geralmente os sintomas desaparecem num per odo de uma a duas semanas ap s interrup o do tratamento Problemas nos rins incluindo a forma o de cicatrizes que podem diminuir a sua fun o renal Se tiver alguns ou todos estes sintomas urina espumosa fadiga incha o especialmente nos tornozelos e p lpebras e aumento de peso Informe o seu m dico porque podem ser sinais de um poss vel problema renal 224 Os seguintes efeitos secund rios foram comunicados para o interfer o beta frequ ncia desconhecida Tonturas Nervosismo Perda de apetite Dilata o dos vasos sangu neos e palpita o Irregularidades e ou altera es no fluxo menstrual N o deve parar ou alterar a medica o sem a recomenda o do seu m dico Crian as e adolescentes Os efeitos secund rios nas crian as e adolescentes s
176. de reduzir o risco de necrose no local de inje o NOTA n o injete em zonas onde sinta incha o n dulos ou dor comunique ao seu m dico ou outro profissional de sa de no caso de ter algum problema Antes da inje o utilize uma compressa embebida em lcool para limpar a pele no local de injeg o Deixe secar a pele Se ficar um pouco de lcool na pele pode sentir uma sensa o de ardor Como injetar Rebif O seu m dico dir lhe como escolher a dose correcta de 22 microgramas Leia tamb m as instru es no manual fornecido com o seu dispositivo O seu m dico pode ter lhe receitado o dispositivo RebiSmart ou o dispositivo RebiSlide Se lhe 172 tiver sido receitado o RebiSmart passe para a sec o Se utilizar RebiSmart Caso contr rio passe para a sec o Se utilizar RebiSlide Se utilizar Certifique se de que a dose apresentada no ecr do dispositivo RebiSmart corresponde dose prescrita de 22 microgramas antes de injetar Coloque RebiSmart em ngulo reto 90 em rela o pele Pressione o bot o de inje o Durante a inje o o bot o pisca com uma luz verde Aguarde at que a luz verde se apague Isto indicar lhe que a inje o est conclu da Remova RebiSmart do local da inje o Se utilizar RebiSlide Certifique se antes da inje o que a dose selecionada na janela da dose do dispositivo de 0 PES 4 mL 0 5 ml que corresponde dose prescrita
177. de seguran a em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos Efeitos de classe A administra o de interferdes tem sido associada a anorexia tonturas ansiedade arritmias vasodilata o e palpita es menorragia e metrorragia Durante o tratamento com interfer o beta pode ocorrer um aumento da forma o de auto anticorpos Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autoriza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem os doentes devem ser hospitalizados para observa o e tratamento de 43 suporte apropriado 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Imunoestimulantes Interfer es c digo ATC LO3AB07 Os interfer es s o um grupo de glicoprote nas end genas com propriedades imunomoduladoras antivirais e antiproliferativas Rebif interfer o beta la partilha a mesma sequ ncia de amino cidos com o interfer o beta humano end geno E produzido em c lulas de mam fero ov rio de ham
178. dicamente Deve ser considerada a redu o da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN procedendo se ao re escalonamento gradual da dose logo que os n veis das enzimas estejam normalizados O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precau o em doentes com uma hist ria de doen a hep tica significativa evid ncia cl nica de doen a hep tica ativa ingest o excessiva de lcool ou ALT s rica elevada gt 2 5 vezes LSN O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icter cia ou outros sintomas cl nicos de dist rbios hep ticos Rebif como qualquer outro interfer o beta apresenta potencial para induzir les o hep tica grave incluindo insufici ncia hep tica aguda ver sec o 4 8 A maior parte dos casos de les o hep tica grave ocorreu nos primeiros seis meses de tratamento Desconhece se o mecanismo da disfun o hep tica sintom tica que ocorre raramente N o foram identificados quaisquer fatores de risco espec ficos Doen as renais e urin rias Sindrome nefr tica Foram notificados casos de s ndrome nefr tica com nefropatias subjacentes diferentes incluindo glomerulosclerose segmentar focal GESF colapsante doen a com altera o m nima DAM glomerulonefrite membranoproliferativa GNMP e glomerulonefrite membranosa GNM durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Foram notificados acontecimentos em diferentes pontos temporais durante o tratamento e estes podem oc
179. dministrado com cuidado a doentes com hist ria cl nica de convuls es e aos que est o a receber tratamento com anti epil ticos em particular se a epilepsia n o est adequadamente controlada com anti epil ticos ver sec es 4 5 e 4 8 Doen a card aca Doentes com patologias card acas tais como angina insufici ncia card aca congestiva ou arritmia devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situa o cl nica durante o in cio da terap utica com interfer o beta la Os sintomas da sindrome gripal associados terap utica com interfer o beta la podem constituir fatores de stress para doentes com patologia card aca Necrose no local de inje o Foi notificada necrose no local da inje o nos doentes em tratamento com Rebif ver sec o 4 8 De modo a minimizar o risco de necrose no local da inje o os doentes devem ser avisados para utilizar uma t cnica de inje o ass tica alternar os locais de inje o em cada administra o Os procedimentos da auto administra o pelo doente devem ser revistos periodicamente especialmente se ocorrerem rea es no local da inje o Se o doente apresentar no local da inje o qualquer les o cut nea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da inje o o doente deve ser alertado para consultar o seu m dico antes de continuar as inje es com Rebif No caso de os doentes apresentarem les es m
180. do se inicia o tratamento com Rebif 44 microgramas Perturba es da tir ide Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar altera es an malas da tir ide Recomenda se a realiza o de testes da fun o tiroideia na linha de base e caso estejam fora dos limites normais cada 6 12 meses ap s o in cio da terap utica Se os testes estiverem normais na linha de base n o s o necess rios testes de rotina mas devem efetuar se caso surjam 51 ind cios cl nicos de dist rbio da fun o tiroideia ver sec o 4 8 Insufici ncia renal ou hep tica grave e mielossupress o grave Deve ter se precau o e manter uma apertada monitoriza o quando se administra interfer o beta la a doentes com insufici ncia renal e ou hep tica graves e a doentes com mielossupress o grave Anticorpos neutralizantes Podem desenvolver se anticorpos s ricos neutralizantes do interfer o beta la A incid ncia exata de anticorpos ainda incerta Os dados cl nicos sugerem que ap s 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 44 microgramas aproximadamente 13 14 dos doentes desenvolvem anticorpos s ricos persistentes ao interfer o beta la A presen a de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodin mica ao interfer o beta la microglobulina beta 2 e neopterina Embora o significado cl nico da indu o de anticorpos n o tenha sido ainda totalmente clarificado o desenvolvimento de anticorpos neutral
181. do seu tratamento com Rebif Por exemplo os seus m sculos podem ficar muito tensos ou muito fracos impedindo o de se movimentar como deseja Em alguns casos estes sintomas est o associados a febre ou sintomas semelhantes aos da gripe descritos acima Caso sinta algum destes efeitos secund rios fale com o seu m dico Outros efeitos secund rios poss veis incluem Muito frequente pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Dor de cabe a Frequentes pode afetar at 1 em cada 10 pessoas Ins nia dificuldade em dormir Diarreia n useas e v mitos Comich o erup es cut neas erup es de pele Dores musculares e nas articula es Fadiga febre arrepios Perda de cabelo e pelos Poucos frequentes pode afetar at 1 em cada 100 pessoas Urtic ria Convusl es epil ticas Inflama o do f gado hepatite Dificuldade respirat ria Co gulos de sangue tais como trombose venosa profunda Perturba es da retina parte de tr s do olho tais como inflama o ou co gulos de sangue com consequentes altera es da vis o perturba es da vis o perda de vis o Aumento da suda o Raros pode afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Tentativa de suic dio Rea es graves da pele algumas com les es da mucosa Co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre podem afetar os seus rins p rpura trombocitop nica tromb tica ou sindrome ur mica hemol tica Os sintomas podem incluir hem
182. do tratamento O tratamento iniciado com um aumento gradual da dose chamado de titula o da dose durante um per odo de 4 semanas por forma a reduzir alguns efeitos secund rios recomenda se Durante a primeira e a segunda semana deve ser injetado Rebif 8 8 microgramas tr s vezes por semana 221 Durante a terceira e a quarta semana deve ser injetado Rebif 22 microgramas tr s vezes por semana A partir da quinta semana ap s ter completado o seu per odo de iniciag o de tratamento seguir o regime de dosagem habitual prescrito pelo seu m dico Dose A dose habitual 44 microgramas 12 milh es UT administrada tr s vezes por semana Uma dose mais baixa de 22 microgramas 6 milh es UT administrada tr s vezes por semana recomendada em doentes com esclerose m ltipla que n o conseguem tolerar a dose mais elevada Rebif deve ser administrado tr s vezes por semana e se poss vel nos mesmos tr s dias todas as semanas com pelo menos 48 horas de intervalo por exemplo segunda feira quarta feira sexta feira sempre mesma hora do dia de prefer ncia noite Utilizac o em criancas e adolescentes 2 aos 17 anos de idade N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos formais em crian as ou adolescentes Contudo existem alguns dados cl nicos dispon veis que sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes a receberem Rebif 22 microgramas ou Rebif 44 microgramas tr s vezes
183. doente devem ser revistos periodicamente especialmente se ocorrerem rea es no local da inje o Se o doente apresentar no local da inje o qualquer les o cut nea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da inje o o doente deve ser alertado para consultar o seu m dico antes de continuar as inje es com Rebif No caso de os doentes apresentarem les es m ltiplas o tratamento com Rebif deve ser interrompido at haver cicatriza o Os doentes com les es 97 nicas podem continuar o tratamento desde que a necrose n o seja muito extensa Disfun o hep tica Nos ensaios cl nicos com Rebif foi frequente a eleva o assintom tica das transaminases hep ticas particularmente a alanina aminotransferase ALT desenvolvendo se em 1 3 dos doentes aumentos das transaminases hep ticas 5 vezes acima do limite superior normal LSN Na aus ncia de sintomas cl nicos os n veis s ricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terap utica no decurso dos meses 1 3 e 6 de tratamento e depois periodicamente Deve ser considerada a redu o da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN procedendo se ao re escalonamento gradual da dose logo que os n veis das enzimas estejam normalizados O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precau o em doentes com uma hist ria de doen a hep tica significativa evid ncia cl nica de doen a hep tica ativa ingest o exc
184. dos olhos comich o generalizada perda de apetite acompanhada de n useas e v mitos e facilidade em aparecerem n doas negras na pele Problemas graves do f gado podem estar associados a sinais adicionais como por exemplo dificuldade em concentrar se sonol ncia e confus o A depress o frequente pode afetar at 1 em cada 10 pessoas em doentes tratados com esclerose m ltipla Se se sentir deprimido ou se desenvolver pensamentos suicidas comunique imediatamente essa situa o ao seu m dico Fale com o seu m dico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secund rios Sintomas semelhantes aos da gripe tais como dor de cabe a febre arrepios dores musculares e nas articula es fadiga e n useas s o muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Estes sintomas s o normalmente ligeiros s o mais frequentes no in cio do tratamento e diminuem com a continua o da utiliza o Para ajudar a reduzir estes sintomas o seu m dico pode aconselh lo a tomar um medicamento para tirar as dores e para baixar a febre antes da utiliza o de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada inje o Rea es no local de inje o incluindo vermelhid o incha o descolora o inflama o dor e les es na pele s o muito frequentes Habitualmente a ocorr ncia de rea es no local de inje o diminui ao longo do tempo A destrui o dos tecidos necrose abcesso e massa no local de inje o s o pouco fre
185. dose prescrita de 44 microgramas Insira a agulha na pele de acordo com as instru es do seu m dico Segure RebiSlide com firmeza e deslize o bot o de descarga que est situado na lateral do dispositivo Segure RebiSlide no local at aparecer um 0 na janela da dose depois espere 10 segundos antes de retirar a agulha da pele Remova RebiSlide do local de inje o Ap s a inje o de Rebif com RebiSmart ou RebiSlide Remova e elimine a agulha de acordo com o manual de instru es fornecido com o seu dispositivo Massaje suavemente o local da inje o com um peda o de algod o seco ou gaze Conserve o dispositivo com um cartucho de Rebif de acordo com as instru es da sec o 5 Como conservar Rebif Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico enfermeiro ou farmac utico Se utilizar mais Rebif do que deveria Em caso de sobredosagem entre imediatamente em contacto com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif Se se esquecer de uma dose continue a administra o a partir do dia da dose seguinte N o utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Rebif Os efeitos de Rebif podem n o ser notados imediatamente Por isso n o deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utiliz lo regularmente para obter o resultado desejado Se tiver d vidas sobre os benef cios consulte o seu m dico N o deve parar o tratamento sem primeir
186. du o Raz o de risco Log rank n 171 ug 3x s do risco pelo modelo valor p n 171 proporcional de Cox IC 95 Convers o de McDonald 2005 N mero de 144 106 acontecimentos Estimativa de Kaplan 85 8 62 5 51 0 49 0 38 0 64 lt 0 001 Meier Convers o para EMCD N mero de 60 33 acontecimentos 52 0 48 0 31 0 73 lt 0 001 Estimativa de Kaplan 37 5 20 6 Meier Les es ativas nicas combinadas m dias por indiv duo por exame durante o per odo com dupla oculta o M dias pelos m nimos quadrados EP 2 58 0 30 0 50 0 06 81 0 19 0 14 0 26 lt 0 001 3x s tr s vezes por semana Por enquanto n o existe uma defini o bem estabelecida de doente em alto risco embora a abordagem mais conservadora seja a de aceitar pelo menos nove les es hiperintensas em T2 na RMN inicial e pelo menos uma nova les o em T2 ou uma nova les o intensificada com Gd numa RMN de seguimento efetuada pelo menos 1 m s ap s a RMN inicial Em qualquer dos casos o tratamento s deve ser considerado em doentes classificados de alto risco Esclerose m ltipla recidivante remitente A seguran a e efic cia do Rebif t m sido avaliadas em doentes com esclerose m ltipla recidivante remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas 3 12 milh es de UD administradas por via subcut nea tr s vezes por semana Com a posologia autorizada Rebif 22 microgramas demonstrou diminuir a incid ncia cerca de 30 ao
187. e efic cia e seguran a s o escassos em doentes com esclerose m ltipla tratados em regime n o ambulat rio Rebif ainda n o foi investigado em doentes com esclerose m ltipla progressiva prim ria e n o deve ser utilizado nestes doentes lcool benz lico Este medicamento cont m 0 5 mg de lcool benz lico por dose de 0 1 ml e 1 25 mg de lcool benz lico por dose de 0 25 ml N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es anafil ticas em beb s e crian as at 3 anos de idade 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o N o foram realizados estudos de intera o com interfer o beta la em humanos Foi notificado que os interfer es reduzem a atividade das enzimas hep ticas dependentes do citocromo P450 em humanos e nos animais Deve ter se cuidado quando se administra Rebif em combina o com medicamentos que t m uma estreita margem terap utica e cuja depura o depende amplamente do sistema do citocromo hep tico P450 p ex anti epil ticos e algumas classes de antidepressivos A intera o do Rebif com corticoster ides ou com hormona adrenocorticotr pica ACTH n o foi estudada de forma sistem tica Os estudos cl nicos indicam que os doentes com esclerose m ltipla podem receber Rebif e corticoster ides ou ACTH durante as recidivas 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Mulheres com potencial para engravidar As mulh
188. e 6 doses individuais de 0 5 ml de Rebif 22 microgramas solu o injet vel em seringas de vidro tipo 1 de 1 ml com uma agulha de a o inoxid vel Esta embalagem corresponde s necessidades individuais do doente durante o primeiro m s de tratamento 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento A solu o injet vel em seringas pr cheias est pronta a ser usada Pode tamb m ser administrada com um auto injetor apropriado Para administra o nica Utilizar apenas solu o l mpida a opalescente sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London El4 9TP Reino Unido 35 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 007 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 04 de maio de 1998 Data da ltima renova o 04 maio 2008 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 36 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 22 microgramas 0 5 ml solu o injet vel em cartucho 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada cartucho pr cheio cont m 66 microg
189. e 8 8 microgramas por via subcut nea e que a dose seja aumentada ao longo de um per odo de 4 semanas at se atingir a dose pretendida de acordo com o esquema seguinte 60 Titula o Titula o da dose de Rebif recomendada 44 microgramas da dose final tr s vezes por semana 3x s Semanas 1 2 20 8 8 microgramas 3x s Semanas 3 4 50 22 microgramas 3x s Semanas 5 100 44 microgramas 3x s Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Contudo um estudo retrospetivo em coorte pedi trico reuniu dados de seguran a com Rebif a partir de registos m dicos de crian as n 52 e adolescentes n 255 Os resultados deste estudo sugerem que o perfil de seguran a em crian as 2 aos 11 anos de idade e em adolescentes 12 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas por via subcut nea tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos A seguran a e efic cia de Rebif em crian as com menos de 2 anos de idade n o foram ainda estabelecidas Rebif n o deve ser utilizado neste grupo et rio Modo de administra o Rebif solu o para inje o subcut nea num cartucho para uso multidose com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide ap s forma o adequada do doente e ou prestador de cuidados O m dico dever discuti
190. e beta n o pode ser exclu do um risco aumentado de aborto N o existe informa o dispon vel sobre os efeitos do interfer o beta la na fertilidade masculina 104 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Manitol Poloxamer 188 L metionina lcool benz lico Acetato de s dio cido ac tico para ajuste do pH Hidr xido de s dio para ajuste do pH gua para preparac es injet veis 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 6 3 Prazo de validade 18 meses 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar no frigor fico 2 C 8 C evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o N o congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz Para o uso em ambulat rio o doente pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 6 5 Natureza e conte do do recipiente Para os doentes que come am o tratamento com Rebif Rebif 8 8 microgramas e Rebif 22 microgramas est o dispon veis numa embalagem de inicia o do tratamento A embalagem cont m 6 doses individuais de 0 2 ml de Rebif 8 8 microgramas solu o injet vel em seringas de vidro tipo 1 de 1 ml com uma agulha de a o inoxid vel e 6 doses individuais de 0 5 ml de Rebif 22 microgramas solu o injet vel em seringas de vidro tipo 1
191. e momento estiver gravemente deprimido Advert ncias e precauc es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Rebif Rebif s deve ser utilizado sob a supervis o do seu m dico Antes de iniciar o tratamento com Rebif leia com aten o e siga as Instru es de utiliza o de 220 RebiDose fornecidas num folheto em separado a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o les es na pele e destrui o dos tecidos que foi comunicada em doentes em tratamento com Rebif No caso de sentir rea es locais inc modas contacte o seu m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico antes de tomar Rebif se sofrer de alergia hipersensibilidade a quaisquer outros medicamentos Podem ocorrer co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre durante o seu tratamento Estes co gulos sangu neos podem afetar os seus rins Isto pode ocorrer v rias semanas a v rios anos ap s iniciar Rebif O seu m dico pode querer avaliar a sua tens o arterial sangue contagem de plaquetas e a fun o dos seus rins Informe o seu m dico no caso de sofrer de uma doen a de medula ssea rim f gado cora o tir ide ou se j sofreu de depress o ou se j tiver tido crises epil ticas para que ele ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situa es Outros medicamentos e Rebif Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver
192. e o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Foram notificados acontecimentos em diferentes pontos temporais durante o tratamento e estes podem ocorrer ap s v rios anos de tratamento com interfer o beta Recomenda se a monitoriza o peri dica de sinais e sintomas precoces p ex edema protein ria e altera o da fun o renal especialmente em doentes com um risco mais elevado de doen a renal necess rio o tratamento imediato da s ndrome nefr tica devendo ser considerada a descontinua o do tratamento com Rebif Anomalias laboratoriais As altera es an malas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utiliza o de interfer es A incid ncia global destas altera es ligeiramente superior com Rebif 44 microgramas relativamente ao Rebif 22 microgramas Portanto al m dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitoriza o de doentes com esclerose m ltipla recomenda se a monitoriza o das enzimas hep ticas a contagem sangu nea total e diferencial e a contagem plaquet ria a intervalos regulares 1 3 e 6 meses ap s o in cio da terap utica com Rebif e depois periodicamente na aus ncia de sintomas cl nicos Este controlo dever ser mais frequente quando se inicia o tratamento com Rebif 44 microgramas Perturba es da tir ide Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar altera es an malas da tir ide Recomenda se a realiza
193. e um per odo de 4 semanas at se atingir a dose pretendida de acordo com o esquema seguinte Titula o Titula o da dose de Rebif recomendada 44 microgramas da dose final tr s vezes por semana 3x s Semanas 1 2 20 8 8 microgramas 3x s Semanas 3 4 50 22 microgramas 3x s Semanas 5 100 44 microgramas 3x s Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Contudo um estudo retrospetivo em coorte pedi trico reuniu dados de seguran a com Rebif a partir de registos m dicos de crian as n 52 e adolescentes n 255 Os resultados deste estudo sugerem que o perfil de seguran a em crian as 2 aos 11 anos de idade e em adolescentes 12 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas por via subcut nea tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos A seguran a e efic cia de Rebif em crian as com menos de 2 anos de idade n o foram ainda estabelecidas Rebif n o deve ser utilizado neste grupo et rio Modo de administra o RebiDose uma caneta pr cheia pronta a utilizar por inje o subcut nea Destina se a administra o nica e s deve ser utilizada a seguir forma o adequada do doente e ou prestador de cuidados Para a administra o de Rebif com RebiDose devem ser seguidas as instru es fornecidas no folheto informativo Antes da inje o e
194. eas Afe es dos tecidos cut neos e subcut neos Frequentes Prurido erup o cut nea erup o cut nea eritematosa erup o maculo papulosa alopecia Pouco frequentes Urtic ria Raros Edema de Quincke angioedema eritema multiforme rea es cut neas do tipo eritema multiforme s ndroma de Stevens Johnson Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Mialgias artralgias Raros L pus eritematoso induzido por f rmacos Doen as renais e urin rias Raros S ndrome nefr tica glomerulosclerose ver sec o 4 4 Perturba es gerais e altera es no local de administra o Muito frequentes Inflama o no local da inje o rea o no local da inje o sintomas gripais Frequentes Dor no local da inje o fadiga calafrios febre Pouco frequentes Necrose no local da inje o massa no local da inje o abcesso no local da inje o infe es no local da inje o aumento da suda o Raros Celulite no local da inje o Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Os poucos dados de seguran a sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas tr s 31 vezes por semana similar ao que observado nos adultos Efeitos de classe A administra o de inte
195. ebif Anomalias laboratoriais As altera es an malas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utiliza o de interfer es Portanto al m dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitoriza o de doentes com esclerose m ltipla recomenda se a monitoriza o das enzimas hep ticas a contagem sangu nea total e diferencial e a contagem plaquet ria a intervalos regulares 1 3 e 6 meses ap s o in cio da terap utica com Rebif e depois periodicamente na aus ncia de sintomas cl nicos Perturba es da tir ide Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar altera es an malas da tir ide Recomenda se a realiza o de testes da fun o tiroideia na linha de base e caso estejam fora dos limites normais cada 6 12 meses ap s o in cio da terap utica Se os testes estiverem normais na linha de base n o s o necess rios testes de rotina mas devem efetuar se caso surjam ind cios cl nicos de dist rbio da fun o tiroideia ver sec o 4 8 Insufici ncia renal ou hep tica grave e mielossupress o grave Deve ter se precau o e manter uma apertada monitoriza o quando se administra interfer o beta la a doentes com insufici ncia renal e ou hep tica graves e a doentes com mielossupress o grave 98 Anticorpos neutralizantes Podem desenvolver se anticorpos s ricos neutralizantes do interfer o beta la A incid ncia exata de anticorpos ain
196. ecrose no local de inje o Foi notificada necrose no local da inje o nos doentes em tratamento com Rebif ver sec o 4 8 De modo a minimizar o risco de necrose no local da inje o os doentes devem ser avisados para utilizar uma t cnica de inje o ass tica alternar os locais de inje o em cada administra o Os procedimentos da auto administra o pelo doente devem ser revistos periodicamente especialmente se ocorrerem rea es no local da inje o Se o doente apresentar no local da inje o qualquer les o cut nea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da inje o o doente deve ser alertado para consultar o seu m dico antes de continuar as inje es com Rebif No caso de os doentes apresentarem les es m ltiplas o tratamento com Rebif deve ser interrompido at haver cicatriza o Os doentes com les es nicas podem continuar o tratamento desde que a necrose n o seja muito extensa 62 Disfun o hep tica Nos ensaios cl nicos com Rebif foi frequente a eleva o assintom tica das transaminases hep ticas particularmente a alanina aminotransferase ALT desenvolvendo se em 1 3 dos doentes aumentos das transaminases hep ticas 5 vezes acima do limite superior normal LSN Na aus ncia de sintomas cl nicos os n veis s ricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terap utica no decurso dos meses 1 3 e 6 de tratamento e depois perio
197. edicamento se verificar quaisquer sinais vis veis de deteriora o tais como se a solu o j n o estiver solu o l mpida ou se contiver part culas N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Rebif A subst ncia ativa o interfer o beta la Cada caneta pr cheia cont m 44 microgramas correspondente a 12 milh es de Unidades Internacionais UTI de interfer o beta la Os outros componentes s o manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico hidr xido de s dio e gua para prepara es injet veis Qual o aspeto de Rebif e conte do da embalagem Rebif encontra se disponivel como solu o injet vel em caneta pr cheia para auto administra o A solu o de Rebif l mpida a opalescente A caneta pr cheia est pronta a usar e cont m 0 5 ml de solu o Rebif encontra se dispon vel em embalagens de 1 3 e 12 canetas pr cheias RebiDose poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es 214 Titular da Autorizac o de Introduc o no Mercado Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido Fabricante Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 1 70026 Modugno Bari It lia
198. edicamentos contendo interfer o beta ver sec o 4 4 pancitopenia Doencas end crinas Pouco frequentes Disfun o da tir ide apresentando se muito frequentemente como hipotiroidismo ou hipertiroidismo Doen as do sistema imunit rio Raros Rea es anafil ticas 100 Afe es hepatobiliares Muito frequentes Eleva o assintom tica das transaminases Frequentes Eleva es graves das transaminases Pouco frequentes Hepatite com ou sem icter cia Raros Insufici ncia hep tica ver sec o 4 4 hepatite autoimune Perturba es do foro psiqui trico Frequentes Depress o ins nia Raros Tentativa de suic dio Doen as do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleia Pouco frequentes Convuls es Frequ ncia desconhecida Sintomas neurol gicos passageiros i e hipoestesia espasmo muscular parestesia dificuldade em andar rigidez musculosquel tica que podem parecer exacerba es de esclerose m ltipla Afe es oculares Pouco frequentes Altera es retino vasculares ex retinopatia exsudado algodonoso e obstru o da art ria ou veia retiniana Vasculopatias Pouco frequentes Acontecimentos tromboemb licos Doen as respirat rias tor cicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia Doen as gastrointestinais Frequentes Diarreia v mitos n useas Afe es dos tecidos cut neos e subcut neos Frequentes Prurido erup o cut nea erup
199. efic cia do Rebif t m sido avaliadas em doentes com esclerose m ltipla recidivante remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas 3 12 milh es de UI administradas por via subcut nea tr s vezes por semana Com a posologia autorizada Rebif 44 microgramas demonstrou diminuir a incid ncia cerca de 30 ao fim de 2 anos e a gravidade dos surtos cl nicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente per odo de 2 anos e com uma pontua o de 0 5 0 na EDSS no in cio A propor o de doentes com progress o da incapacidade conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS confirmada ap s tr s meses sofreu uma redu o de 39 placebo para 27 Rebif 44 microgramas Ao fim de 4 anos a redu o da taxa m dia de exacerba es foi de 91 22 no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29 no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas em comparag o com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 durante os 2 anos seguintes Esclerose m ltipla secund ria progressiva Num estudo de tr s anos em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva EDSS 3 6 5 com evid ncia de progress o cl nica no precedente per odo de dois anos e que n o apresentaram surtos no precedente per odo de 8 semanas Rebif n o apresentou um efeito significativo na progress o da incapacidade mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30 Se a popula o de
200. emente o local da inje o com um peda o de algod o seco ou gaze N o volte a colocar a c psula de fecho no RebiDose usado Isto porque a agulha est agora coberta pela prote o de seguran a N o ponha os dedos na prote o de seguran a RebiDose para utiliza o nica e nunca deve ser reutilizado Assim que tiver acabado de administrar a sua injeg o elimine RebiDose imediatamente Pergunte ao seu farmac utico como eliminar RebiDose em seguran a Se tiver mais quest es pergunte ao seu m dico enfermeiro ou farmac utico Estas Instru es de utiliza o foram revistas pela ltima vez em 219 Folheto informativo Informac o para o utilizador Rebif 8 8 microgramas soluc o injet vel em caneta pr cheia Rebif 22 microgramas soluc o injet vel em caneta pr cheia Interfer o beta la Embalagem de inicia o do tratamento Leia com aten o todo este folheto antes de come ar a utilizar este medicamento pois cont m informa o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doen a Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac
201. emporariamente reduzida ou interrompida segundo o crit rio do m dico Lista de rea es adversas As rea es adversas apresentadas foram identificadas em estudos cl nicos assim como a partir de notifica es p s comercializa o um asterisco indica rea es adversas identificadas durante a vigil ncia p s comercializa o As defini es que se seguem aplicam se terminologia de frequ ncia utilizada doravante muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes 21 1000 lt 1 100 raros gt 1 10 000 lt 1 1 000 muito raros lt 1 10 000 frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Doen as do sangue e do sistema linf tico Muito frequentes Neutropenia linfopenia leucopenia trombocitopenia anemia Raros Microangiopatia tromb tica incluindo p rpura trombocitop nica tromb tica sindrome hemol tica ur mica classifica o para medicamentos contendo interfer o beta ver sec o 4 4 pancitopenia Doencas end crinas Pouco frequentes Disfun o da tir ide apresentando se muito frequentemente como 53 hipotiroidismo ou hipertiroidismo Doencas do sistema imunit rio Raros Rea es anafil ticas Afe es hepatobiliares Muito frequentes Eleva o assintom tica das transaminases Frequentes Eleva es graves das transaminases Pouco frequentes Hepatite com ou sem icter cia Raros Insufici ncia hep tica
202. ente a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o NOTA n o injete em zonas onde sinta incha o n dulos ou dor comunique ao seu m dico ou outro profissional de sa de no caso de ter algum problema Antes da inje o utilize uma compressa embebida em lcool para limpar a pele no local de injeg o Deixe secar a pele Se ficar um 181 pouco de lcool na pele pode sentir uma sensag o de ardor Como injetar Rebif O seu m dico dir lhe como escolher a dose correcta de 44 microgramas Leia tamb m as instru es no manual fornecido com o seu dispositivo O seu m dico pode ter lhe receitado o dispositivo RebiSmart ou o dispositivo RebiSlide Se lhe tiver sido receitado o RebiSmart passe para a sec o Se utilizar RebiSmart Caso contr rio passe para a sec o Se utilizar RebiSlide Se utilizar Certifique se de que a dose apresentada no ecr do dispositivo RebiSmart corresponde dose prescrita de 44 microgramas antes de injetar Coloque RebiSmart em ngulo reto 90 em rela o pele Pressione o bot o de injeg o Durante a injeg o o bot o pisca com uma luz verde Aguarde at que a luz verde se apague Isto indicar lhe que a inje o est conclu da Remova RebiSmart do local da injeg o Se utilizar RebiSlide Certifique se antes da injeg o que a dose selecionada na janela da dose do dispositivo de i O PES lt mL 0 5 ml que corresponde
203. entir deprimido ou se desenvolver pensamentos suicidas comunique imediatamente essa situa o ao seu m dico Fale com o seu m dico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secund rios Sintomas semelhantes aos da gripe tais como dor de cabe a febre arrepios dores musculares e nas articula es fadiga e n useas s o muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Estes sintomas s o normalmente ligeiros s o mais frequentes no in cio do tratamento e diminuem com a continua o da utiliza o Para ajudar a reduzir estes sintomas o seu m dico pode aconselh lo a tomar um medicamento para tirar as dores e para baixar a febre antes da utiliza o de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada inje o Rea es no local de inje o incluindo vermelhid o incha o descolora o inflama o dor e les es na pele s o muito frequentes Habitualmente a ocorr ncia de rea es no local de inje o diminui ao longo do tempo A destrui o dos tecidos necrose abcesso e massa no local de inje o s o pouco frequentes podem afetar at 1 em cada 100 pessoas Veja as recomenda es na sec o Advert ncias e precau es para minimizar o risco de rea es no local de inje o O local de inje o pode ficar infetado pouco frequente a pele pode tornar se inchada sens vel e r gida e toda a rea pode estar muito dorida Caso tenha algum destes sintomas contacte o seu m dico para aconselhame
204. epress o e idea o suicida Rebif deve ser administrado com precau o a doentes com hist ria anterior ou atual de perturba es depressivas em particular naqueles com antecedentes de idea o suicida ver sec o 4 3 Sabe se que ocorre depress o e idea o suicida com maior frequ ncia na popula o com esclerose m ltipla e em associa o com o uso de interfer es Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu m dico quaisquer sintomas de depress o e ou idea o suicida Os doentes com depress o devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados Deve ser considerada a interrup o da terap utica com Rebif ver sec es 4 3 e 4 8 Perturba es convulsivas Rebif deve ser administrado com cuidado a doentes com hist ria cl nica de convuls es e aos que est o a receber tratamento com anti epil ticos em particular se a epilepsia n o est adequadamente controlada com anti epil ticos ver sec es 4 5 e 4 8 Doen a card aca Doentes com patologias card acas tais como angina insufici ncia card aca congestiva ou arritmia devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situa o cl nica durante o in cio da terap utica com interfer o beta la Os sintomas da sindrome gripal associados terap utica com interfer o beta la podem constituir fatores de stress para doentes com patologia card aca N
205. eres com potencial para engravidar devem utilizar um m todo contracetivo eficaz Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a tomar Rebif deve ser informada dos potenciais riscos e ser considerada a suspens o da terap utica ver sec o 5 3 Em doentes com uma elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado o risco de uma recidiva grave ap s a suspens o de Rebif em caso de gravidez deve ser pesado contra um poss vel aumento do risco de aborto espont neo Gravidez Existe uma informa o limitada sobre a utiliza o de Rebif na gravidez Os dados dispon veis indicam que pode haver um risco aumentado de aborto espont neo Deste modo o in cio do tratamento est 64 contraindicado durante a gravidez ver secg o 4 3 Amamentac o N o se sabe se o Rebif excretado no leite humano Devido ao potencial de rea es adversas graves em crian as a serem amamentadas deve ser tomada uma decis o no sentido de suspender o aleitamento ou a terap utica com Rebif Fertilidade Os efeitos de Rebif sobre a fertilidade n o foram investigados 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central associados com o uso de interfer o beta ex tonturas podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar m quinas ver sec o 4 8 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a A incid ncia mais e
206. ert ncias e precauc es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Rebif Rebif s deve ser utilizado sob a supervis o do seu m dico Antes de iniciar o tratamento com Rebif leia com aten o e siga os conselhos dados no cap tulo Como utilizar Rebif a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o les es na pele e destrui o dos tecidos que foi comunicada em doentes em tratamento com Rebif No caso de sentir rea es locais inc modas contacte o seu m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico antes de tomar Rebif se sofrer de alergia 170 hipersensibilidade a quaisquer outros medicamentos Podem ocorrer co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre durante o seu tratamento Estes co gulos sangu neos podem afetar os seus rins Isto pode ocorrer v rias semanas a v rios anos ap s iniciar Rebif O seu m dico pode querer avaliar a sua tens o arterial sangue contagem de plaquetas e a fun o dos seus rins Informe o seu m dico no caso de sofrer de uma doen a de medula ssea rim f gado cora o tir ide ou se j sofreu de depress o ou se j tiver tido crises epil ticas para que ele ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situa es Outros medicamentos e Rebif Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos Em pa
207. es de Unidades Internacionais UI de interfer o beta la Os outros componentes s o manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico hidr xido de s dio e gua para prepara es injet veis Qual o aspeto de Rebif e conte do da embalagem Rebif encontra se disponivel como solu o injet vel em seringa pr cheia com agulha fixa para auto administra o A solu o de Rebif l mpida a opalescente A seringa pr cheia est pronta a usar e cont m 0 5 ml de solu o Rebif encontra se disponivel em embalagens de 1 3 e 12 seringas pr cheias possivel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido Fabricante Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 I 70026 Modugno Bari It lia Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien Lietuva MERCK NV SA Merck Serono UAB T l Tel 32 2 686 07 11 Tel 370 37320603 Beurapua Luxembourg Luxemburg Mepk Berrapua EA MERCK NV SA Belgique Belgien Tex 359 24461 111 T l Tel 32 2 686 07 11 Cesk republika Magyarorsz g Merck spol s r o Merck Kft Tel 420 272084211 Tel 36 1 463 8100 150 Danmark Merck A S TIf 45 35253550 Deutschland Merck Serono Gm
208. es ou com hormona adrenocorticotr pica ACTH n o foi estudada de forma sistem tica Os estudos cl nicos indicam que os doentes com esclerose m ltipla podem receber Rebif e corticoster ides ou ACTH durante as recidivas 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um m todo contracetivo eficaz Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a tomar Rebif deve ser informada dos potenciais riscos e ser considerada a suspens o da terap utica ver sec o 5 3 Em doentes com uma elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado o risco de uma recidiva grave ap s a suspens o de Rebif em caso de gravidez deve ser pesado contra um poss vel aumento do risco de aborto 87 espont neo Gravidez Existe uma informa o limitada sobre a utiliza o de Rebif na gravidez Os dados dispon veis indicam que pode haver um risco aumentado de aborto espont neo Deste modo o in cio do tratamento est contraindicado durante a gravidez ver sec o 4 3 Amamentac o N o se sabe se o Rebif excretado no leite humano Devido ao potencial de rea es adversas graves em crian as a serem amamentadas deve ser tomada uma decis o no sentido de suspender o aleitamento ou a terap utica com Rebif Fertilidade Os efeitos de Rebif sobre a fertilidade n o foram investigados 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e
209. es podem ocorrer ap s v rios anos de tratamento com interfer o beta Recomenda se a monitoriza o peri dica de sinais e sintomas precoces p x edema protein ria e altera o da fun o renal especialmente em doentes com um risco mais elevado de doen a renal necess rio o tratamento imediato da s ndrome nefr tica devendo ser considerada a descontinua o do tratamento com Rebif Anomalias laboratoriais As altera es an malas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utiliza o de interfer es Portanto al m dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitoriza o de doentes com esclerose m ltipla recomenda se a monitoriza o das enzimas hep ticas a contagem sangu nea total e diferencial e a contagem plaquet ria a intervalos regulares 1 3 e 6 meses ap s o in cio da terap utica com Rebif e depois periodicamente na aus ncia de sintomas cl nicos Perturba es da tir ide Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar altera es an malas da tir ide Recomenda se a realiza o de testes da fun o tiroideia na linha de base e caso estejam fora dos limites normais cada 6 12 meses ap s o in cio da terap utica Se os testes estiverem normais na linha de base n o s o necess rios testes de rotina mas devem efetuar se caso surjam ind cios cl nicos de dist rbio da fun o tiroideia ver sec o 4 8 Insufici ncia renal ou
210. essiva de lcool ou ALT s rica elevada gt 2 5 vezes LSN O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icter cia ou outros sintomas cl nicos de dist rbios hep ticos Rebif como qualquer outro interfer o beta apresenta potencial para induzir les o hep tica grave incluindo insufici ncia hep tica aguda ver sec o 4 8 A maior parte dos casos de les o hep tica grave ocorreu nos primeiros seis meses de tratamento Desconhece se o mecanismo da disfun o hep tica sintom tica que ocorre raramente N o foram identificados quaisquer fatores de risco espec ficos Doen as renais e urin rias Sindrome nefr tica Foram notificados casos de s ndrome nefr tica com nefropatias subjacentes diferentes incluindo glomerulosclerose segmentar focal GESF colapsante doen a com altera o m nima DAM glomerulonefrite membranoproliferativa GNMP e glomerulonefrite membranosa GNM durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Foram notificados acontecimentos em diferentes pontos temporais durante o tratamento e estes podem ocorrer ap s v rios anos de tratamento com interfer o beta Recomenda se a monitoriza o peri dica de sinais e sintomas precoces p x edema protein ria e altera o da fun o renal especialmente em doentes com um risco mais elevado de doen a renal necess rio o tratamento imediato da s ndrome nefr tica devendo ser considerada a descontinua o do tratamento com R
211. este medicamento se verificar quaisquer sinais vis veis de deteriora o tais como se a solu o j n o estiver solu o l mpida ou se contiver part culas N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Rebif A subst ncia ativa o interfer o beta la Cada seringa cont m 44 microgramas correspondente a 12 milh es de Unidades Internacionais UT de interfer o beta la Os outros componentes s o manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico hidr xido de s dio e gua para prepara es injet veis Qual o aspeto de Rebif e conte do da embalagem Rebif encontra se disponivel como solu o injet vel em seringa pr cheia com agulha fixa para auto administra o A solu o de Rebif l mpida a opalescente A seringa pr cheia est pronta a usar e cont m 0 5 ml de solu o Rebif encontra se disponivel em embalagens de 1 3 e 12 seringas pr cheias possivel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido Fabricante Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 I 70026 Modugno Bari It lia 1
212. estudo sugerem que o perfil de seguran a em crian as 2 aos 11 anos de idade e em adolescentes 12 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas por via subcut nea tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos A seguran a e efic cia de Rebif em crian as com menos de 2 anos de idade n o foram ainda estabelecidas Rebif n o deve ser utilizado neste grupo et rio Modo de administra o RebiDose uma caneta pr cheia pronta a utilizar por inje o subcut nea Destina se a administra o nica e s deve ser utilizada a seguir forma o adequada do doente e ou prestador de cuidados Para a administra o de Rebif com RebiDose devem ser seguidas as instru es fornecidas no folheto informativo Antes da inje o e nas 24 horas seguintes a cada inje o recomendada a toma de um analg sico antipir tico para diminuir os sintomas gripais associados administra o de Rebif Atualmente n o se sabe durante quanto tempo os doentes devem ser tratados N o foram demonstradas a seguran a e a efic cia de Rebif para al m de 4 anos de tratamento Recomenda se a avalia o dos doentes pelo menos de dois em dois anos no per odo de 4 anos ap s o in cio do tratamento com Rebif devendo a decis o de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo m dico assistente numa base individual 4 3 Contraindica es In cio do tratamento na gravidez ver secg o 4 6
213. estudos cl nicos formais em crian as ou adolescentes Contudo existem alguns dados cl nicos dispon veis que sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes a receberem Rebif 22 microgramas ou Rebif 44 microgramas tr s vezes por semana semelhante ao que observado nos adultos Utiliza o em crian as menos de 2 anos de idade Rebif n o recomendado para utiliza o em crian as com menos de 2 anos de idade Modo de administra o Rebif administrado por inje o sob a pele subcut nea usando uma caneta pr cheia chamada RebiDose Use apenas uma vez cada RebiDose A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar as canetas pr cheias de Rebif para administrar o medicamento em casa Quando o fizer leia atentamente e siga as Instru es de utiliza o de RebiDose fornecidas num folheto em separado S deve ser utilizada solu o limpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Se utilizar mais Rebif do que deveria Em caso de sobredosagem entre imediatamente em contacto com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif Se se esquecer de uma dose continue a administra o a partir do dia da dose seguin
214. et rio Modo de administra o Rebif administrado por inje o subcut nea Antes da inje o e nas 24 horas seguintes a cada inje o recomendada a toma de um analg sico antipir tico para diminuir os sintomas gripais associados administra o de Rebif Atualmente n o se sabe durante quanto tempo os doentes devem ser tratados N o foram demonstradas a seguran a e a efic cia de Rebif para al m de 4 anos de tratamento Recomenda se a avalia o dos doentes pelo menos de dois em dois anos no per odo de 4 anos ap s o in cio do tratamento com Rebif devendo a decis o de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo m dico assistente numa base individual 4 3 Contraindica es In cio do tratamento na gravidez ver sec o 4 6 Hipersensibilidade ao interfer o beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipientes mencionados na sec o 6 1 Depress o grave e ou idea o suicida atuais ver sec es 4 4 e 4 8 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Os doentes devem ser informados sobre as rea es adversas mais frequentes associadas com a administra o de interfer o beta incluindo sintomas normalmente associados s ndrome gripal ver sec o 4 8 Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e diminuem de frequ ncia e gravidade com a continua o do tratamento 26 Microangiopatia Tromb tica MAT Foram notificados casos
215. eve ser utilizado com o dispositivo para injeg o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide Discuta com o seu m dico qual o dispositivo mais apropriado para si Se tem vis o fraca n o deve utilizar RebiSlide a menos que tenha o apoio de algu m com boa vis o As instru es de utiliza o completas s o fornecidas com o seu dispositivo Siga as atentamente De seguida s o apresentadas breves instru es sobre como utilizar os cartuchos de Rebif com cada dispositivo Antes de come ar Lave bem as m os com gua e sab o Retire a capa de pl stico da embalagem para tirar o cartucho de Rebif Verifique ap s o ter retirado do frigor fico se o cartucho n o ficou acidentalmente congelado na embalagem ou dentro do dispositivo S dever ser utilizada solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Para colocar o cartucho no dispositivo e dar a inje o siga o manual de instru es Instru es de Utiliza o fornecido com o seu dispositivo Onde injetar Rebif Escolha um local para a inje o O seu m dico indicar lhe quais os locais poss veis onde aplicar a injeg o a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga s o bons locais Recomenda se que alterne os locais da inje o tendo em aten o a localiza o das aplica es anteriores de modo a que a mesma rea n o seja injetada frequentem
216. fim de 2 anos e a gravidade dos surtos cl nicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente per odo de 2 anos e com uma pontua o de 0 5 0 na EDSS no in cio A propor o de doentes com progress o da incapacidade conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS confirmada ap s tr s meses sofreu uma redu o de 39 placebo para 30 Rebif 22 microgramas Ao fim de 4 anos a redu o da taxa m dia de exacerba es foi de 22 no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29 no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas em compara o com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 microgramas durante os 2 anos seguintes 68 Esclerose m ltipla secund ria progressiva Num estudo de tr s anos em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva EDSS 3 6 5 com evid ncia de progress o cl nica no precedente per odo de dois anos e que n o apresentaram surtos no precedente per odo de 8 semanas Rebif n o apresentou um efeito significativo na progress o da incapacidade mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30 Se a popula o de doentes for dividida em 2 subgrupos os que apresentaram surtos no per odo precedente de 2 anos inclus o no estudo e os que n o apresentaram n o se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos mas nos doentes com surtos a propor o de progress o da incapacidade no fim do estudo
217. forme o seu m dico porque podem ser sinais de um poss vel problema renal Os seguintes efeitos secund rios foram comunicados para o interfer o beta frequ ncia desconhecida Tonturas Nervosismo Perda de apetite Dilata o dos vasos sangu neos e palpita o Irregularidades e ou altera es no fluxo menstrual N o deve parar ou alterar a medica o sem a recomenda o do seu m dico Crian as e adolescentes Os efeitos secund rios nas crian as e adolescentes s o semelhantes aos que s o observados nos adultos 194 Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar Rebif Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso no r tulo ap s VAL Conservar no frigor fico 2 C 8 C N o congelar Para prevenir uma congela o acidental evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o Ap s a primeira inje o utilizar num prazo de 28 dias Os dispositivos RebiSmart ou RebiSlide contendo
218. frequentes Neutropenia linfopenia leucopenia trombocitopenia anemia Raros Microangiopatia tromb tica incluindo p rpura trombocitop nica tromb tica sindrome hemol tica ur mica classifica o para medicamentos contendo interfer o beta ver sec o 4 4 pancitopenia Doen as end crinas Pouco frequentes Disfun o da tir ide apresentando se muito frequentemente como hipotiroidismo ou hipertiroidismo Doen as do sistema imunit rio Raros Rea es anafil ticas Afe es hepatobiliares Muito frequentes Eleva o assintom tica das transaminases Frequentes Eleva es graves das transaminases Pouco frequentes Hepatite com ou sem icter cia Raros Insufici ncia hep tica ver sec o 4 4 hepatite autoimune Perturba es do foro psiqui trico Frequentes Depress o ins nia Raros Tentativa de suic dio Doen as do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleia Pouco frequentes Convuls es Frequ ncia desconhecida Sintomas neurol gicos passageiros i e hipoestesia espasmo muscular parestesia dificuldade em andar rigidez musculosquel tica que podem parecer exacerba es de esclerose m ltipla Afe es oculares Pouco frequentes Altera es retino vasculares ex retinopatia exsudado algodonoso e obstru o da art ria ou veia retiniana Vasculopatias Pouco frequentes Acontecimentos tromboemb licos Doencas respirat rias tor cicas e do mediastino Po
219. fropatias subjacentes diferentes incluindo glomerulosclerose segmentar focal GESF colapsante doen a com altera o m nima DAM glomerulonefrite membranoproliferativa GNMP e glomerulonefrite membranosa GNM durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Foram notificados acontecimentos em diferentes pontos temporais durante o tratamento e estes podem ocorrer ap s v rios anos de tratamento com interfer o beta Recomenda se a monitoriza o peri dica de sinais e sintomas precoces p x edema protein ria e altera o da fun o renal especialmente em doentes com um risco mais elevado de doen a renal necess rio o tratamento imediato da s ndrome nefr tica devendo ser considerada a descontinua o do tratamento com Rebif Anomalias laboratoriais As altera es an malas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utiliza o de interfer es A incid ncia global destas altera es ligeiramente superior com Rebif 44 microgramas relativamente ao Rebif 22 microgramas Portanto al m dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitoriza o de doentes com esclerose m ltipla recomenda se a monitoriza o das enzimas hep ticas a contagem sangu nea total e diferencial e a contagem plaquet ria a intervalos regulares 1 3 e 6 meses ap s o in cio da terap utica com Rebif e depois periodicamente na aus ncia de sintomas cl nicos Este controlo dever ser mais frequente quan
220. gem de origem para proteger da luz O dispositivo RebiSmart ou RebiSlide contendo um cartucho pr cheio de Rebif deve ser conservado na embalagem de conserva o do dispositivo no frigor fico 2 C 8 C Para o uso em ambulat rio o doente pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 6 5 Natureza e conte do do recipiente Cartuchos vidro tipo 1 com uma rolha com mbolo borracha e uma c psula de fecho perfur vel alum nio e borracha de halobutilo que cont m 1 5 ml de solu o injet vel Embalagens de 4 ou 12 cartuchos E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento A solu o injet vel em cartucho pr cheio est pronta a ser usada com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide Para a conserva o do dispositivo com o cartucho ver sec o 6 4 E poss vel que n o sejam comercializados todos os dispositivos para inje o Para administra o multidose Utilizar apenas solu o l mpida a opalescente sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 7 TITULAR DA AUTORIZA
221. gras hemorragias febre fraqueza extrema dor de cabe a tontura ou sensa o de vertigens O seu m dico poder encontrar altera es no seu sangue e na fun o dos seus rins L pus eritematoso induzido por f rmacos um efeito secund rio da utiliza o a longo prazo de Rebif Os sintomas podem incluir dores musculares dores e incha o nas articula es e erup es na pele Tamb m poder ter outros sinais como febre perda de peso e fadiga Geralmente os sintomas desaparecem num per odo de uma a duas semanas ap s interrup o do tratamento Problemas nos rins incluindo a forma o de cicatrizes que podem diminuir a sua fun o renal Se tiver alguns ou todos estes sintomas urina espumosa fadiga incha o especialmente nos tornozelos e p lpebras e aumento de peso Informe o seu m dico porque podem ser sinais de um poss vel problema renal 175 Os seguintes efeitos secund rios foram comunicados para o interfer o beta frequ ncia desconhecida Tonturas Nervosismo Perda de apetite Dilata o dos vasos sangu neos e palpita o Irregularidades e ou altera es no fluxo menstrual N o deve parar ou alterar a medica o sem a recomenda o do seu m dico Crian as e adolescentes Os efeitos secund rios nas crian as e adolescentes s o semelhantes aos que s o observados nos adultos Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos sec
222. haver um risco aumentado de aborto espont neo Deste modo o in cio do tratamento est 17 contraindicado durante a gravidez ver secg o 4 3 Amamentac o N o se sabe se o Rebif excretado no leite humano Devido ao potencial de rea es adversas graves em criangas a serem amamentadas deve ser tomada uma decis o no sentido de suspender o aleitamento ou a terap utica com Rebif Fertilidade Os efeitos de Rebif sobre a fertilidade n o foram investigados 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central associados com o uso de interfer o beta ex tonturas podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar m quinas ver sec o 4 8 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a A incid ncia mais elevada de rea es adversas associadas terap utica com Rebif est relacionada com a s ndrome gripal Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e a diminuir de frequ ncia com o tratamento continuado Aproximadamente 70 dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas t picos da s ndrome gripal nos primeiros seis meses ap s o in cio do tratamento Aproximadamente 30 dos doentes pode tamb m apresentar rea es no local da inje o predominantemente inflama o ligeira ou eritema Eleva es assintom ticas nos par metros laboratoriais da fun o hep tica e diminu
223. i o na contagem leucocit ria tamb m s o frequentes A maioria das rea es adversas observadas com o interfer o beta la habitualmente ligeira e revers vel e responde com a redu o da dose Em caso de efeitos indesej veis graves ou persistentes a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida segundo o crit rio do m dico Lista de rea es adversas As rea es adversas apresentadas foram identificadas em estudos cl nicos assim como a partir de notifica es p s comercializa o um asterisco indica rea es adversas identificadas durante a vigil ncia p s comercializa o As defini es que se seguem aplicam se terminologia de frequ ncia utilizada doravante muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes 21 1000 lt 1 100 raros gt 1 10 000 lt 1 1 000 muito raros lt 1 10 000 frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Doen as do sangue e do sistema linf tico Muito frequentes Neutropenia linfopenia leucopenia trombocitopenia anemia Raros Microangiopatia tromb tica incluindo p rpura trombocitop nica tromb tica sindrome hemol tica ur mica classifica o para medicamentos contendo interfer o beta ver sec o 4 4 pancitopenia Doen as end crinas Pouco frequentes Disfun o da tir ide apresentando se muito frequentemente como hipotiroidismo ou hipertiroidismo Doen as do siste
224. i muito vari vel Elimina o Ap s doses subcut neas repetidas em volunt rios saud veis os par metros farmacocin ticos principais AUC ay Cmax aumentaram de forma proporcional ao aumento da dose de 22 microgramas para 44 microgramas A semivida aparente estimada de 50 a 60 horas o que est de acordo com a acumula o observada ap s administra o de doses m ltiplas Metabolismo O interfer o beta la principalmente metabolizado e excretado pelo f gado e rim 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o cl nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a toxicidade de dose repetida e genotoxicidade Rebif n o foi avaliado relativamente a carcinogenicidade Um estudo de toxicidade embriofetal no macaco demonstrou n o haver evid ncia de altera es reprodutivas Com base em observa es com outros interfer es alfa e beta n o pode ser exclu do um risco aumentado de aborto N o existe informa o dispon vel sobre os efeitos do interfer o beta la na fertilidade masculina 57 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Manitol Poloxamer 188 L metionina lcool benz lico Acetato de s dio cido ac tico para ajuste do pH Hidr xido de s dio para ajuste do pH gua para preparac es injet veis 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 6 3 Prazo de validade 18 meses Ap s a primeira inje o util
225. ica e a diminuir de frequ ncia com o tratamento continuado Aproximadamente 70 dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas t picos da s ndrome gripal nos primeiros seis meses ap s o in cio do tratamento Aproximadamente 30 dos doentes pode tamb m apresentar rea es no local da inje o predominantemente inflama o ligeira ou eritema Eleva es assintom ticas nos par metros laboratoriais da fun o hep tica e diminui o na contagem leucocit ria tamb m s o frequentes A maioria das rea es adversas observadas com o interfer o beta la habitualmente ligeira e revers vel e responde com a redu o da dose Em caso de efeitos indesej veis graves ou persistentes a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida segundo o crit rio do m dico Lista de rea es adversas As rea es adversas apresentadas foram identificadas em estudos cl nicos assim como a partir de notifica es p s comercializa o um asterisco indica rea es adversas identificadas durante a vigil ncia p s comercializa o As defini es que se seguem aplicam se terminologia de frequ ncia utilizada doravante muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes 21 1000 lt 1 100 raros gt 1 10 000 lt 1 1 000 muito raros lt 1 10 000 frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Doen as do sangue e do sistema linf tico Muito
226. ifica es p s comercializa o um asterisco indica rea es adversas identificadas durante a vigil ncia p s comercializa o As defini es que se seguem aplicam se terminologia de frequ ncia utilizada doravante muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes 21 1000 lt 1 100 raros gt 1 10 000 lt 1 1 000 muito raros lt 1 10 000 frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Doen as do sangue e do sistema linf tico Muito frequentes Neutropenia linfopenia leucopenia trombocitopenia anemia Raros Microangiopatia tromb tica incluindo p rpura trombocitop nica tromb tica sindrome hemol tica ur mica classifica o para medicamentos contendo interfer o beta ver sec o 4 4 pancitopenia Doen as end crinas Pouco frequentes Disfun o da tir ide apresentando se muito frequentemente como hipotiroidismo ou hipertiroidismo Doen as do sistema imunit rio Raros Rea es anafil ticas Afe es hepatobiliares Muito frequentes Eleva o assintom tica das transaminases Frequentes Eleva es graves das transaminases Pouco frequentes Hepatite com ou sem icter cia Raros Insufici ncia hep tica ver sec o 4 4 hepatite autoimune Perturba es do foro psiqui trico Frequentes Depress o ins nia Raros Tentativa de suic dio Doen as do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleia Po
227. ilata o dos vasos sangu neos e palpita o Irregularidades e ou altera es no fluxo menstrual 213 N o deve parar ou alterar a medica o sem a recomenda o do seu m dico Criancas e adolescentes Os efeitos secund rios nas crian as e adolescentes s o semelhantes aos que s o observados nos adultos Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar Rebif Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso no r tulo ap s VAL Conservar no frigor fico 2 C 8 C N o congelar Para prevenir uma congela o acidental evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o Para o uso em ambulat rio pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade Conservar na embalagem de origem para proteger da luz N o utilize este m
228. inida os doentes mudavam para a posologia recomendada de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana numa conce o aberta mantendo se simultaneamente a oculta o relativamente aleatoriza o inicial Os resultados da efic cia de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana comparativamente com o placebo obtidos neste estudo s o os seguintes Par metros Tratamento Compara o de tratamentos estat sticos Rebif 44 ug 3x s versus placebo Placebo Rebif 44 Redu o Raz o de risco Log rank n 171 ug 3x s do risco pelo modelo valor p n 171 proporcional de Cox IC 95 Convers o de McDonald 2005 N mero de 144 106 acontecimentos Estimativa de Kaplan 85 8 62 5 51 0 49 0 38 0 64 lt 0 001 Meier Convers o para EMCD N mero de 60 33 acontecimentos 52 0 48 0 31 0 73 lt 0 001 Estimativa de Kaplan 37 5 20 6 Meier Les es ativas nicas combinadas m dias por indiv duo por exame durante o per odo com dupla oculta o M dias pelos m nimos quadrados EP 2 58 0 30 0 50 0 06 81 0 19 0 14 0 26 lt 0 001 3x s tr s vezes por semana Por enquanto n o existe uma defini o bem estabelecida de doente em alto risco embora a abordagem mais conservadora seja a de aceitar pelo menos nove les es hiperintensas em T2 na RMN inicial e pelo menos uma nova les o em T2 ou uma nova les o intensificada co
229. inje o massa no local da inje o abcesso no local da inje o infe es no local da inje o aumento da suda o Raros Celulite no local da inje o 89 Populac o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Os poucos dados de seguran a sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos Efeitos de classe A administra o de interferdes tem sido associada a anorexia tonturas ansiedade arritmias vasodilata o e palpita es menorragia e metrorragia Durante o tratamento com interfer o beta pode ocorrer um aumento da forma o de auto anticorpos Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autoriza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem os doentes devem ser hospitalizados para observa o e tratamento de suporte apropriado 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap
230. iodicamente Deve ser considerada a redu o da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN procedendo se ao re escalonamento gradual da dose logo que os n veis das enzimas estejam normalizados O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precau o em doentes com uma hist ria de doen a hep tica significativa evid ncia cl nica de doen a hep tica ativa ingest o excessiva de lcool ou ALT s rica elevada gt 2 5 vezes LSN O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icter cia ou outros sintomas cl nicos de dist rbios hep ticos Rebif como qualquer outro interfer o beta apresenta potencial para induzir les o hep tica grave incluindo insufici ncia hep tica aguda ver sec o 4 8 A maior parte dos casos de les o hep tica grave ocorreu nos primeiros seis meses de tratamento Desconhece se o mecanismo da disfun o 39 hep tica sintom tica que ocorre raramente N o foram identificados quaisquer fatores de risco especificos Doen as renais e urin rias Sindrome nefr tica Foram notificados casos de s ndrome nefr tica com nefropatias subjacentes diferentes incluindo glomerulosclerose segmentar focal GESF colapsante doen a com altera o m nima DAM glomerulonefrite membranoproliferativa GNMP e glomerulonefrite membranosa GNM durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Foram notificados acontecimentos em diferentes pontos temporais durante o tratamento e est
231. ior ou atual de perturba es depressivas em particular naqueles com antecedentes de idea o suicida ver sec o 4 3 Sabe se que ocorre depress o e idea o suicida com maior frequ ncia na popula o com esclerose m ltipla e em associa o com o uso de interfer es Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu m dico quaisquer sintomas de depress o e ou idea o suicida Os doentes com depress o devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados Deve ser considerada a interrup o da terap utica com Rebif ver sec es 4 3 e 4 8 Perturba es convulsivas Rebif deve ser administrado com cuidado a doentes com hist ria cl nica de convuls es e aos que est o a receber tratamento com anti epil ticos em particular se a epilepsia n o est adequadamente controlada com anti epil ticos ver sec es 4 5 e 4 8 Doen a card aca Doentes com patologias card acas tais como angina insufici ncia card aca congestiva ou arritmia devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situa o cl nica durante o in cio da terap utica com interfer o beta la Os sintomas da s ndrome gripal associados terap utica com interfer o beta la podem constituir fatores de stress para doentes com patologia card aca Necrose no local de inje o Foi notificada necrose no local da inje o nos doentes em tratamen
232. is de utiliza o Os doentes devem ser informados sobre as rea es adversas mais frequentes associadas com a administra o de interfer o beta incluindo sintomas normalmente associados s ndrome gripal ver sec o 4 8 Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e diminuem de frequ ncia e gravidade com a continua o do tratamento Microangiopatia Tromb tica MAT Foram notificados casos de microangiopatia tromb tica manifestados como p rpura trombocitop nica tromb tica PTT ou s ndrome ur mica hemol tica SUH incluindo casos fatais durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Os acontecimentos foram notificados em v rios momentos durante o tratamento e podem ocorrer entre v rias semanas a v rios anos ap s o in cio do tratamento com interfer o beta As manifesta es cl nicas iniciais incluem trombocitopenia aparecimento de hipertens o febre sintomas do sistema nervoso central por exemplo confus o paresia e fun o renal alterada Os achados laboratoriais sugestivos de MAT incluem uma diminui o da contagem plaquet ria aumento dos n veis s ricos de lactato desidrogenase LDH devido a hem lise e esquiz citos fragmenta o eritrocit ria no esfrega o de sangue Por consequ ncia se forem observados sinais cl nicos de MAT recomenda se que sejam feitos exames adicionais de contagem plaquet ria LDH s rica esfrega o de sangue e fun o renal
233. it ria no esfrega o de sangue Por consequ ncia se forem observados sinais cl nicos de MAT recomenda se que sejam feitos exames adicionais de contagem plaquet ria LDH s rica esfrega o de sangue e fun o renal Caso a MAT seja diagnosticada necess rio tratamento imediato considerar a transfus o plasm tica e recomendada a suspens o imediata do Rebif Depress o e idea o suicida Rebif deve ser administrado com precau o a doentes com hist ria anterior ou atual de perturba es depressivas em particular naqueles com antecedentes de idea o suicida ver sec o 4 3 Sabe se que ocorre depress o e idea o suicida com maior frequ ncia na popula o com esclerose m ltipla e em associa o com o uso de interfer es Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu m dico quaisquer sintomas de depress o e ou idea o suicida Os doentes com depress o devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados Deve ser considerada a interrup o da terap utica com Rebif ver sec es 4 3 e 4 8 Perturba es convulsivas Rebif deve ser administrado com cuidado a doentes com hist ria cl nica de convuls es e aos que est o a receber tratamento com anti epil ticos em particular se a epilepsia n o est adequadamente controlada com anti epil ticos ver sec es 4 5 e 4 8 Doen a card aca Doentes com patologias card
234. ite Dilata o dos vasos sangu neos e palpita o Irregularidades e ou altera es no fluxo menstrual N o deve parar ou alterar a medica o sem a recomenda o do seu m dico Criancas e adolescentes Os efeitos secund rios nas crian as e adolescentes s o semelhantes aos que s o observados nos adultos Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 157 5 Como conservar Rebif Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso no r tulo ap s VAL Conservar no frigor fico 2 C 8 C N o congelar Para prevenir uma congela o acidental evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o Para o uso em ambulat rio pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade Conservar na embalagem de origem para proteger da luz N o utilize
235. iza o 04 de maio de 1998 Data da ltima renova o 04 maio 2008 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 71 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 22 microgramas solu o injet vel em caneta pr cheia 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada caneta pr cheia cont m 22 microgramas 6 MUI de interfer o beta 1a em 0 5 ml de solu o Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzido em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 2 5 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o injet vel em caneta pr cheia Solu o l mpida a opalescente com um pH de 3 5 a 4 5 e osmolaridade de 250 a 450 mOsm 1 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Rebif est indicado no tratamento da esclerose m ltipla recidivante Em ensaios cl nicos esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente per odo de dois anos ver sec o 5 1 N o est confirmada a efic cia em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva sem
236. iza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem os doentes devem ser hospitalizados para observa o e tratamento de suporte apropriado 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Imunoestimulantes Interfer es c digo ATC LO3AB07 Os interfer es s o um grupo de glicoprote nas end genas com propriedades imunomoduladoras antivirais e antiproliferativas Rebif interfer o beta la partilha a mesma sequ ncia de amino cidos com o interfer o beta humano end geno E produzido em c lulas de mam fero ov rio de hamster chin s sendo portanto glicosilado como a prote na natural Independentemente da via de administra o altera es farmacodin micas pronunciadas est o associadas com a administra o de Rebif Ap s uma dose nica a atividade intracelular e s rica da 2 5 adenil sintetase e as concentra es s ricas de microglobulina beta 2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas e come am a diminuir dentro de 2 dias As administra es por via intramuscular e subcut nea produzem respostas totalmente sobrepon veis Ap s administra o repetida por via subcut nea com interv
237. izantes est associado com redu o da efic cia nas vari veis cl nicas e de RMN Resson ncia Magn tica Nuclear Se um doente responde de modo insatisfat rio ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes o m dico dever reavaliar a rela o benef cio risco para decidir quanto continua o do tratamento com Rebif O uso de v rios testes para detetar anticorpos s ricos e as diferentes defini es da positividade destes limitam a capacidade de compara o da antigenicidade de produtos diferentes Outras formas de esclerose m ltipla Os dados dispon veis relativamente efic cia e seguran a s o escassos em doentes com esclerose m ltipla tratados em regime n o ambulat rio Rebif ainda n o foi investigado em doentes com esclerose m ltipla progressiva prim ria e n o deve ser utilizado nestes doentes lcool benz lico Este medicamento cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose de 0 5 ml N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es anafil ticas em beb s e crian as at 3 anos de idade 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o N o foram realizados estudos de intera o com interfer o beta la em humanos Foi notificado que os interfer es reduzem a atividade das enzimas hep ticas dependentes do citocromo P450 em humanos e nos animais Deve ter se cuidado quando se administra Rebif em combina o com
238. izar num prazo de 28 dias 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar no frigor fico 2 C 8 C evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o N o congelar Conservar o cartucho na embalagem de origem para proteger da luz O dispositivo RebiSmart ou RebiSlide contendo um cartucho pr cheio de Rebif deve ser conservado na embalagem de conserva o do dispositivo no frigor fico 2 C 8 C Para o uso em ambulat rio o doente pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 6 5 Natureza e conte do do recipiente Cartuchos vidro tipo 1 com uma rolha com mbolo borracha e uma c psula de fecho perfur vel alum nio e borracha de halobutilo que cont m 1 5 ml de solu o injet vel Embalagens de 4 ou 12 cartuchos E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento A solu o injet vel em cartucho pr cheio est pronta a ser usada com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide Para a conserva o do dispositivo com o cartucho ver sec o 6 4 E poss vel que n o sejam comercializados todos os dispositivos para inje o Para administra o multidose Utilizar apena
239. je o s o pouco frequentes podem afetar at 1 em cada 100 pessoas Veja as recomenda es na sec o Advert ncias e precau es para minimizar o risco de rea es no local de inje o O local de inje o pode ficar infetado pouco frequente a pele pode tornar se inchada sens vel e r gida e toda a rea pode estar muito dorida Caso tenha algum destes sintomas contacte o seu m dico para aconselhamento Algumas an lises laboratoriais podem alterar se Habitualmente estas altera es n o s o notadas pelo doente sem sintomas s o normalmente revers veis e ligeiras e na maioria dos casos n o necessitam de tratamento especial O n mero de c lulas vermelhas do sangue c lulas brancas do sangue ou plaquetas pode diminuir quer individualmente muito frequente ou todas ao mesmo tempo raro Os poss veis sintomas resultantes dessas altera es podem incluir cansa o capacidade reduzida de combate a infec es n doas negras ou hemorragia inexplicada Os testes da fun o hep tica podem estar alterados muito frequente Tamb m foi comunicada inflama o do f gado pouco frequente Caso tenha sintomas sugestivos de altera o do f gado tais como perda de apetite acompanhada por outros sintomas tais como n useas v mitos icter cia por favor contacte imediatamente o seu m dico ver acima Informe imediatamente o seu m dico A altera o da tir ide pouco frequente A gl ndula da tir ide
240. l nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a toxicidade de dose repetida e genotoxicidade Rebif n o foi avaliado relativamente a carcinogenicidade Um estudo de toxicidade embriofetal no macaco demonstrou n o haver evid ncia de altera es reprodutivas Com base em observa es com outros interfer es alfa e beta n o pode ser exclu do um risco aumentado de aborto N o existe informa o dispon vel sobre os efeitos do interfer o beta la na fertilidade masculina 69 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Manitol Poloxamer 188 L metionina lcool benz lico Acetato de s dio cido ac tico para ajuste do pH Hidr xido de s dio para ajuste do pH gua para preparac es injet veis 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 6 3 Prazo de validade 18 meses Ap s a primeira inje o utilizar num prazo de 28 dias 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar no frigor fico 2 C 8 C evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o N o congelar Conservar o cartucho na embalagem de origem para proteger da luz O dispositivo RebiSmart ou RebiSlide contendo um cartucho pr cheio de Rebif deve ser conservado na embalagem de conserva o do dispositivo no frigor fico 2 C 8 C Para o uso em ambulat rio o doente pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n
241. l benz lico acetato de s dio cido ac tico e hidr xido de s dio para ajuste do pH e gua para prepara es injet veis Ver o folheto informativo para mais informa es 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o injet vel 1 seringa pr cheia 3 seringas pr cheias 12 seringas pr cheias 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Inje o por via subcut nea Consultar o folheto informativo antes de utilizar Para administra o nica 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 115 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O Conservar no frigor fico N o congelar Conservar seringa na embalagem de origem para proteger da luz O doente pode conservar Rebif a uma temperatura igual ou inferior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RESIDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL 11 NOME E ENDERE O DO TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido
242. lar ao que observado nos adultos Efeitos de classe A administra o de interferdes tem sido associada a anorexia tonturas ansiedade arritmias vasodilata o e palpita es menorragia e metrorragia Durante o tratamento com interfer o beta pode ocorrer um aumento da forma o de auto anticorpos Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autoriza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem os doentes devem ser hospitalizados para observa o e tratamento de suporte apropriado 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Imunoestimulantes Interfer es c digo ATC LO3AB07 Os interfer es s o um grupo de glicoprote nas end genas com propriedades imunomoduladoras antivirais e antiproliferativas Rebif interfer o beta la partilha a mesma sequ ncia de amino cidos com o interfer o beta humano end geno E produzido em c lulas de mam fero ov rio de hamster chin s sendo portanto glicosilado como a prote na natural Independentemente da via de administra o altera es farmacodin micas pronunciada
243. levada de rea es adversas associadas terap utica com Rebif est relacionada com a s ndrome gripal Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e a diminuir de frequ ncia com o tratamento continuado Aproximadamente 70 dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas t picos da s ndrome gripal nos primeiros seis meses ap s o in cio do tratamento Aproximadamente 30 dos doentes pode tamb m apresentar rea es no local da inje o predominantemente inflama o ligeira ou eritema Eleva es assintom ticas nos par metros laboratoriais da fun o hep tica e diminui o na contagem leucocit ria tamb m s o frequentes A maioria das rea es adversas observadas com o interfer o beta la habitualmente ligeira e revers vel e responde com a redu o da dose Em caso de efeitos indesej veis graves ou persistentes a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida segundo o crit rio do m dico Lista de rea es adversas As rea es adversas apresentadas foram identificadas em estudos cl nicos assim como a partir de notifica es p s comercializa o um asterisco indica rea es adversas identificadas durante a vigil ncia p s comercializa o As defini es que se seguem aplicam se terminologia de frequ ncia utilizada doravante muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes 21 1000 lt 1 100 raros gt 1 10 000
244. locou at ao fundo como indicado na figura Verifique visualmente que n o sobrou nenhum l quido Se ainda houver l quido porque n o foi injetado todo o medicamento e deve pedir aux lio ao seu m dico ou enfermeiro Massaje suavemente o local da inje o com um peda o de algod o seco ou gaze N o volte a colocar a c psula de fecho no RebiDose usado Isto porque a agulha est agora coberta pela prote o de seguran a N o ponha os dedos na prote o de seguran a RebiDose para utiliza o nica e nunca deve ser reutilizado Assim que tiver acabado de administrar a sua inje o elimine RebiDose imediatamente Pergunte ao seu farmac utico como eliminar RebiDose em seguran a Se tiver mais quest es pergunte ao seu m dico enfermeiro ou farmac utico Estas Instru es de utiliza o foram revistas pela ltima vez em 230
245. m Gd numa RMN de seguimento efetuada pelo menos 1 m s ap s a RMN inicial Em qualquer dos casos o tratamento s deve ser considerado em doentes classificados de alto risco Esclerose m ltipla recidivante remitente A seguran a e efic cia do Rebif t m sido avaliadas em doentes com esclerose m ltipla recidivante remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas 3 12 milh es de UI administradas por via subcut nea tr s vezes por semana Com a posologia autorizada Rebif 44 microgramas demonstrou diminuir a incid ncia cerca de 30 ao fim de 2 anos e a gravidade dos surtos cl nicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente per odo de 2 anos e com uma pontua o de 0 5 0 na EDSS no in cio A propor o de doentes com progress o da incapacidade conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS confirmada ap s tr s meses sofreu uma redu o de 39 placebo para 27 Rebif 44 microgramas Ao fim de 4 anos a redu o da taxa m dia de exacerba es foi de 56 22 no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29 no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas em comparag o com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 durante os 2 anos seguintes Esclerose m ltipla secund ria progressiva Num estudo de tr s anos em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva EDSS 3 6 5 com evid ncia de progress o cl nica no preceden
246. m c lulas de mam fero ov rio de hamster chin s sendo portanto glicosilado como a prote na natural Independentemente da via de administra o altera es farmacodin micas pronunciadas est o associadas com a administra o de Rebif Ap s uma dose nica a atividade intracelular e s rica da 2 5 adenil sintetase e as concentra es s ricas de microglobulina beta 2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas e come am a diminuir dentro de 2 dias As administra es por via intramuscular e subcut nea produzem respostas totalmente sobrepon veis Ap s administra o repetida por via subcut nea com intervalos de 48 horas no total de 4 doses estas respostas biol gicas permanecem elevadas sem sinais de desenvolvimento de toler ncia Os marcadores da resposta biol gica p ex atividade da 2 5 OAS neopterina e microglobulina beta 2 s o induzidos pelo interfer o beta la ap s doses subcut neas administradas a indiv duos volunt rios saud veis O tempo at s concentra es m ximas ap s uma inje o subcut nea nica foi de 24 a 48 horas para a neopterina microglobulina beta 2 e 2 5 OAS de 12 horas para a MX1 e de 24 horas para a express o dos genes OAS1 e OAS2 Observaram se picos com a mesma altura e tempo com a maior parte dos marcadores ap s a primeira e a sexta administra o O mecanismo de a o preciso do Rebif na esclerose m ltipla continua ainda em investiga o Acontecimento cl nico
247. m maior frequ ncia na popula o com esclerose m ltipla e em associa o com o uso de interfer es Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu m dico quaisquer sintomas de depress o e ou idea o suicida Os doentes com depress o devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados Deve ser considerada a interrup o da terap utica com Rebif ver sec es 4 3 e 4 8 Perturba es convulsivas Rebif deve ser administrado com cuidado a doentes com hist ria cl nica de convuls es e aos que est o a receber tratamento com anti epil ticos em particular se a epilepsia n o est adequadamente controlada com anti epil ticos ver sec es 4 5 e 4 8 Doen a card aca Doentes com patologias card acas tais como angina insufici ncia card aca congestiva ou arritmia devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situa o cl nica durante o in cio da terap utica com interfer o beta la Os sintomas da s ndrome gripal associados terap utica com interfer o beta la podem constituir fatores de stress para doentes com patologia card aca Necrose no local de inje o Foi notificada necrose no local da inje o nos doentes em tratamento com Rebif ver sec o 4 8 De modo a minimizar o risco de necrose no local da inje o os doentes devem ser avisados para utilizar uma t cnica de inje o ass tica
248. m utilizar um m todo contracetivo eficaz Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a tomar Rebif deve ser informada dos potenciais riscos e ser considerada a suspens o da terap utica ver sec o 5 3 Em doentes com uma elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado o risco de uma recidiva grave ap s a suspens o de Rebif em caso de gravidez deve ser pesado contra um poss vel aumento do risco de aborto espont neo Gravidez Existe uma informa o limitada sobre a utiliza o de Rebif na gravidez Os dados dispon veis indicam que pode haver um risco aumentado de aborto espont neo Deste modo o in cio do tratamento est contraindicado durante a gravidez ver sec o 4 3 Amamenta o N o se sabe se o Rebif excretado no leite humano Devido ao potencial de rea es adversas graves em crian as a serem amamentadas deve ser tomada uma decis o no sentido de suspender o aleitamento ou a terap utica com Rebif Fertilidade Os efeitos de Rebif sobre a fertilidade n o foram investigados 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central associados com o uso de interfer o beta ex tonturas podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar m quinas ver sec o 4 8 41 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a A incid ncia mais elevada de rea es adversas associad
249. ma o do f gado hepatite Dificuldade respirat ria Co gulos de sangue tais como trombose venosa profunda Perturba es da retina parte de tr s do olho tais como inflama o ou co gulos de sangue com consequentes altera es da vis o perturba es da vis o perda de vis o Aumento da suda o Raros pode afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Tentativa de suic dio Rea es graves da pele algumas com les es da mucosa Co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre podem afetar os seus rins p rpura trombocitop nica tromb tica ou sindrome ur mica hemol tica Os sintomas podem incluir hematomas n doas negras hemorragias febre fraqueza extrema dor de cabe a tontura ou sensa o de vertigens O seu m dico poder encontrar altera es no seu sangue e na fun o dos seus rins L pus eritematoso induzido por f rmacos um efeito secund rio da utiliza o a longo prazo de Rebif Os sintomas podem incluir dores musculares dores e incha o nas articula es e erup es na pele Tamb m poder ter outros sinais como febre perda de peso e fadiga Geralmente os sintomas desaparecem num per odo de uma a duas semanas ap s interrup o do tratamento Problemas nos rins incluindo a forma o de cicatrizes que podem diminuir a sua fun o renal Se tiver alguns ou todos estes sintomas urina espumosa fadiga incha o especialmente nos tornozelos e p lpebras e aumento de peso In
250. ma imunit rio Raros Rea es anafil ticas 18 Afe es hepatobiliares Muito frequentes Eleva o assintom tica das transaminases Frequentes Eleva es graves das transaminases Pouco frequentes Hepatite com ou sem icter cia Raros Insufici ncia hep tica ver sec o 4 4 hepatite autoimune Perturba es do foro psiqui trico Frequentes Depress o ins nia Raros Tentativa de suic dio Doen as do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleia Pouco frequentes Convuls es Frequ ncia desconhecida Sintomas neurol gicos passageiros i e hipoestesia espasmo muscular parestesia dificuldade em andar rigidez musculosquel tica que podem parecer exacerba es de esclerose m ltipla Afe es oculares Pouco frequentes Altera es retino vasculares ex retinopatia exsudado algodonoso e obstru o da art ria ou veia retiniana Vasculopatias Pouco frequentes Acontecimentos tromboemb licos Doen as respirat rias tor cicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia Doen as gastrointestinais Frequentes Diarreia v mitos n useas Afe es dos tecidos cut neos e subcut neos Frequentes Prurido erup o cut nea erup o cut nea eritematosa erup o maculo papulosa alopecia Pouco frequentes Urtic ria Raros Edema de Quincke angioedema eritema multiforme rea es cut neas do tipo eritema multiforme s ndroma de Stevens Johnson
251. ma vez cada RebiDose A s primeira s inje o es deve m ser administrada s sob a supervis o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar as canetas pr cheias de Rebif para administrar o medicamento em casa Quando o fizer leia atentamente e siga as Instru es de utiliza o de RebiDose fornecidas num folheto em separado S deve ser utilizada solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem particulas e sem sinais vis veis de deteriora o Se utilizar mais Rebif do que deveria Em caso de sobredosagem entre imediatamente em contacto com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif Se se esquecer de uma dose continue a administra o a partir do dia da dose seguinte N o utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Rebif Os efeitos de Rebif podem n o ser notados imediatamente Por isso n o deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utiliz lo regularmente para obter o resultado desejado Se tiver d vidas sobre os beneficios consulte o seu m dico N o deve parar o tratamento sem primeiro contactar com o seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utiliza o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicame
252. medicamento cont m 1 0 mg de lcool benz lico por dose de 0 2 ml e 2 5 mg de lcool benz lico por dose de 0 5 ml N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es anafil ticas em beb s e crian as at 3 anos de idade 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o N o foram realizados estudos de intera o com interfer o beta la em humanos Foi notificado que os interfer es reduzem a atividade das enzimas hep ticas dependentes do citocromo P450 em humanos e nos animais Deve ter se cuidado quando se administra Rebif em combina o com medicamentos que t m uma estreita margem terap utica e cuja depura o depende amplamente do sistema do citocromo hep tico P450 p ex anti epil ticos e algumas classes de antidepressivos A intera o do Rebif com corticoster ides ou com hormona adrenocorticotr pica ACTH n o foi estudada de forma sistem tica Os estudos cl nicos indicam que os doentes com esclerose m ltipla podem receber Rebif e corticoster ides ou ACTH durante as recidivas 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um m todo contracetivo eficaz Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a tomar Rebif deve ser informada dos potenciais riscos e ser considerada a suspens o da terap utica ver sec o 5 3 Em doentes com uma
253. n o necessitam de tratamento especial O n mero de c lulas vermelhas do sangue c lulas brancas do sangue ou plaquetas pode diminuir quer individualmente muito frequente ou todas ao mesmo tempo raro Os poss veis sintomas resultantes dessas altera es podem incluir cansa o capacidade reduzida de combate a infec es n doas negras ou hemorragia inexplicada Os testes da fun o hep tica podem estar alterados muito frequente Tamb m foi comunicada inflama o do f gado pouco frequente Caso tenha sintomas sugestivos de altera o do f gado tais como perda de apetite acompanhada por outros sintomas tais como n useas v mitos icter cia por favor contacte imediatamente o seu m dico ver acima Informe imediatamente o seu m dico A alterac o da tir ide pouco frequente A gl ndula da tir ide pode funcionar tanto excessivamente como insuficientemente Estas altera es na atividade da tir ide s o quase sempre n o sentidas pelo doente como sintomas no entanto o seu m dico pode se apropriado pedir an lises Pseudo surto de esclerose m ltipla frequ ncia desconhecida Existe a possibilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de um surto de esclerose m ltipla no in cio do seu tratamento com Rebif Por exemplo os seus m sculos podem ficar muito tensos ou muito fracos impedindo o de se movimentar como deseja Em alguns casos estes sintomas est o associados a febre ou sintomas semelhante
254. nas 24 horas seguintes a cada inje o recomendada a toma de um analg sico antipir tico para diminuir os sintomas gripais associados administra o de Rebif Atualmente n o se sabe durante quanto tempo os doentes devem ser tratados N o foram demonstradas a seguran a e a efic cia de Rebif para al m de 4 anos de tratamento Recomenda se a avalia o dos doentes pelo menos de dois em dois anos no per odo de 4 anos ap s o in cio do tratamento com Rebif devendo a decis o de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo m dico assistente numa base individual 4 3 Contraindica es In cio do tratamento na gravidez ver sec o 4 6 Hipersensibilidade ao interfer o beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipientes mencionados na sec o 6 1 Depress o grave e ou idea o suicida atuais ver sec es 4 4 e 4 8 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Os doentes devem ser informados sobre as rea es adversas mais frequentes associadas com a administra o de interfer o beta incluindo sintomas normalmente associados s ndrome gripal ver 96 sec o 4 8 Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e diminuem de frequ ncia e gravidade com a continua o do tratamento Microangiopatia Tromb tica MAT Foram notificados casos de microangiopatia tromb tica manifestados como p rpura trombocitop nica tromb tica PTT ou s ndrome ur
255. ndada se estiver a amamentar Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Os efeitos da pr pria doen a ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condu o ou de utilizar m quinas Deve consultar o seu m dico se se sentir com menos capacidade Rebif cont m lcool benz lico Rebif cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es al rgicas em beb s e crian as at 3 anos de idade 3 Como utilizar Rebif Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas Dose Doentes que tiveram um nico acontecimento cl nico A dose habitual de 44 microgramas 12 milh es UTI administrada tr s vezes por semana Doentes com esclerose m ltipla A dose habitual de 44 microgramas 12 milh es UTI administrada tr s vezes por semana 210 Recomenda se uma dose mais baixa de 22 microgramas 6 milh es de UN administrada 3 vezes por semana em doentes que n o conseguem tolerar a dose mais elevada Rebif deve ser administrado tr s vezes por semana e se poss vel nos mesmos tr s dias todas as semanas com pelo menos 48 horas de intervalo por exemplo segunda feira quarta feira sexta feira sempre mesma hora do dia de prefer ncia noite Utilizac o em criancas e adolescentes 2 aos 17 anos de idade N o foram conduzidos quaisquer
256. ndo se ao re escalonamento gradual da dose logo que os n veis das enzimas estejam normalizados O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precau o em doentes com uma hist ria de doen a hep tica significativa evid ncia cl nica de doen a hep tica ativa ingest o excessiva de lcool ou ALT s rica elevada gt 2 5 vezes LSN O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icter cia ou outros sintomas cl nicos de dist rbios hep ticos Rebif como qualquer outro interfer o beta apresenta potencial para induzir les o hep tica grave incluindo insufici ncia hep tica aguda ver sec o 4 8 A maior parte dos casos de les o hep tica grave ocorreu nos primeiros seis meses de tratamento Desconhece se o mecanismo da disfun o hep tica sintom tica que ocorre raramente N o foram identificados quaisquer fatores de risco espec ficos Doen as renais e urin rias Sindrome nefr tica Foram notificados casos de s ndrome nefr tica com nefropatias subjacentes diferentes incluindo glomerulosclerose segmentar focal GESF colapsante doen a com altera o m nima DAM glomerulonefrite membranoproliferativa GNMP e glomerulonefrite membranosa GNM durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Foram notificados acontecimentos em diferentes pontos temporais durante o tratamento e estes podem ocorrer ap s v rios anos de tratamento com interfer o beta Recomenda se a monitoriza o peri dica de sin
257. no local de administra o Muito frequentes Inflama o no local da inje o rea o no local da inje o sintomas gripais Frequentes Dor no local da inje o fadiga calafrios febre Pouco frequentes Necrose no local da inje o massa no local da inje o abcesso no local da inje o infe es no local da inje o aumento da suda o Raros Celulite no local da inje o 54 Populac o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Os poucos dados de seguran a sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos Efeitos de classe A administra o de interferdes tem sido associada a anorexia tonturas ansiedade arritmias vasodilata o e palpita es menorragia e metrorragia Durante o tratamento com interfer o beta pode ocorrer um aumento da forma o de auto anticorpos Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autoriza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap
258. nterfer o beta la em 0 5 ml de solu o 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico e hidr xido de s dio para ajuste do pH e gua para prepara es injet veis Ver o folheto informativo para mais informa es 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o injet vel 1 caneta pr cheia RebiDose 3 canetas pr cheias RebiDose 12 canetas pr cheias RebiDose 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Inje o por via subcut nea Consultar o folheto informativo antes de utilizar Para administra o nica 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 132 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O Conservar no frigor fico N o congelar Conservar a caneta pr cheia na embalagem de origem para proteger da luz O doente pode conservar Rebif a uma temperatura igual ou inferior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICAMENTO N O UTILIZADO OU DOS RESIDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO SE APLICAVEL
259. ntes que n o podem tolerar a dose mais elevada recomenda se a administra o de uma dose mais baixa de 22 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea de acordo com o crit rio do m dico especialista Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Contudo um estudo retrospetivo em coorte pedi trico reuniu dados de seguran a com Rebif a partir de registos m dicos de crian as n 52 e adolescentes n 255 Os resultados deste estudo sugerem que o perfil de seguran a em crian as 2 aos 11 anos de idade e em adolescentes 12 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas por via subcut nea tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos A seguran a e efic cia de Rebif em crian as com menos de 2 anos de idade n o foram ainda estabelecidas Rebif n o deve ser utilizado neste grupo et rio Modo de administra o Rebif administrado por inje o subcut nea Antes da inje o e nas 24 horas seguintes a cada inje o recomendada a toma de um analg sico antipir tico para diminuir os sintomas gripais associados administra o de Rebif Atualmente n o se sabe durante quanto tempo os doentes devem ser tratados N o foram demonstradas a seguran a e a efic cia de Rebif para al m de 4 anos de tratamento Recomenda se a avalia o dos doentes pelo menos de dois em
260. ntes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu m dico quaisquer sintomas de depress o e ou idea o suicida Os doentes com depress o devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados Deve ser considerada a interrup o da terap utica com Rebif ver sec es 4 3 e 4 8 Perturba es convulsivas Rebif deve ser administrado com cuidado a doentes com hist ria cl nica de convuls es e aos que est o a receber tratamento com anti epil ticos em particular se a epilepsia n o est adequadamente controlada com anti epil ticos ver sec es 4 5 e 4 8 Doen a card aca Doentes com patologias card acas tais como angina insufici ncia card aca congestiva ou arritmia devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situa o cl nica durante o in cio da terap utica com interfer o beta la Os sintomas da s ndrome gripal associados terap utica com interfer o beta la podem constituir fatores de stress para doentes com patologia card aca Necrose no local de inje o Foi notificada necrose no local da inje o nos doentes em tratamento com Rebif ver sec o 4 8 De modo a minimizar o risco de necrose no local da inje o os doentes devem ser avisados para utilizar uma t cnica de inje o ass tica alternar os locais de inje o em cada administra o Os procedimentos da auto administra o pelo
261. nto Algumas an lises laboratoriais podem alterar se Habitualmente estas altera es n o s o notadas pelo doente sem sintomas s o normalmente revers veis e ligeiras e na maioria dos casos n o necessitam de tratamento especial O n mero de c lulas vermelhas do sangue c lulas brancas do sangue ou plaquetas pode diminuir quer individualmente muito frequente ou todas ao mesmo tempo raro Os poss veis sintomas resultantes dessas altera es podem incluir cansa o capacidade reduzida de combate a infec es n doas negras ou hemorragia inexplicada Os testes da fun o hep tica podem estar alterados muito frequente Tamb m foi comunicada inflama o do f gado pouco frequente Caso tenha sintomas sugestivos de altera o do f gado tais como perda de apetite acompanhada por outros sintomas tais como n useas v mitos icter cia por favor contacte imediatamente o seu m dico ver acima Informe imediatamente o seu m dico 174 A altera o da tir ide pouco frequente A gl ndula da tir ide pode funcionar tanto excessivamente como insuficientemente Estas altera es na atividade da tir ide s o quase sempre n o sentidas pelo doente como sintomas no entanto o seu m dico pode se apropriado pedir an lises Pseudo surto de esclerose m ltipla frequ ncia desconhecida Existe a possibilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de um surto de esclerose m ltipla no in cio do seu tratamento
262. ntos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas Informe imediatamente o seu m dico e pare de utilizar Rebif caso sinta algum dos seguintes efeitos secund rios graves Reac es al rgicas hipersensibilidade graves Se imediatamente ap s a administrag o de Rebif sentir uma s bita dificuldade em respirar que pode aparecer em associa o com incha o da face l bios l ngua ou garganta urtic ria comich o pelo corpo todo e uma sensa o de fraqueza ou desmaio contacte imediatamente o seu m dico ou procure cuidados m dicos urgentes Estas rea es s o raras podem afetar at 1 em cada 1 000 pessoas 200 Informe o seu m dico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas poss veis de um problema de f gado icter cia amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos comich o generalizada perda de apetite acompanhada de n useas e v mitos e facilidade em aparecerem n doas negras na pele Problemas graves do f gado podem estar associados a sinais adicionais como por exemplo dificuldade em concentrar se sonol ncia e confus o A depress o frequente pode afetar at 1 em cada 10 pessoas em doentes tratados com esclerose m ltipla Se se sentir deprimido ou se desenvolver pensamentos suicidas comunique imediatamente essa situa o ao seu m dico Fale com o seu m dico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secund rios Sint
263. ntos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Rebif A subst ncia ativa o interfer o beta la Cada seringa de 8 8 microgramas cont m 8 8 microgramas de interfer o beta la 2 4 milh es UT Cada seringa de 22 microgramas cont m 22 microgramas de interfer o beta la 6 milh es UD Os outros componentes s o manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico hidr xido de s dio e gua para prepara es injet veis Qual o aspeto de Rebif e conte do da embalagem Rebif 8 8 microgramas encontra se disponivel como solu o injet vel em seringas pr cheias com uma agulha fixa para auto administra o A seringa pr cheia est pronta a usar e cont m 0 2 ml de solu o Rebif 22 microgramas encontra se dispon vel como solu o injet vel em seringas pr cheias com uma agulha fixa para auto administra o A seringa pr cheia est pronta a usar e cont m 0 5 ml de solu o A solu o de Rebif l mpida a opalescente Rebif 8 8 microgramas e Rebif 22 microgramas s o fornecidos numa embalagem de inicia o de tratamento destinada a ser utilizada durante as 4 primeiras semanas de tratamento durante as quais se recomenda um aumento gradual da dose de Rebif Uma embalagem de inicia o para um m s de tratamento cont m seis seringas pr cheias de Rebif 8 8 microgr
264. ntracelular e s rica da 2 5 adenil sintetase e as concentra es s ricas de microglobulina beta 2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas e come am a diminuir dentro de 2 dias As administra es por via intramuscular e subcut nea produzem respostas totalmente sobrepon veis Ap s administra o repetida por via subcut nea com intervalos de 48 horas no total de 4 doses estas respostas biol gicas permanecem elevadas sem sinais de desenvolvimento de toler ncia Os marcadores da resposta biol gica p ex atividade da 2 5 OAS neopterina e microglobulina beta 2 s o induzidos pelo interfer o beta la ap s doses subcut neas administradas a indiv duos volunt rios saud veis O tempo at s concentra es m ximas ap s uma inje o subcut nea nica foi de 24 a 48 horas para a neopterina microglobulina beta 2 e 2 5 OAS de 12 horas para a MX1 e de 24 horas para a express o dos genes OAS1 e OAS2 Observaram se picos com a mesma altura e tempo com a maior parte dos marcadores ap s a primeira e a sexta administra o O mecanismo de a o preciso do Rebif na esclerose m ltipla continua ainda em investiga o Acontecimento cl nico nico sugestivo de esclerose m ltipla Um ensaio cl nico controlado com Rebif com a dura o de 2 anos foi realizado em doentes com um nico acontecimento cl nico sugestivo de desmieliniza o causada por esclerose m ltipla Os doentes inclu dos no ensaio tinham pelo men
265. nvolver se anticorpos s ricos neutralizantes do interfer o beta la A incid ncia exata de anticorpos ainda incerta Os dados cl nicos sugerem que ap s 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 22 microgramas aproximadamente 24 dos doentes desenvolvem anticorpos s ricos persistentes ao interfer o beta la A presen a de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodin mica ao interfer o beta la microglobulina beta 2 e neopterina Embora o significado cl nico da indu o de anticorpos n o tenha sido ainda totalmente clarificado o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes est associado com redu o da efic cia nas vari veis cl nicas e de RMN Resson ncia Magn tica Nuclear Se um doente responde de modo insatisfat rio ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes o m dico dever reavaliar a rela o benef cio risco para decidir quanto continua o do tratamento com Rebif O uso de v rios testes para detetar anticorpos s ricos e as diferentes defini es da positividade destes limitam a capacidade de compara o da antigenicidade de produtos diferentes Outras formas de esclerose m ltipla Os dados dispon veis relativamente efic cia e seguran a s o escassos em doentes com esclerose m ltipla tratados em regime n o ambulat rio Rebif ainda n o foi investigado em doentes com esclerose m ltipla progressiva prim ria e n o deve ser utilizado nestes doentes lcool benz lico Este
266. o O que Rebif e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Rebif Como utilizar Rebif Efeitos secund rios poss veis Como conservar Rebif Conte do da embalagem e outras informa es A onda Ge Rr 1 O que Rebif e para que utilizado Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interfer es Trata se de subst ncias naturais que transmitem mensagens entre as c lulas Os interferdes s o produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunit rio Atrav s de mecanismos n o totalmente conhecidos os interferdes ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central associados esclerose m ltipla Rebif uma prote na sol vel altamente purificada similar ao interfer o beta natural produzido no corpo humano Rebif utilizado no tratamento da esclerose m ltipla Revelou reduzir o n mero e gravidade dos surtos e atrasar a progress o da incapacidade Tamb m est aprovado para a utiliza o em doentes que tenham tido um nico acontecimento cl nico que provavelmente o primeiro sinal de esclerose m ltipla 2 O que precisa de saber antes de utilizar Rebif N o utilize Rebif se tem alergia hipersensibilidade ao interfer o beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente deste medicamento indicados na sec o 6 se estiver gr vida ver Gravidez e amamenta o se neste momento estiver gravemente deprimido Advert ncias e precau
267. o ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 7 5 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o injet vel em cartucho Solu o l mpida a opalescente com um pH de 3 7 a 4 1 e uma osmolaridade de 250 a 450 mOsm l 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Rebif est indicado no tratamento de doentes com um nico acontecimento desmielinizante com um processo inflamat rio ativo se tiverem sido exclu dos diagn sticos alternativos e se tiver sido determinado que est o em alto risco de desenvolverem uma esclerose m ltipla clinicamente definida ver secg o 5 1 doentes com esclerose m ltipla recidivante Em ensaios cl nicos esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente per odo de dois anos ver sec o 5 1 N o est confirmada a efic cia em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva sem atividade isto sem surtos ver sec o 5 1 4 2 Posologia e modo de administra o O tratamento deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico com experi ncia no tratamento da doen a Posologia A embalagem de inicia o de tratamento de Rebif corresponde s necessidades do doente no primeiro m s de tratamento Quando se inicia o tratamento com Rebif a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia reduzindo assim as rea es adversas recomenda se que os doentes iniciem o tratamento com uma dose d
268. o Rebif com corticoster ides ou com hormona adrenocorticotr pica ACTH n o foi estudada de forma sistem tica Os estudos cl nicos indicam que os doentes com esclerose m ltipla podem receber Rebif e corticoster ides ou ACTH durante as recidivas 4 6 Fertilidade gravidez e aleitamento Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um m todo contracetivo eficaz Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a tomar Rebif deve ser informada dos potenciais riscos e ser considerada a suspens o da terap utica ver sec o 5 3 Em doentes com uma elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado o risco de uma recidiva grave ap s a suspens o de Rebif em caso de gravidez deve ser pesado contra um poss vel aumento do risco de aborto espont neo Gravidez Existe uma informa o limitada sobre a utiliza o de Rebif na gravidez Os dados dispon veis indicam que pode haver um risco aumentado de aborto espont neo Deste modo o in cio do tratamento est contraindicado durante a gravidez ver sec o 4 3 Amamenta o N o se sabe se o Rebif excretado no leite humano Devido ao potencial de rea es adversas graves em crian as a serem amamentadas deve ser tomada uma decis o no sentido de suspender o aleitamento ou a terap utica com Rebif Fertilidade Os efeitos de Rebif sobre a fertilidade n o foram investigados 4 7 Efeitos sobre a ca
269. o algodonoso e obstru o da art ria ou veia retiniana Vasculopatias Pouco frequentes Acontecimentos tromboemb licos Doen as respirat rias tor cicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia Doen as gastrointestinais Frequentes Diarreia v mitos n useas Afe es dos tecidos cut neos e subcut neos Frequentes Prurido erup o cut nea erup o cut nea eritematosa erup o maculo papulosa alopecia Pouco frequentes Urtic ria Raros Edema de Quincke angioedema eritema multiforme rea es cut neas do tipo eritema multiforme s ndroma de Stevens Johnson Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Mialgias artralgias Raros L pus eritematoso induzido por f rmacos Doen as renais e urin rias Raros Sindrome nefr tica glomerulosclerose ver sec o 4 4 Perturba es gerais e altera es no local de administra o Muito frequentes Inflama o no local da inje o rea o no local da inje o sintomas gripais Frequentes Dor no local da inje o fadiga calafrios febre Pouco frequentes Necrose no local da inje o massa no local da inje o abcesso no local da inje o infe es no local da inje o aumento da suda o Raros Celulite no local da inje o Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Os poucos dado
270. o contactar com o seu m dico 182 Caso ainda tenha d vidas sobre a utilizac o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas Informe imediatamente o seu m dico e pare de utilizar Rebif caso sinta algum dos seguintes efeitos secund rios graves Rea es al rgicas hipersensibilidade graves Se imediatamente ap s a administra o de Rebif sentir uma s bita dificuldade em respirar que pode aparecer em associa o com incha o da face l bios l ngua ou garganta urtic ria comich o pelo corpo todo e uma sensa o de fraqueza ou desmaio contacte imediatamente o seu m dico ou procure cuidados m dicos urgentes Estas rea es s o raras podem afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Informe o seu m dico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas poss veis de um problema de f gado icter cia amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos comich o generalizada perda de apetite acompanhada de n useas e v mitos e facilidade em aparecerem n doas negras na pele Problemas graves do f gado podem estar associados a sinais adicionais como por exemplo dificuldade em concentrar se sonol ncia e confus o A depress o frequente pode afetar at 1 em cada 10 pessoas em doentes tratados com esclerose m
271. o de 60 33 acontecimentos 52 0 48 0 31 0 73 lt 0 001 Estimativa de Kaplan 37 5 20 6 Meier Les es ativas nicas combinadas m dias por indiv duo por exame durante o per odo com dupla oculta o M dias dos m nimos quadrados EP 2 58 0 30 0 50 0 06 81 0 19 0 14 0 26 lt 0 001 3x s tr s vezes por semana Por enquanto n o existe uma defini o bem estabelecida de doente em alto risco embora a abordagem mais conservadora seja a de aceitar pelo menos nove les es hiperintensas em T2 na RMN inicial e pelo menos uma nova les o em T2 ou uma nova les o intensificada com Gd numa RMN de seguimento efetuada pelo menos 1 m s ap s a RMN inicial Em qualquer dos casos o tratamento s deve ser considerado em doentes classificados de alto risco Esclerose m ltipla recidivante remitente A seguran a e efic cia do Rebif t m sido avaliadas em doentes com esclerose m ltipla recidivante remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas 3 12 milh es de UN administradas por via subcut nea tr s vezes por semana Com a posologia autorizada Rebif 22 microgramas demonstrou diminuir a incid ncia cerca de 30 ao fim de 2 anos e a gravidade dos surtos cl nicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente per odo de 2 anos e com uma pontua o de 0 5 0 na EDSS no in cio A propor o de doentes com progress o da incapacidade conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na ED
272. o de um profissional de sa de devidamente qualificado Ap s ter recebido uma forma o adequada voc um membro da sua fam lia um amigo ou um prestador de cuidados pode utilizar as seringas Rebif para administrar o medicamento em casa Pode tamb m ser administrado com um auto injetor apropriado Para administra o de Rebif leia cuidadosamente as seguintes instru es Este medicamento apenas para administra o nica S deve ser utilizada solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Como injetar Rebif Escolha um local para a inje o O seu m dico indicar lhe quais os locais poss veis onde aplicar a injeg o a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga s o bons locais Segure na seringa como um l pis ou uma seta Recomenda se que alterne os locais da injeg o tendo em aten o a localiza o das aplica es anteriores de modo a que a mesma rea n o seja injetada frequentemente a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o NOTA n o injete em zonas onde sinta incha o n dulos ou dor comunique ao seu m dico ou outro profissional de sa de no caso de ter algum problema Lave bem as m os com gua e sab o Retire a capa de pl stico da embalagem para tirar a seringa de Rebif Antes das inje es utilize algod o embebido em lcool para limpar a pele no local da inje o Deixe a pele secar Se deixar
273. o deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Rebif A subst ncia ativa o interfer o beta la Cada caneta pr cheia de 8 8 microgramas cont m 8 8 microgramas de interfer o beta 1 2 4 milh es UTI Cada caneta pr cheia de 22 microgramas cont m 22 microgramas de interfer o beta 1 6 milh es UND Os outros componentes s o manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico hidr xido de s dio e gua para prepara es injet veis 225 Qual o aspeto de Rebif e conte do da embalagem Rebif 8 8 microgramas encontra se dispon vel como solu o injet vel em caneta pr cheia para auto administra o A caneta pr cheia est pronta a usar e cont m 0 2 ml de solu o Rebif 22 microgramas encontra se dispon vel como solu o injet vel em caneta pr cheia para auto administra o A caneta pr cheia est pronta a usar e cont m 0 5 ml de solu o A solu o de Rebif l mpida a opalescente Rebif 8 8 microgramas e Rebif 22 microgramas s o fornecidos numa embalagem de inicia o de tratamento destinada a ser utilizada durante as 4 primeiras semanas de tratamento durante as quais se recomenda um aumento gradual da dose de Rebif Uma embalagem de inicia o para um m s de tratamento cont m seis canetas pr cheias de Rebif 8 8 microgr
274. o deve ser utilizado com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide Discuta com o seu m dico qual o dispositivo mais apropriado para si Se tem vis o fraca n o deve utilizar RebiSlide a menos que tenha o apoio de algu m com boa vis o As instru es de utiliza o completas s o fornecidas com o seu dispositivo Siga as atentamente De seguida s o apresentadas breves instru es sobre como utilizar os cartuchos de Rebif com cada dispositivo Antes de come ar Lave bem as m os com gua e sab o Retire a capa de pl stico da embalagem para tirar o cartucho de Rebif Verifique ap s o ter retirado do frigor fico se o cartucho n o ficou acidentalmente congelado na embalagem ou dentro do dispositivo S dever ser utilizada solu o l mpida a opalescente aspecto leitoso sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Para colocar o cartucho no dispositivo e dar a inje o siga o manual de instru es Instru es de Utiliza o fornecido com o seu dispositivo Onde injetar Rebif Escolha um local para a inje o O seu m dico indicar lhe quais os locais poss veis onde aplicar a injeg o a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga s o bons locais Recomenda se que alterne os locais da inje o tendo em aten o a localiza o das aplica es anteriores de modo a que a mesma rea n o seja injetada frequentemente a fim
275. o pH gua para prepara es injet veis 80 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 6 3 Prazo de validade 18 meses 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar no frigor fico 2 C 8 C evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o N o congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz Para o uso em ambulat rio o doente pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 6 5 Natureza e conte do do recipiente Uma seringa de vidro tipo 1 de 1 ml com uma agulha de a o inoxid vel cont m 0 5 ml de solu o A seringa est selada num injetor da caneta descart vel designado RebiDose Apresenta es de 1 3 ou 12 canetas pr cheias E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento A solu o injet vel em caneta pr cheia est pronta a ser usada A embalagem exterior cont m um folheto informativo com as instru es completas de utiliza o e manuseamento Para administra o nica Utilizar apenas solu o l mpida a opalescente sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 7 TITULAR DA AU
276. o sistema nervoso central por exemplo confus o paresia e fun o renal alterada Os achados laboratoriais sugestivos de MAT incluem uma diminui o da contagem plaquet ria aumento dos n veis s ricos de lactato desidrogenase LDH devido a hem lise e esquiz citos fragmenta o eritrocit ria no esfrega o de sangue Por consequ ncia se forem observados sinais cl nicos de MAT recomenda se que sejam feitos exames adicionais de contagem plaquet ria LDH s rica esfrega o de sangue e fun o renal Caso a MAT seja diagnosticada necess rio tratamento imediato considerar a transfus o plasm tica e recomendada a suspens o imediata do Rebif Depress o e idea o suicida Rebif deve ser administrado com precau o a doentes com hist ria anterior ou atual de perturba es depressivas em particular naqueles com antecedentes de idea o suicida ver sec o 4 3 Sabe se que ocorre depress o e idea o suicida com maior frequ ncia na popula o com esclerose m ltipla e em associa o com o uso de interfer es Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu m dico quaisquer sintomas de depress o e ou idea o suicida Os doentes com depress o devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados Deve ser considerada a interrup o da terap utica com Rebif ver sec es 4 3 e 4 8 Perturba es convulsivas Rebif deve ser a
277. o tratamento Aproximadamente 30 dos doentes pode tamb m apresentar rea es no local da inje o predominantemente inflama o ligeira ou eritema Eleva es assintom ticas nos par metros laboratoriais da fun o hep tica e diminui o na contagem leucocit ria tamb m s o frequentes A maioria das rea es adversas observadas com o interfer o beta la habitualmente ligeira e revers vel e responde com a redu o da dose Em caso de efeitos indesej veis graves ou persistentes a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida segundo o crit rio do m dico Lista de rea es adversas As rea es adversas apresentadas foram identificadas em estudos cl nicos assim como a partir de notifica es p s comercializa o um asterisco indica rea es adversas identificadas durante a vigil ncia p s comercializa o As defini es que se seguem aplicam se terminologia de frequ ncia utilizada doravante muito frequentes gt 1 10 frequentes gt 1 100 lt 1 10 pouco frequentes 21 1000 lt 1 100 raros gt 1 10 000 lt 1 1 000 muito raros lt 1 10 000 frequ ncia desconhecida n o pode ser calculada a partir dos dados dispon veis Doen as do sangue e do sistema linf tico Muito frequentes Neutropenia linfopenia leucopenia trombocitopenia anemia Raros Microangiopatia tromb tica incluindo p rpura trombocitop nica tromb tica sindrome hemol tica ur mica classifica o para m
278. ocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 6 5 Natureza e conte do do recipiente Uma seringa de vidro tipo 1 de 1 ml com uma agulha de a o inoxid vel cont m 0 5 ml de solu o Rebif 22 microgramas est dispon vel em embalagens de 1 3 ou 12 seringas E poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es 6 6 Precau es especiais de elimina o e manuseamento A solu o injet vel em seringas pr cheias est pronta a ser usada Pode tamb m ser administrada com um auto injetor apropriado Para administra o nica Utilizar apenas solu o l mpida a opalescente sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 001 EU 1 98 063 002 EU 1 98 063 003 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 04 de maio de 1998 Data da ltima renova o 04 maio 2008 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 44 microgramas solu
279. odin micas Grupo farmacoterap utico Imunoestimulantes Interfer es c digo ATC LO3ABO7 Os interferdes s o um grupo de glicoprote nas end genas com propriedades imunomoduladoras antivirais e antiproliferativas Rebif interfer o beta la partilha a mesma sequ ncia de amino cidos com o interfer o beta humano end geno E produzido em c lulas de mam fero ov rio de hamster chin s sendo portanto glicosilado como a prote na natural Independentemente da via de administra o altera es farmacodin micas pronunciadas est o associadas com a administra o de Rebif Ap s uma dose nica a atividade intracelular e s rica da 2 5 adenil sintetase e as concentra es s ricas de microglobulina beta 2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas e come am a diminuir dentro de 2 dias As administra es por via intramuscular e subcut nea produzem respostas totalmente sobrepon veis Ap s administra o repetida por via subcut nea com intervalos de 48 horas no total de 4 doses estas respostas biol gicas permanecem elevadas sem sinais de desenvolvimento de toler ncia Os marcadores da resposta biol gica p ex atividade da 2 5 OAS neopterina e microglobulina beta 2 s o induzidos pelo interfer o beta la ap s doses subcut neas administradas a indiv duos volunt rios saud veis O tempo at s concentra es m ximas ap s uma inje o subcut nea nica foi de 24 a 48 horas para a neopterina microglobulin
280. oeminentes no in cio da terap utica e diminuem de frequ ncia e gravidade com a continua o do tratamento Microangiopatia Tromb tica MAT Foram notificados casos de microangiopatia tromb tica manifestados como p rpura trombocitop nica tromb tica PTT ou s ndrome ur mica hemol tica SUH incluindo casos fatais durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Os acontecimentos foram notificados em v rios momentos durante o tratamento e podem ocorrer entre v rias semanas a v rios anos ap s o in cio do tratamento com interfer o beta As manifesta es cl nicas iniciais incluem trombocitopenia aparecimento de hipertens o febre sintomas do sistema nervoso central por exemplo confus o paresia e fun o renal alterada Os achados laboratoriais sugestivos de MAT incluem uma diminui o da contagem plaquet ria aumento dos n veis s ricos de lactato desidrogenase LDH devido a hem lise e esquiz citos fragmenta o eritrocit ria no esfrega o de sangue Por consequ ncia se forem observados sinais cl nicos de MAT recomenda se que sejam feitos exames adicionais de contagem plaquet ria LDH s rica esfrega o de sangue e fun o renal Caso a MAT seja diagnosticada necess rio tratamento imediato considerar a transfus o plasm tica e recomendada a suspens o imediata do Rebif Depress o e idea o suicida Rebif deve ser administrado com precau o a doentes com hist ria anter
281. omas semelhantes aos da gripe tais como dor de cabe a febre arrepios dores musculares e nas articula es fadiga e n useas s o muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Estes sintomas s o normalmente ligeiros s o mais frequentes no in cio do tratamento e diminuem com a continua o da utiliza o Para ajudar a reduzir estes sintomas o seu m dico pode aconselh lo a tomar um medicamento para tirar as dores e para baixar a febre antes da utiliza o de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada inje o Rea es no local de inje o incluindo vermelhid o incha o descolora o inflama o dor e les es na pele s o muito frequentes Habitualmente a ocorr ncia de rea es no local de inje o diminui ao longo do tempo A destrui o dos tecidos necrose abcesso e massa no local de inje o s o pouco frequentes podem afetar at 1 em cada 100 pessoas Veja as recomenda es na sec o Advert ncias e precau es para minimizar o risco de rea es no local de inje o O local de inje o pode ficar infetado pouco frequente a pele pode tornar se inchada sens vel e r gida e toda a rea pode estar muito dorida Caso tenha algum destes sintomas contacte o seu m dico para aconselhamento Algumas an lises laboratoriais podem alterar se Habitualmente estas altera es n o s o notadas pelo doente sem sintomas s o normalmente revers veis e ligeiras e na maioria dos casos
282. opterina aumentam dentro de 24 horas e come am a diminuir dentro de 2 dias As administra es por via intramuscular e subcut nea produzem respostas totalmente sobrepon veis Ap s administra o repetida por via subcut nea com intervalos de 48 horas no total de 4 doses estas respostas biol gicas permanecem elevadas sem sinais de desenvolvimento de toler ncia Os marcadores da resposta biol gica p ex atividade da 2 5 OAS neopterina e microglobulina beta 2 s o induzidos pelo interfer o beta la ap s doses subcut neas administradas a indiv duos volunt rios saud veis O tempo at s concentra es m ximas ap s uma inje o subcut nea nica foi de 24 a 48 horas para a neopterina microglobulina beta 2 e 2 5 OAS de 12 horas para a MX1 e de 24 horas para a express o dos genes OAS1 e OAS2 Observaram se picos com a mesma altura e tempo com a maior parte dos marcadores ap s a primeira e a sexta administra o O mecanismo de a o preciso do Rebif na esclerose m ltipla continua ainda em investiga o Acontecimento cl nico nico sugestivo de esclerose m ltipla Um ensaio cl nico controlado com Rebif com a dura o de 2 anos foi realizado em doentes com um nico acontecimento cl nico sugestivo de desmieliniza o causada por esclerose m ltipla Os doentes inclu dos no ensaio tinham pelo menos duas les es clinicamente silenciosas na imagiologia por resson ncia magn tica ponderada em T2 com um
283. ormativo Informac o para o utilizador Rebif 44 microgramas soluc o injet vel em seringa pr cheia Interfer o beta la Leia com atenc o todo este folheto antes de comecar a utilizar este medicamento pois cont m informac o importante para si Conserve este folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doen a Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que Rebif e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Rebif Como utilizar Rebif Efeitos secund rios poss veis Como conservar Rebif Conte do da embalagem e outras informa es EN TN ds DE 1 O que Rebif e para que utilizado Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interfer es Trata se de subst ncias naturais que transmitem mensagens entre as c lulas Os interferdes s o produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunit rio Atrav s de mecanismos n o totalmente conhecidos os interferdes ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central associados esclerose m ltipla Rebif
284. orrer ap s v rios anos de tratamento com interfer o beta Recomenda se a monitoriza o peri dica de sinais e sintomas precoces p ex edema protein ria e altera o da fun o renal especialmente em doentes com um risco mais elevado de doen a renal necess rio o tratamento imediato da s ndrome nefr tica devendo ser considerada a descontinua o do tratamento com Rebif Anomalias laboratoriais As altera es an malas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utiliza o de interfer es Portanto al m dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitoriza o de doentes com esclerose m ltipla recomenda se a monitoriza o das enzimas hep ticas a contagem sangu nea total e diferencial e a contagem plaquet ria a intervalos regulares 1 3 e 6 meses ap s o in cio da terap utica com Rebif e depois periodicamente na aus ncia de sintomas cl nicos Perturba es da tir ide Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar altera es an malas da tir ide Recomenda se a realiza o de testes da fun o tiroideia na linha de base e caso estejam fora dos limites normais cada 6 12 meses ap s o in cio da terap utica Se os testes estiverem normais na linha de base n o s o necess rios testes de rotina mas devem efetuar se caso surjam ind cios cl nicos de dist rbio da fun o tiroideia ver sec o 4 8 Insufici ncia renal ou hep tica gr
285. os adultos A seguran a e efic cia de Rebif em crian as com menos de 2 anos de idade n o foram ainda estabelecidas Rebif n o deve ser utilizado neste grupo et rio Modo de administra o RebiDose uma caneta pr cheia pronta a utilizar por inje o subcut nea Destina se a administra o nica e s deve ser utilizada a seguir forma o adequada do doente e ou prestador de cuidados Para a administra o de Rebif com RebiDose devem ser seguidas as instru es fornecidas no folheto informativo Antes da inje o e nas 24 horas seguintes a cada inje o recomendada a toma de um analg sico antipir tico para diminuir os sintomas gripais associados administra o de Rebif Atualmente n o se sabe durante quanto tempo os doentes devem ser tratados N o foram demonstradas a seguran a e a efic cia de Rebif para al m de 4 anos de tratamento Recomenda se a avalia o dos doentes pelo menos de dois em dois anos no per odo de 4 anos ap s o in cio do tratamento com Rebif devendo a decis o de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo m dico assistente numa base individual 4 3 Contraindica es In cio do tratamento na gravidez ver secg o 4 6 Hipersensibilidade ao interfer o beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipientes mencionados na sec o 6 1 Depress o grave e ou idea o suicida atuais ver sec es 4 4 e 4 8 84 4 4 Advert ncias e precau es especia
286. os da efic cia de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana comparativamente com o placebo obtidos neste estudo s o os seguintes Par metros Tratamento Compara o de tratamentos estat sticos Rebif 44 ug 3x s versus placebo Placebo Rebif 44 Redu o Raz o de risco Log rank n 171 ug 3x s do risco pelo modelo valor p n 171 proporcional de Cox IC 95 Convers o de McDonald 2005 N mero de 144 106 acontecimentos Estimativa de Kaplan 85 8 62 5 51 0 49 0 38 0 64 lt 0 001 Meier Convers o para EMCD N mero de 60 33 acontecimentos 52 0 48 0 31 0 73 lt 0 001 Estimativa de Kaplan 37 5 20 6 Meier Les es ativas nicas combinadas m dias por indiv duo por exame durante o per odo com dupla oculta o M dias dos m nimos quadrados EP 2 58 0 30 0 50 0 06 81 0 19 0 14 0 26 lt 0 001 3x s tr s vezes por semana Por enquanto n o existe uma defini o bem estabelecida de doente em alto risco embora a abordagem mais conservadora seja a de aceitar pelo menos nove les es hiperintensas em T2 na RMN inicial e pelo menos uma nova les o em T2 ou uma nova les o intensificada com Gd numa RMN de seguimento efetuada pelo menos 1 m s ap s a RMN inicial Em qualquer dos casos o tratamento s deve ser considerado em doentes classificados de alto risco Esclerose m ltipla recidivante remitente A seguran a e
287. os duas les es clinicamente silenciosas na imagiologia por resson ncia magn tica ponderada em T2 com um tamanho de pelo menos 3 mm em que pelo menos 32 uma ov ide periventricular ou infratentorial Qualquer outra doen a diferente da esclerose m ltipla que pudesse explicar melhor os sinais e sintomas do doente tinha de ser exclu da Os doentes foram aleatorizados em dupla oculta o para Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana para Rebif 44 microgramas administrado uma vez por semana ou para placebo Se ocorresse um segundo acontecimento cl nico desmielinizante confirmando a esclerose m ltipla definida os doentes mudavam para a posologia recomendada de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana numa conce o aberta mantendo se simultaneamente a oculta o relativamente aleatoriza o inicial Os resultados da efic cia de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana comparativamente com placebo obtidos neste estudo s o os seguintes Par metros Tratamento Compara o de tratamentos estat sticos Rebif 44 ug 3x s versus placebo Placebo Rebif 44 Redu o Raz o de risco Log rank n 171 ug 3x s do risco pelo modelo valor p n 171 proporcional de Cox IC 95 Convers o de McDonald 2005 N mero de 144 106 acontecimentos Estimativa de Kaplan 85 8 62 5 51 0 49 0 38 0 64 lt 0 001 Meier Convers o para EMCD N mer
288. os secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que Rebif e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Rebif Como utilizar Rebif Efeitos secund rios poss veis Como conservar Rebif Conte do da embalagem e outras informa es EN TN ds DE 1 O que Rebif e para que utilizado Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interfer es Trata se de subst ncias naturais que transmitem mensagens entre as c lulas Os interferdes s o produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunit rio Atrav s de mecanismos n o totalmente conhecidos os interferdes ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central associados esclerose m ltipla Rebif uma prote na sol vel altamente purificada similar ao interfer o beta natural produzido no corpo humano Rebif utilizado no tratamento da esclerose m ltipla Revelou reduzir o n mero e gravidade dos surtos e atrasar a progress o da incapacidade 2 O que precisa de saber antes de utilizar Rebif N o utilize Rebif se tem alergia hipersensibilidade ao interfer o beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente deste medicamento indicados na sec o 6 se estiver gr vida ver Gravidez e amamenta o se neste momento estiver gravemente deprimido Adv
289. ose mais baixa de 22 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea de acordo com o crit rio do m dico especialista Quando se inicia o tratamento com Rebif a dose deve ser escalada gradualmente a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia reduzindo assim as rea es adversas A embalagem de inicia o de tratamento de Rebif corresponde s necessidades do doente no primeiro m s de tratamento Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Contudo um estudo retrospetivo em coorte pedi trico reuniu dados de seguran a com Rebif a partir de registos m dicos de crian as n 52 e adolescentes n 255 Os resultados deste estudo sugerem que o perfil de seguran a em crian as 2 aos 11 anos de idade e em adolescentes 37 12 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas por via subcut nea tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos A seguran a e efic cia de Rebif em crian as com menos de 2 anos de idade n o foram ainda estabelecidas Rebif n o deve ser utilizado neste grupo et rio Modo de administra o Rebif solu o para inje o subcut nea num cartucho para uso multidose com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide ap s forma o adequada do doente e ou prestador de cuidados O m dico dever
290. outros componentes s o manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico hidr xido de s dio e gua para prepara es injet veis Qual o aspeto de Rebif e conte do da embalagem Rebif encontra se disponivel como solu o injet vel em caneta pr cheia para auto administra o A solu o de Rebif limpida a opalescente A caneta pr cheia est pronta a usar e cont m 0 5 ml de solu o Rebif encontra se disponivel em embalagens de 1 3 e 12 canetas pr cheias RebiDose poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 203 Fabricante Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 1 70026 Modugno Bari It lia Para quaisquer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien MERCK NV SA T l Tel 32 2 686 07 11 BeJrapna Mepk Beirapna EA Tex 359 24461 111 Cesk republika Merck spol s r o Tel 420 272084211 Danmark Merck A S TIf 45 35253550 Deutschland Merck Serono GmbH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono OU Tel 372 682 5882 EM Oa Merck A E TnA 30 210 61 65 100 Espa a Merck S L L nea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l
291. pacidade de conduzir e utilizar m quinas Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central associados com o uso de interfer o beta ex tonturas podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar m quinas ver sec o 4 8 76 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a A incid ncia mais elevada de rea es adversas associadas terap utica com Rebif est relacionada com a s ndrome gripal Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e a diminuir de frequ ncia com o tratamento continuado Aproximadamente 70 dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas t picos da s ndrome gripal nos primeiros seis meses ap s o in cio do tratamento Aproximadamente 30 dos doentes pode tamb m apresentar rea es no local da inje o predominantemente inflama o ligeira ou eritema Eleva es assintom ticas nos par metros laboratoriais da fun o hep tica e diminui o na contagem leucocit ria tamb m s o frequentes A maioria das rea es adversas observadas com o interfer o beta la habitualmente ligeira e revers vel e responde com a redu o da dose Em caso de efeitos indesej veis graves ou persistentes a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida segundo o crit rio do m dico Lista de rea es adversas As rea es adversas apresentadas foram identificadas em estudos cl nicos assim como a partir de not
292. para aconselhamento Algumas an lises laboratoriais podem alterar se Habitualmente estas altera es n o s o notadas pelo doente sem sintomas s o normalmente revers veis e ligeiras e na maioria dos casos n o necessitam de tratamento especial O n mero de c lulas vermelhas do sangue c lulas brancas do sangue ou plaquetas pode diminuir quer individualmente muito frequente ou todas ao mesmo tempo raro Os poss veis sintomas resultantes dessas altera es podem incluir cansa o capacidade reduzida de combate a infec es n doas negras ou hemorragia inexplicada Os testes da fun o hep tica podem estar 183 alterados muito frequente Tamb m foi comunicada inflama o do f gado pouco frequente Caso tenha sintomas sugestivos de altera o do f gado tais como perda de apetite acompanhada por outros sintomas tais como n useas v mitos icter cia por favor contacte imediatamente o seu m dico ver acima Informe imediatamente o seu m dico A altera o da tir ide pouco frequente A gl ndula da tir ide pode funcionar tanto excessivamente como insuficientemente Estas altera es na atividade da tir ide s o quase sempre n o sentidas pelo doente como sintomas no entanto o seu m dico pode se apropriado pedir an lises Pseudo surto de esclerose m ltipla fregu ncia desconhecida Existe a possibilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de um surto de esclerose m ltipla no in cio
293. para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Rebif Como utilizar Rebif Efeitos secund rios poss veis Como conservar Rebif Conte do da embalagem e outras informa es A onda Ge Rr 1 O que Rebif e para que utilizado Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interfer es Trata se de subst ncias naturais que transmitem mensagens entre as c lulas Os interferdes s o produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunit rio Atrav s de mecanismos n o totalmente conhecidos os interferdes ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central associados esclerose m ltipla Rebif uma prote na sol vel altamente purificada similar ao interfer o beta natural produzido no corpo humano Rebif utilizado no tratamento da esclerose m ltipla Revelou reduzir o n mero e gravidade dos surtos e atrasar a progress o da incapacidade Tamb m est aprovado para a utiliza o em doentes que tenham tido um nico acontecimento cl nico que provavelmente o primeiro sinal de esclerose m ltipla 2 O que precisa de saber antes de utilizar Rebif N o utilize Rebif se tem alergia hipersensibilidade ao interfer o beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente deste medicamento indicados na sec o 6 se estiver gr vida ver Gravidez e amamenta o se neste momento estiver gravemente deprimido Advert ncias e precauc es Fale com o seu m
294. parte branca dos olhos comich o generalizada perda de apetite acompanhada de n useas e v mitos e facilidade em aparecerem n doas negras na pele Problemas graves do f gado podem estar associados a sinais adicionais como por exemplo dificuldade em concentrar se sonol ncia e confus o A depress o frequente pode afetar at 1 em cada 10 pessoas em doentes tratados com esclerose m ltipla Se se sentir deprimido ou se desenvolver pensamentos suicidas comunique imediatamente essa situa o ao seu m dico 155 Fale com o seu m dico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secund rios Sintomas semelhantes aos da gripe tais como dor de cabe a febre arrepios dores musculares e nas articula es fadiga e n useas s o muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Estes sintomas s o normalmente ligeiros s o mais frequentes no in cio do tratamento e diminuem com a continua o da utiliza o Para ajudar a reduzir estes sintomas o seu m dico pode aconselh lo a tomar um medicamento para tirar as dores e para baixar a febre antes da utiliza o de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada inje o Rea es no local de inje o incluindo vermelhid o incha o descolora o inflama o dor e les es na pele s o muito frequentes Habitualmente a ocorr ncia de rea es no local de inje o diminui ao longo do tempo A destrui o dos tecidos necrose abcesso e massa no local de in
295. pessoas Tentativa de suic dio Rea es graves da pele algumas com les es da mucosa Co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre podem afetar os seus rins p rpura trombocitop nica tromb tica ou s ndrome ur mica hemol tica Os sintomas podem incluir hematomas n doas negras hemorragias febre fraqueza extrema dor de cabe a Perturba es da retina parte de tr s do olho tais como inflama o ou co gulos de sangue com tontura ou sensa o de vertigens O seu m dico poder encontrar altera es no seu sangue e na fun o dos seus rins L pus eritematoso induzido por f rmacos um efeito secund rio da utiliza o a longo prazo de Rebif Os sintomas podem incluir dores musculares dores e incha o nas articula es e erup es na pele Tamb m poder ter outros sinais como febre perda de peso e fadiga Geralmente os sintomas desaparecem num per odo de uma a duas semanas ap s interrup o do tratamento Problemas nos rins incluindo a forma o de cicatrizes que podem diminuir a sua fun o renal Se tiver alguns ou todos estes sintomas urina espumosa fadiga incha o especialmente nos tornozelos e p lpebras e aumento de peso Informe o seu m dico porque podem ser sinais de um poss vel problema renal Os seguintes efeitos secund rios foram comunicados para o interfer o beta frequ ncia desconhecida Tonturas Nervosismo Perda de apetite D
296. pode funcionar tanto excessivamente como insuficientemente Estas altera es na atividade da tir ide s o quase sempre n o sentidas pelo doente como sintomas no entanto o seu m dico pode se apropriado pedir an lises Pseudo surto de esclerose m ltipla fregu ncia desconhecida Existe a possibilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de um surto de esclerose m ltipla no in cio do seu tratamento com Rebif Por exemplo os seus m sculos podem ficar muito tensos ou muito fracos impedindo o de se movimentar como deseja Em alguns casos estes sintomas est o associados a febre ou sintomas semelhantes aos da gripe descritos acima Caso sinta algum destes efeitos secund rios fale com o seu m dico Outros efeitos secund rios poss veis incluem Muito frequente pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Dor de cabe a Frequentes pode afetar at 1 em cada 10 pessoas Ins nia dificuldade em dormir Diarreia n useas e v mitos Comich o erup es cut neas erup es de pele Dores musculares e nas articula es 156 Fadiga febre arrepios Perda de cabelo e pelos Poucos frequentes pode afetar at 1 em cada 100 pessoas Urtic ria Convusl es epil ticas Inflama o do f gado hepatite Dificuldade respirat ria Co gulos de sangue tais como trombose venosa profunda Perturba es da retina parte de tr s do olho tais como inflama o ou co gulos de sangue com consequentes altera
297. pos neutralizantes o m dico dever reavaliar a rela o benef cio risco para decidir quanto continua o do tratamento com Rebif O uso de v rios testes para detetar anticorpos s ricos e as diferentes defini es da positividade destes limitam a capacidade de compara o da antigenicidade de produtos diferentes 75 Outras formas de esclerose m ltipla Os dados dispon veis relativamente efic cia e seguran a s o escassos em doentes com esclerose m ltipla tratados em regime n o ambulat rio Rebif ainda n o foi investigado em doentes com esclerose m ltipla progressiva prim ria e n o deve ser utilizado nestes doentes lcool benz lico Este medicamento cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es anafil ticas em beb s e crian as at 3 anos de idade 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera o N o foram realizados estudos de intera o com interfer o beta la em humanos Foi notificado que os interfer es reduzem a atividade das enzimas hep ticas dependentes do citocromo P450 em humanos e nos animais Deve ter se cuidado quando se administra Rebif em combina o com medicamentos que t m uma estreita margem terap utica e cuja depura o depende amplamente do sistema do citocromo hep tico P450 p ex anti epil ticos e algumas classes de antidepressivos A intera o d
298. que observado nos adultos A seguran a e efic cia de Rebif em crian as com menos de 2 anos de idade n o foram ainda estabelecidas Rebif n o deve ser utilizado neste grupo et rio Modo de administra o Rebif administrado por inje o subcut nea Antes da inje o e nas 24 horas seguintes a cada inje o recomendada a toma de um analg sico antipir tico para diminuir os sintomas gripais associados administra o de Rebif Atualmente n o se sabe durante quanto tempo os doentes devem ser tratados N o foram demonstradas a seguran a e a efic cia de Rebif para al m de 4 anos de tratamento Recomenda se a avalia o dos doentes pelo menos de dois em dois anos no per odo de 4 anos ap s o in cio do tratamento com Rebif devendo a decis o de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo m dico assistente numa base individual 4 3 Contraindica es In cio do tratamento na gravidez ver secg o 4 6 Hipersensibilidade ao interfer o beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipientes mencionados na sec o 6 1 Depress o grave e ou idea o suicida atuais ver sec es 4 4 e 4 8 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Os doentes devem ser informados sobre as rea es adversas mais frequentes associadas com a administra o de interfer o beta incluindo sintomas normalmente associados s ndrome gripal ver sec o 4 8 Estes sintomas tendem a ser mais pr
299. quentes podem afetar at 1 em cada 100 pessoas Veja as recomenda es na sec o Advert ncias e precau es para minimizar o risco de rea es no local de inje o O local de inje o pode ficar infetado pouco frequente a pele pode tornar se inchada sens vel e r gida e toda a rea pode estar muito dorida Caso tenha algum destes sintomas contacte o seu m dico para aconselhamento Algumas an lises laboratoriais podem alterar se Habitualmente estas altera es n o s o notadas pelo doente sem sintomas s o normalmente revers veis e ligeiras e na maioria dos casos n o necessitam de tratamento especial O n mero de c lulas vermelhas do sangue c lulas brancas do sangue ou plaquetas pode diminuir quer individualmente muito frequente ou todas ao mesmo tempo raro Os poss veis sintomas resultantes dessas altera es podem incluir cansa o capacidade reduzida de combate a infec es n doas negras ou hemorragia inexplicada Os testes da fun o hep tica podem estar alterados muito frequente Tamb m foi comunicada inflama o do f gado pouco frequente Caso tenha sintomas sugestivos de altera o do f gado tais como perda de apetite acompanhada por outros sintomas tais como n useas v mitos icter cia por favor contacte imediatamente o seu m dico ver acima Informe imediatamente o seu m dico A alterac o da tir ide pouco frequente A gl ndula da tir ide pode funcionar tanto
300. quentes Necrose no local da inje o massa no local da inje o abcesso no local da inje o infe es no local da inje o aumento da suda o Raros Celulite no local da inje o Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Os poucos dados de seguran a sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas tr s vezes por semana similar ao que observado nos adultos Efeitos de classe A administra o de interferdes tem sido associada a anorexia tonturas ansiedade arritmias vasodilata o e palpita es menorragia e metrorragia Durante o tratamento com interfer o beta pode ocorrer um aumento da forma o de auto anticorpos Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autoriza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem os doentes devem ser hospitalizados para observa o e tratamento de 78 suporte apropriado 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmac
301. quer informa es sobre este medicamento queira contactar o representante local do Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Belgi Belgique Belgien MERCK NV SA T l Tel 32 2 686 07 11 BeJrapna Mepk Beirapua EA Tex 359 24461 111 Cesk republika Merck spol s r o Tel 420 272084211 Danmark Merck A S TIf 45 35253550 Deutschland Merck Serono GmbH Tel 49 6151 6285 0 Eesti Merck Serono OU Tel 372 682 5882 EM Oa Merck A E TnA 30 210 61 65 100 Lietuva Merck Serono UAB Tel 370 37320603 Luxembourg Luxemburg MERCK NV SA Belgique Belgien T l Tel 32 2 686 07 11 Magyarorsz g Merck Kft Tel 36 1 463 8100 Malta Cherubino Ltd Tel 356 21 343270 1 2 3 4 Nederland Merck BV Tel 31 20 6582800 Norge Merck Serono Norge Tlf 47 67 90 35 90 Osterreich Merck GesmbH Tel 43 1 57600 0 177 Espa a Merck S L L nea de Informaci n 900 200 400 Tel 34 91 745 44 00 France Merck Serono s a s T l 33 4 72 78 25 25 Num ro vert O 800 888 024 Hrvatska Merck d o o Tel 385 1 4864 111 reland Merck Serono Ltd United Kingdom Tel 44 20 8818 7200 sland Icepharma hf Tel 354 540 8000 Italia Merck Serono S p A Tel 39 06 70 38 41 K rpo Xp T lMaradoidov At TnA 357 22490305 Latvija Merck Serono SIA Tel 371 67152500 Este folheto foi revisto pela ltima vez em Outras fontes de informac o Polska Merck Sp z
302. r ide Recomenda se a realiza o de testes da fun o tiroideia na linha de base e caso estejam fora dos limites normais cada 6 12 meses ap s o in cio da terap utica Se os testes estiverem normais na linha de base n o s o necess rios testes de rotina mas devem efetuar se caso surjam ind cios cl nicos de dist rbio da fun o tiroideia ver sec o 4 8 Insufici ncia renal ou hep tica grave e mielossupress o grave Deve ter se precau o e manter uma apertada monitoriza o quando se administra interfer o beta la a doentes com insufici ncia renal e ou hep tica graves e a doentes com mielossupress o grave Anticorpos neutralizantes Podem desenvolver se anticorpos s ricos neutralizantes do interfer o beta la A incid ncia exata de anticorpos ainda incerta Os dados cl nicos sugerem que ap s 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 22 microgramas aproximadamente 24 dos doentes desenvolvem anticorpos s ricos persistentes ao interfer o beta la A presen a de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodin mica ao interfer o beta la microglobulina beta 2 e neopterina Embora o significado cl nico da indu o de anticorpos n o tenha sido ainda totalmente clarificado o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes est associado com redu o da efic cia nas vari veis cl nicas e de RMN Resson ncia Magn tica Nuclear Se um doente responde de modo insatisfat rio ao tratamento com Rebif e apresenta anticor
303. r o beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipiente mencionados na sec o 6 1 Depress o grave e ou idea o suicida atuais ver sec es 4 4 e 4 8 49 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Os doentes devem ser informados sobre as rea es adversas mais frequentes associadas com a administra o de interfer o beta incluindo sintomas normalmente associados s ndrome gripal ver sec o 4 8 Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e diminuem de frequ ncia e gravidade com a continua o do tratamento Microangiopatia Tromb tica MAT Foram notificados casos de microangiopatia tromb tica manifestados como p rpura trombocitop nica tromb tica PTT ou s ndrome ur mica hemol tica SUH incluindo casos fatais durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Os acontecimentos foram notificados em v rios momentos durante o tratamento e podem ocorrer entre v rias semanas a v rios anos ap s o in cio do tratamento com interfer o beta As manifesta es cl nicas iniciais incluem trombocitopenia aparecimento de hipertens o febre sintomas do sistema nervoso central por exemplo confus o paresia e fun o renal alterada Os achados laboratoriais sugestivos de MAT incluem uma diminui o da contagem plaquet ria aumento dos n veis s ricos de lactato desidrogenase LDH devido a hem lise e esquiz citos fragmenta o eritroc
304. r a dose pretendida de acordo com o esquema seguinte 83 Titula o Titula o da dose de Rebif recomendada 44 microgramas da dose final tr s vezes por semana 3x s Semanas 1 2 20 8 8 microgramas 3x s Semanas 3 4 50 22 microgramas 3x s Semanas 5 100 44 microgramas 3x s Primeiro acontecimento desmielinizante A posologia para doentes que tiveram o seu primeiro acontecimento desmielinizante de 44 microgramas de Rebif administrados tr s vezes por semana por inje o subcut nea Esclerose m ltipla recidivante A posologia recomendada de Rebif de 44 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea Nos doentes que n o podem tolerar a dose mais elevada recomenda se a administra o de uma dose mais baixa de 22 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea de acordo com o crit rio do m dico especialista Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Contudo um estudo retrospetivo em coorte pedi trico reuniu dados de seguran a com Rebif a partir de registos m dicos de crian as n 52 e adolescentes n 255 Os resultados deste estudo sugerem que o perfil de seguran a em crian as 2 aos 11 anos de idade e em adolescentes 12 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas por via subcut nea tr s vezes por semana similar ao que observado n
305. r a utilizar anti epil ticos ou antidepressivos Gravidez e amamenta o Se est gr vida ou a amamentar se pensa estar gr vida ou planeia engravidar consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar este medicamento N o deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver gr vida Enquanto estiver a utilizar Rebif deve utilizar um m todo contracetivo eficaz se uma mulher em idade f rtil Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a utilizar Rebif contacte o seu m dico Antes de utilizar este medicamento informe o seu m dico no caso de estar a amamentar A utiliza o de Rebif n o recomendada se estiver a amamentar Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Os efeitos da pr pria doen a ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condu o ou de utilizar m quinas Deve consultar o seu m dico se se sentir com menos capacidade Rebif cont m lcool benz lico Rebif cont m 0 5 mg de lcool benz lico por dose de 0 1 ml e 1 25 mg de lcool benz lico por dose de 0 25 ml N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es al rgicas em beb s e crian as at 3 anos de idade 3 Como utilizar Rebif Este medicamento para administra o m ltipla Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas 189 In cio do tratamento O tratamento iniciado com um aumen
306. r com o doente qual o dispositivo mais apropriado Os doentes com vis o fraca n o devem utilizar RebiSlide a menos que tenham o apoio de algu m com boa vis o Para a administra o devem ser seguidas as instru es fornecidas no folheto informativo e no respetivo manual de instru es Instru es de Utiliza o fornecidos com RebiSmart e com RebiSlide Antes da inje o e nas 24 horas seguintes a cada inje o recomendada a toma de um analg sico antipir tico para diminuir os sintomas gripais associados administra o de Rebif Atualmente n o se sabe durante quanto tempo os doentes devem ser tratados N o foram demonstradas a seguran a e a efic cia de Rebif para al m de 4 anos de tratamento Recomenda se a avalia o dos doentes pelo menos de dois em dois anos no per odo de 4 anos ap s o in cio do tratamento com Rebif devendo a decis o de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo m dico assistente numa base individual 4 3 Contraindica es In cio do tratamento na gravidez ver sec o 4 6 Hipersensibilidade ao interfer o beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipiente mencionados na sec o 6 1 Depress o grave e ou idea o suicida atuais ver sec es 4 4 e 4 8 4 4 Advert ncias e precau es especiais de utiliza o Os doentes devem ser informados sobre as rea es adversas mais frequentes associadas com a administra o de interfer o beta incluindo sintomas
307. r sec o 5 1 4 2 Posologia e modo de administra o O tratamento deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico experiente no tratamento da doen a Rebif encontra se dispon vel em tr s dosagens 8 8 microgramas 22 microgramas e 44 microgramas Para os doentes que iniciam o tratamento com Rebif Rebif 8 8 microgramas e Rebif 22 microgramas est o dispon veis numa embalagem que corresponde s necessidades do doente para o primeiro m s de tratamento Posologia Quando se inicia o tratamento com Rebif a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia reduzindo assim as rea es adversas recomenda se que os doentes iniciem o tratamento com uma dose de 8 8 microgramas por via subcut nea e que a dose seja aumentada ao longo de um per odo de 4 semanas at se atingir a dose pretendida de acordo com o esquema seguinte 13 Titula o Titula o da dose de Rebif recomendada 44 microgramas da dose final tr s vezes por semana 3x s Semanas 1 2 20 8 8 microgramas 3x s Semanas 3 4 50 22 microgramas 3x s Semanas 5 100 44 microgramas 3x s Primeiro acontecimento desmielinizante A posologia para doentes que tiveram o seu primeiro acontecimento desmielinizante de 44 microgramas de Rebif administrados tr s vezes por semana por inje o subcut nea Esclerose m ltipla recidivante A posologia recomendada de Rebif de 44 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea Nos doe
308. ra quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicamentos que j n o utiliza Estas medidas ajudar o a proteger o ambiente 6 Conte do da embalagem e outras informa es Qual a composi o de Rebif A subst ncia ativa o interfer o beta la Cada cartucho cont m 66 microgramas correspondente a 18 milh es de Unidades Internacionais UI de interfer o beta la Os outros componentes s o manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de 176 s dio cido ac tico hidr xido de s dio e gua para prepara es injet veis Qual o aspeto de Rebif e conte do da embalagem Cartuchos pr cheios vidro tipo 1 com uma rolha com mbolo borracha e uma c psula de fecho perfur vel alum nio e borracha de halobutilo que cont m 1 5 ml de solu o Embalagens de 4 ou 12 cartuchos poss vel que n o sejam comercializadas todas as apresenta es O cartucho deve ser utilizado com o dispositivo para inje o electr nico RebiSmart ou com a caneta para inje o manual RebiSlide Os dispositivos s o fornecidos em separado E poss vel que apenas um destes dispositivos seja comercializado em alguns mercados Titular da Autoriza o de Introdu o no Mercado Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido Fabricante Merck Serono S p A Via delle Magnolie 15 1 70026 Modugno Bari It lia Para quais
309. ragia e metrorragia Durante o tratamento com interfer o beta pode ocorrer um aumento da forma o de auto anticorpos Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autoriza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem os doentes devem ser hospitalizados para observa o e tratamento de suporte apropriado 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Imunoestimulantes Interfer es c digo ATC LO3AB07 Os interfer es s o um grupo de glicoprote nas end genas com propriedades imunomoduladoras antivirais e antiproliferativas Rebif interfer o beta 1a partilha a mesma sequ ncia de amino cidos com o interfer o beta humano end geno E produzido em c lulas de mam fero ov rio de hamster chin s sendo portanto glicosilado como a prote na natural Independentemente da via de administra o altera es farmacodin micas pronunciadas est o associadas com a administra o de Rebif Ap s uma dose nica a atividade intracelular e s rica da 2 5 adenil sintetase e as concentra es s ricas de microglobulina beta 2 e de ne
310. ramas 18 MUI de interfer o beta 1a em 1 5 ml de solu o correspondente a 44 microgramas ml Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzido em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 7 5 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o injet vel em cartucho Solu o l mpida a opalescente com um pH de 3 7 a 4 1 e uma osmolaridade de 250 a 450 mOsm 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Rebif est indicado no tratamento da esclerose m ltipla recidivante Em ensaios cl nicos esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente per odo de dois anos ver sec o 5 1 N o est confirmada a efic cia em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva sem atividade isto sem surtos ver sec o 5 1 4 2 Posologia e modo de administra o O tratamento deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico experiente no tratamento da doen a Posologia A posologia recomendada de Rebif de 44 microgramas tr s vezes por semana por inje o subcut nea Nos doentes que n o podem tolerar a dose mais elevada recomenda se a administra o de uma d
311. rem amamentadas deve ser tomada uma decis o no sentido de suspender o aleitamento ou a terap utica com Rebif Fertilidade Os efeitos de Rebif sobre a fertilidade n o foram investigados 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central associados com o uso de interfer o beta ex tonturas podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar m quinas ver sec o 4 8 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a A incid ncia mais elevada de rea es adversas associadas terap utica com Rebif est relacionada com a s ndrome gripal Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e a diminuir de frequ ncia com o tratamento continuado Aproximadamente 70 dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas t picos da s ndrome gripal nos primeiros seis meses ap s o in cio do tratamento Aproximadamente 30 dos doentes pode tamb m apresentar rea es no local da inje o predominantemente inflama o ligeira ou eritema Eleva es assintom ticas nos par metros laboratoriais da fun o hep tica e diminui o na contagem leucocit ria tamb m s o frequentes A maioria das rea es adversas observadas com o interfer o beta la habitualmente ligeira e revers vel e responde com a redu o da dose Em caso de efeitos indesej veis graves ou persistentes a dose de Rebif pode ser t
312. rferdes tem sido associada a anorexia tonturas ansiedade arritmias vasodilata o e palpita es menorragia e metrorragia Durante o tratamento com interfer o beta pode ocorrer um aumento da forma o de auto anticorpos Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autoriza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem os doentes devem ser hospitalizados para observa o e tratamento de suporte apropriado 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Imunoestimulantes Interferdes c digo ATC LO3AB07 Os interfer es s o um grupo de glicoprote nas end genas com propriedades imunomoduladoras antivirais e antiproliferativas Rebif interfer o beta la partilha a mesma sequ ncia de amino cidos com o interfer o beta humano end geno E produzido em c lulas de mam fero ov rio de hamster chin s sendo portanto glicosilado como a prote na natural Independentemente da via de administra o altera es farmacodin micas pronunciadas est o associadas com a administra o de Rebif Ap s uma dose nica a atividade i
313. rimeiros seis meses de tratamento Desconhece se o mecanismo da disfun o hep tica sintom tica que ocorre raramente N o foram identificados quaisquer fatores de risco espec ficos Doen as renais e urin rias Sindrome nefr tica Foram notificados casos de s ndrome nefr tica com nefropatias subjacentes diferentes incluindo glomerulosclerose segmentar focal GESF colapsante doen a com altera o m nima DAM glomerulonefrite membranoproliferativa GNMP e glomerulonefrite membranosa GNM durante o tratamento com medicamentos contendo interfer o beta Foram notificados acontecimentos em diferentes pontos temporais durante o tratamento e estes podem ocorrer ap s v rios anos de tratamento com interfer o beta Recomenda se a monitoriza o peri dica de sinais e sintomas precoces p x edema protein ria e altera o da fun o renal especialmente em doentes com um risco mais elevado de doen a renal necess rio o tratamento imediato da s ndrome nefr tica devendo ser considerada a descontinua o do tratamento com Rebif Anomalias laboratoriais As altera es an malas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utiliza o de interfer es A incid ncia global destas altera es ligeiramente superior com Rebif 44 microgramas relativamente ao Rebif 22 microgramas Portanto al m dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitoriza o de doentes com esclerose m ltipla recomenda
314. ringa pr cheia 0 5 ml de Rebif 22 microgramas cont m 22 microgramas 6 MUI de interfer o beta la 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico e hidr xido de s dio para ajuste do pH e gua para prepara es injet veis Ver o folheto informativo para mais informa es 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o injet vel Embalagem de inicia o do tratamento 6 seringas pr cheias de Rebif 8 8 microgramas e 6 seringas pr cheias de Rebif 22 microgramas 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Inje o por via subcut nea Consultar o folheto informativo antes de utilizar Para administra o nica 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 118 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O Conservar no frigor fico N o congelar Conservar seringa na embalagem de origem para proteger da luz O doente pode conservar Rebif a uma temperatura igual ou inferior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade 10 CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINA O DO MEDICA
315. riora o n o utilize e pe a aux lio ao seu m dico 206 enfermeiro ou farmac utico Verifique o prazo de validade no r tulo do RebiDose ou na embalagem exterior indicado em VAL N o utilize RebiDose se o prazo de validade tiver expirado Onde injetar RebiDose Escolha um local para a inje o O seu m dico indicar lhe quais os locais poss veis onde aplicar a inje o a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga s o bons locais Alterne os locais da inje o tendo em aten o a localiza o das aplica es anteriores de modo a que a mesma rea n o seja injetada muitas vezes Isto para reduzir o risco de les es na pele necrose NOTA n o injete em zonas onde sinta incha o n dulos ou dor comunique ao seu m dico ou outro profissional de sa de no caso de ter algum problema Como injetar RebiDose N o retire a c psula de fecho at estar pronto a administrar a injeg o Antes das inje es utilize algod o embebido em lcool para limpar a pele no local da inje o Deixe a pele secar Se deixar um pouco de lcool na pele pode sentir uma sensa o de ardor Segure RebiDose no corpo principal e com a outra m o retire a c psula de fecho Segure RebiDose num ngulo reto 90 graus ao local de inje o Prima a caneta contra a sua pele at sentir resist ncia Esta a o desprende o bot o 207 Mantenha uma press o suficiente so
316. rogramas A semivida aparente estimada de 50 a 60 horas o que est de acordo com a acumula o observada ap s administra o de doses m ltiplas Metabolismo O interfer o beta la principalmente metabolizado e excretado pelo f gado e rim 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o cl nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a toxicidade de dose repetida e genotoxicidade Rebif n o foi avaliado relativamente a carcinogenicidade Um estudo de toxicidade embriofetal no macaco demonstrou n o haver evid ncia de altera es reprodutivas Com base em observa es com outros interfer es alfa e beta n o pode ser exclu do um risco aumentado de aborto N o existe informa o dispon vel sobre os efeitos do interfer o beta la na fertilidade masculina 92 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Manitol Poloxamer 188 L metionina Alcool benz lico Acetato de s dio Acido ac tico para ajuste do pH Hidr xido de s dio para ajuste do pH Agua para prepara es injet veis 6 2 Incompatibilidades N o aplic vel 6 3 Prazo de validade 18 meses 6 4 Precau es especiais de conserva o Conservar no frigor fico 2 C 8 C evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o N o congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz Para o uso em ambulat rio o doente pode retir
317. rticular informe o seu m dico se estiver a utilizar anti epil ticos ou antidepressivos Gravidez e amamenta o Se est gr vida ou a amamentar se pensa estar gr vida ou planeia engravidar consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar este medicamento N o deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver gr vida Enquanto estiver a utilizar Rebif deve utilizar um m todo contracetivo eficaz se uma mulher em idade f rtil Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a utilizar Rebif contacte o seu m dico Antes de utilizar este medicamento informe o seu m dico no caso de estar a amamentar A utiliza o de Rebif n o recomendada se estiver a amamentar Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Os efeitos da pr pria doen a ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condu o ou de utilizar m quinas Deve consultar o seu m dico se se sentir com menos capacidade Rebif cont m lcool benz lico Rebif cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es al rgicas em beb s e crian as at 3 anos de idade 3 Como utilizar Rebif Este medicamento para administra o m ltipla Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas Dose A dose habitual de 44 microgramas 12 milh es UI administrada tr s vezes por
318. rvados nos adultos Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste 166 medicamento 5 Como conservar Rebif Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso no r tulo ap s VAL Conservar no frigor fico 2 C 8 C N o congelar Para prevenir uma congelac o acidental evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o Para o uso em ambulat rio pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade Conservar na embalagem de origem para proteger da luz N o utilize este medicamento se verificar quaisquer sinais vis veis de deteriora o tais como se a solu o j n o estiver solu o l mpida ou se contiver part culas N o deite fora quaisquer medicamentos na canaliza o ou no lixo dom stico Pergunte ao seu farmac utico como deitar fora os medicame
319. s ao interfer o beta la A presen a de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodin mica ao interfer o beta la microglobulina beta 2 e neopterina Embora o significado cl nico da indu o de anticorpos n o tenha sido ainda totalmente clarificado o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes est associado com redu o da efic cia nas vari veis cl nicas e de RMN Resson ncia Magn tica Nuclear Se um doente responde de modo insatisfat rio ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes o m dico dever reavaliar a rela o benef cio risco para decidir quanto continua o do tratamento com Rebif O uso de v rios testes para detetar anticorpos s ricos e as diferentes defini es da positividade destes limitam a capacidade de compara o da antigenicidade de produtos diferentes Outras formas de esclerose m ltipla Os dados dispon veis relativamente efic cia e seguran a s o escassos em doentes com esclerose m ltipla tratados em regime n o ambulat rio Rebif ainda n o foi investigado em doentes com esclerose m ltipla progressiva prim ria e n o deve ser utilizado nestes doentes lcool benz lico Este medicamento cont m 2 5 mg de lcool benz lico por dose N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es anafil ticas em beb s e crian as at 3 anos de idade 4 5 Intera es medicamentosas e outras formas de intera
320. s aos da gripe descritos acima Caso sinta algum destes efeitos secund rios fale com o seu m dico 201 Outros efeitos secund rios poss veis incluem Muito frequente pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Dor de cabeca Frequentes pode afetar at 1 em cada 10 pessoas Ins nia dificuldade em dormir Diarreia n useas e v mitos Comich o erup es cut neas erup es de pele Dores musculares e nas articula es Fadiga febre arrepios Perda de cabelo e pelos Poucos frequentes pode afetar at 1 em cada 100 pessoas Urtic ria Convusl es epil ticas Inflama o do f gado hepatite Dificuldade respirat ria Co gulos de sangue tais como trombose venosa profunda Perturba es da retina parte de tr s do olho tais como inflama o ou co gulos de sangue com consequentes altera es da vis o perturba es da vis o perda de vis o Aumento da suda o Raros pode afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Tentativa de suic dio Rea es graves da pele algumas com les es da mucosa Co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre podem afetar os seus rins p rpura trombocitop nica tromb tica ou s ndrome ur mica hemol tica Os sintomas podem incluir hematomas n doas negras hemorragias febre fraqueza extrema dor de cabe a tontura ou sensa o de vertigens O seu m dico poder encontrar altera es no seu sangue e na fun o dos seus rins L pus eritem
321. s de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzida em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia do ADN recombinante Excipiente com efeito conhecido lcool benz lico 2 5 mg Lista completa de excipientes ver sec o 6 1 3 FORMA FARMAC UTICA Solu o injet vel em seringa pr cheia Solu o l mpida a opalescente com um pH de 3 5 a 4 5 e osmolaridade de 250 a 450 mOsm 1 4 INFORMA ES CL NICAS 4 1 Indica es terap uticas Rebif est indicado no tratamento de doentes com um nico acontecimento desmielinizante com um processo inflamat rio ativo se tiverem sido exclu dos diagn sticos alternativos e se tiver sido determinado que est o em alto risco de desenvolverem uma esclerose m ltipla clinicamente definida ver secg o 5 1 doentes com esclerose m ltipla recidivante Em ensaios cl nicos esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente per odo de dois anos ver sec o 5 1 N o est confirmada a efic cia em doentes com esclerose m ltipla secund ria progressiva sem atividade isto sem surtos ver sec o 5 1 4 2 Posologia e modo de administra o O tratamento deve ser iniciado sob a supervis o de um m dico com experi ncia no tratamento da doen a 25 Posologia
322. s de seguran a sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas tr s 66 vezes por semana similar ao que observado nos adultos Efeitos de classe A administra o de interferdes tem sido associada a anorexia tonturas ansiedade arritmias vasodilata o e palpita es menorragia e metrorragia Durante o tratamento com interfer o beta pode ocorrer um aumento da forma o de auto anticorpos Notifica o de suspeitas de rea es adversas A notifica o de suspeitas de rea es adversas ap s a autoriza o do medicamento importante uma vez que permite uma monitoriza o cont nua da rela o benef cio risco do medicamento Pede se aos profissionais de sa de que notifiquem quaisquer suspeitas de rea es adversas atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V 4 9 Sobredosagem Em caso de sobredosagem os doentes devem ser hospitalizados para observa o e tratamento de suporte apropriado 5 PROPRIEDADES FARMACOL GICAS 5 1 Propriedades farmacodin micas Grupo farmacoterap utico Imunoestimulantes Interfer es c digo ATC LO3ABO7 Os interfer es s o um grupo de glicoprote nas end genas com propriedades imunomoduladoras antivirais e antiproliferativas Rebif interfer o beta la partilha a mesma sequ ncia de amino cidos com o interfer o beta humano end geno E produzido e
323. s doses subcut neas administradas a indiv duos volunt rios saud veis O tempo at s concentra es m ximas ap s uma inje o subcut nea nica foi de 24 a 48 horas para a neopterina microglobulina beta 2 e 2 5 OAS de 12 horas para a MX1 e de 24 horas para a express o dos genes OAS1 e OAS2 Observaram se picos com a mesma altura e tempo com a maior parte dos marcadores ap s a primeira e a sexta administra o O mecanismo de a o preciso do Rebif na esclerose m ltipla continua ainda em investiga o 55 Acontecimento cl nico nico sugestivo de esclerose m ltipla Um ensaio cl nico controlado com Rebif com a durag o de 2 anos foi realizado em doentes com um nico acontecimento cl nico sugestivo de desmieliniza o causada por esclerose m ltipla Os doentes inclu dos no ensaio tinham pelo menos duas les es clinicamente silenciosas na imagiologia por resson ncia magn tica ponderada em T2 com um tamanho de pelo menos 3 mm em que pelo menos uma ov ide periventricular ou infratentorial Qualquer outra doen a diferente da esclerose m ltipla que pudesse explicar melhor os sinais e sintomas do doente tinha de ser exclu da Os doentes foram aleatorizados em dupla oculta o para Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana para Rebif 44 microgramas administrado uma vez por semana ou para placebo Se ocorresse um segundo acontecimento cl nico desmielinizante confirmando a esclerose m ltipla def
324. s em vasos sangu neos de pequeno calibre durante o seu tratamento Estes co gulos sangu neos podem afetar os seus rins Isto pode ocorrer v rias semanas a v rios anos ap s iniciar Rebif O seu m dico pode querer avaliar a sua tens o arterial sangue contagem de plaquetas e a fun o dos seus rins Informe o seu m dico no caso de sofrer de uma doen a de medula ssea rim f gado cora o tir ide ou se j sofreu de depress o ou se j tiver tido crises epil ticas para que ele ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situa es Outros medicamentos e Rebif Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos Em particular informe o seu m dico se estiver a utilizar anti epil ticos ou antidepressivos Gravidez e amamenta o Se est gr vida ou a amamentar se pensa estar gr vida ou planeia engravidar consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar este medicamento N o deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver gr vida Enquanto estiver a utilizar Rebif deve utilizar um m todo contracetivo eficaz se uma mulher em idade f rtil Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a utilizar Rebif contacte o seu m dico Antes de utilizar este medicamento informe o seu m dico no caso de estar a amamentar A utiliza o de Rebif n o recomendada se estiver a amamentar Condu
325. s est o associadas com a administra o de Rebif Ap s uma dose nica a atividade intracelular e s rica da 2 5 adenil sintetase e as concentra es s ricas de microglobulina beta 2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas e come am a diminuir dentro de 2 dias As administra es por via intramuscular e subcut nea produzem respostas totalmente sobrepon veis Ap s administra o repetida por via subcut nea com intervalos de 48 horas no total de 4 doses estas respostas biol gicas permanecem elevadas sem sinais de desenvolvimento de toler ncia Os marcadores da resposta biol gica p ex atividade da 2 5 OAS neopterina e microglobulina beta 2 s o induzidos pelo interfer o beta la ap s doses subcut neas administradas a indiv duos volunt rios saud veis O tempo at s concentra es m ximas ap s uma inje o subcut nea nica foi de 24 a 48 horas para a neopterina microglobulina beta 2 e 2 5 OAS de 12 horas para a MX1 e de 24 horas para a express o dos genes OAS1 e OAS2 Observaram se picos com a mesma altura e tempo com a maior parte dos marcadores ap s a primeira e a sexta administra o O mecanismo de a o preciso do Rebif na esclerose m ltipla continua ainda em investiga o Esclerose m ltipla recidivante remitente A seguran a e efic cia do Rebif t m sido avaliadas em doentes com esclerose m ltipla recidivante remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas 3 12 milh es
326. s potenciais riscos e ser considerada a suspens o da terap utica ver sec o 5 3 Em doentes com uma elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado o risco de uma recidiva grave ap s a suspens o de Rebif em caso de gravidez deve ser pesado contra um poss vel aumento do risco de aborto espont neo Gravidez Existe uma informa o limitada sobre a utiliza o de Rebif na gravidez Os dados dispon veis indicam que pode haver um risco aumentado de aborto espont neo Deste modo o in cio do tratamento est contraindicado durante a gravidez ver sec o 4 3 Amamenta o N o se sabe se o Rebif excretado no leite humano Devido ao potencial de rea es adversas graves em crian as a serem amamentadas deve ser tomada uma decis o no sentido de suspender o aleitamento ou a terap utica com Rebif Fertilidade Os efeitos de Rebif sobre a fertilidade n o foram investigados 4 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar m quinas Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central associados com o uso de interfer o beta ex tonturas podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar m quinas ver sec o 4 8 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a A incid ncia mais elevada de rea es adversas associadas terap utica com Rebif est relacionada com a s ndrome gripal Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap ut
327. s seus rins p rpura trombocitop nica tromb tica ou s ndrome ur mica hemol tica Os sintomas podem incluir hematomas n doas negras hemorragias febre fraqueza extrema dor de cabe a tontura ou sensa o de vertigens O seu m dico poder encontrar altera es no seu sangue e na fun o dos seus rins L pus eritematoso induzido por f rmacos um efeito secund rio da utiliza o a longo prazo de Rebif Os sintomas podem incluir dores musculares dores e incha o nas articula es e erup es na pele Tamb m poder ter outros sinais como febre perda de peso e fadiga Geralmente os sintomas desaparecem num per odo de uma a duas semanas ap s interrup o do tratamento Problemas nos rins incluindo a forma o de cicatrizes que podem diminuir a sua fun o renal Se tiver alguns ou todos estes sintomas urina espumosa fadiga incha o especialmente nos tornozelos e p lpebras e aumento de peso Informe o seu m dico porque podem ser sinais de um poss vel problema renal Os seguintes efeitos secund rios foram comunicados para o interfer o beta frequ ncia desconhecida Tonturas Nervosismo Perda de apetite Dilata o dos vasos sangu neos e palpita o Irregularidades e ou altera es no fluxo menstrual N o deve parar ou alterar a medica o sem a recomenda o do seu m dico Crian as e adolescentes Os efeitos secund rios nas crian as e adolescentes s o semelhantes aos que s o obse
328. s sintomas da sindrome gripal associados terap utica com interfer o beta la podem constituir fatores de stress para doentes com patologia card aca Necrose no local de inje o Foi notificada necrose no local da inje o nos doentes em tratamento com Rebif ver sec o 4 8 De modo a minimizar o risco de necrose no local da inje o os doentes devem ser avisados para utilizar uma t cnica de inje o ass tica alternar os locais de inje o em cada administra o Os procedimentos da auto administra o pelo doente devem ser revistos periodicamente especialmente se ocorrerem rea es no local da inje o 85 Se o doente apresentar no local da injeg o qualquer les o cut nea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da injeg o o doente deve ser alertado para consultar o seu m dico antes de continuar as inje es com Rebif No caso de os doentes apresentarem les es m ltiplas o tratamento com Rebif deve ser interrompido at haver cicatriza o Os doentes com les es nicas podem continuar o tratamento desde que a necrose n o seja muito extensa Disfun o hep tica Nos ensaios cl nicos com Rebif foi frequente a eleva o assintom tica das transaminases hep ticas particularmente a alanina aminotransferase ALT desenvolvendo se em 1 3 dos doentes aumentos das transaminases hep ticas 5 vezes acima do limite superior normal LSN Na aus ncia de sintom
329. s sintomas est o associados a febre ou sintomas semelhantes aos da gripe descritos acima Caso sinta algum destes efeitos secund rios fale com o seu m dico Outros efeitos secund rios poss veis incluem Muito frequente pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Dor de cabe a Frequentes pode afetar at 1 em cada 10 pessoas Ins nia dificuldade em dormir Diarreia n useas e v mitos Comich o erup es cut neas erup es de pele Dores musculares e nas articula es Fadiga febre arrepios Perda de cabelo e pelos Poucos frequentes pode afetar at 1 em cada 100 pessoas Urtic ria Convusl es epil ticas Inflama o do f gado hepatite Dificuldade respirat ria Co gulos de sangue tais como trombose venosa profunda Perturba es da retina parte de tr s do olho tais como inflama o ou co gulos de sangue com 148 consequentes altera es da vis o perturba es da vis o perda de vis o Aumento da suda o Raros pode afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Tentativa de suicidio Rea es graves da pele algumas com les es da mucosa Co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre podem afetar os seus rins p rpura trombocitop nica tromb tica ou s ndrome ur mica hemol tica Os sintomas podem incluir hematomas n doas negras hemorragias febre fraqueza extrema dor de cabe a tontura ou sensa o de vertigens O seu m dico poder encontrar al
330. s solu o l mpida a opalescente sem part culas e sem sinais vis veis de deteriora o Qualquer medicamento n o utilizado ou res duos devem ser eliminados de acordo com as exig ncias locais 58 7 TITULAR DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Merck Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido 8 N MERO S DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO EU 1 98 063 009 EU 1 98 063 019 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZA O RENOVA O DA AUTORIZA O DE INTRODU O NO MERCADO Data da primeira autoriza o 04 de maio de 1998 Data da ltima renova o 04 maio 2008 10 DATA DA REVIS O DO TEXTO Est dispon vel informa o pormenorizada sobre este medicamento no s tio da internet da Ag ncia Europeia de Medicamentos http www ema europa eu 59 1 NOME DO MEDICAMENTO Rebif 8 8 microgramas 0 1 ml solu o injet vel em cartucho Rebif 22 microgramas 0 25 ml solu o injet vel em cartucho 2 COMPOSI O QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada cartucho pr cheio cont m 132 microgramas 36 MUI de interfer o beta 1a em 1 5 ml de solu o correspondente a 88 microgramas ml Milh es de Unidades Internacionais medido pelo bio ensaio de efeito citop tico CPE versus o padr o interno da Companhia de interfer o beta la o qual calibrado contra o padr o NIH internacional corrente GB 23 902 531 produzido em c lulas de ov rio de hamster chin s CHO K 1 pela tecnologia d
331. sa de saber antes de utilizar Rebif N o utilize Rebif se tem alergia hipersensibilidade ao interfer o beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente deste medicamento indicados na sec o 6 se estiver gr vida ver Gravidez e amamenta o se neste momento estiver gravemente deprimido Advert ncias e precauc es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Rebif Rebif s deve ser utilizado sob a supervis o do seu m dico Antes de iniciar o tratamento com Rebif leia com aten o e siga os conselhos dados no cap tulo Como utilizar Rebif a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o les es na pele e destrui o dos tecidos que foi comunicada em doentes em tratamento com Rebif No caso de sentir rea es locais inc modas contacte o seu m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico antes de tomar Rebif se sofrer de alergia 144 hipersensibilidade a quaisquer outros medicamentos Podem ocorrer co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre durante o seu tratamento Estes co gulos sangu neos podem afetar os seus rins Isto pode ocorrer v rias semanas a v rios anos ap s iniciar Rebif O seu m dico pode querer avaliar a sua tens o arterial sangue contagem de plaquetas e a fun o dos seus rins Informe o seu m dico no caso de sofrer de uma doen a de medula ssea rim f gado cora o tir ide ou se j
332. se m ltipla frequ ncia desconhecida Existe a possibilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de um surto de esclerose m ltipla no in cio do seu tratamento com Rebif Por exemplo os seus m sculos podem ficar muito tensos ou muito fracos impedindo o de se movimentar como deseja Em alguns casos estes sintomas est o associados a febre ou sintomas semelhantes aos da gripe descritos acima Caso sinta algum destes efeitos secund rios fale com o seu m dico Outros efeitos secund rios poss veis incluem Muito frequente pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Dor de cabe a Frequentes pode afetar at 1 em cada 10 pessoas Ins nia dificuldade em dormir Diarreia n useas e v mitos Comich o erup es cut neas erup es de pele Dores musculares e nas articula es Fadiga febre arrepios Perda de cabelo e pelos Poucos frequentes pode afetar at 1 em cada 100 pessoas Urtic ria Convusl es epil ticas Inflama o do f gado hepatite Dificuldade respirat ria Co gulos de sangue tais como trombose venosa profunda Perturba es da retina parte de tr s do olho tais como inflama o ou co gulos de sangue com consequentes altera es da vis o perturba es da vis o perda de vis o Aumento da suda o Raros pode afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Tentativa de suic dio Rea es graves da pele algumas com les es da mucosa Co gulos sangu neos em vasos sangu neos
333. se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos mas nos doentes com surtos a propor o de progress o da incapacidade no fim do estudo apresentou uma redu o de 70 placebo para 57 Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 microgramas Os resultados obtidos posteriori neste subgrupo dever o ser interpretados com precau o Esclerose m ltipla prim ria progressiva Rebif n o foi ainda investigado em doentes com esclerose m ltipla prim ria progressiva n o devendo ser utilizado nestes doentes 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Ap s a administra o intravenosa em volunt rios s os o interfer o beta la mostra um decl nio multi exponencial marcado com n veis s ricos proporcionais dose As administra es por via subcut nea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposi o equivalente ao Interfer o beta Distribui o Ap s inje es subcut neas repetidas de doses de 22 e 44 microgramas de Rebif observaram se tipicamente concentra es m ximas depois de 8 horas o que no entanto foi muito vari vel Elimina o Ap s doses subcut neas repetidas em volunt rios saud veis os par metros farmacocin ticos principais AUC ay Cmax aumentaram de forma proporcional ao aumento da dose de 22 microgramas para 44 microgramas A semivida aparente estimada de 50 a 60 horas o que est de acordo com a acumula o observada ap s administra o de doses m ltiplas
334. secund rios poss veis Como conservar Rebif Conte do da embalagem e outras informa es EN TN ds DE 1 O que Rebif e para que utilizado Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interfer es Trata se de subst ncias naturais que transmitem mensagens entre as c lulas Os interferdes s o produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunit rio Atrav s de mecanismos n o totalmente conhecidos os interferdes ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central associados esclerose m ltipla Rebif uma prote na sol vel altamente purificada similar ao interfer o beta natural produzido no corpo humano Rebif utilizado no tratamento da esclerose m ltipla Revelou reduzir o n mero e gravidade dos surtos e atrasar a progress o da incapacidade Tamb m est aprovado para a utiliza o em doentes que tenham tido um nico acontecimento cl nico que provavelmente o primeiro sinal de esclerose m ltipla 2 O que precisa de saber antes de utilizar Rebif N o utilize Rebif se tem alergia hipersensibilidade ao interfer o beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente deste medicamento indicados na sec o 6 se estiver gr vida ver Gravidez e amamenta o se neste momento estiver gravemente deprimido Advert ncias e precauc es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Rebif Rebif s deve ser utilizado sob a
335. sens vel e r gida e toda a rea pode estar muito dorida Caso tenha algum destes sintomas contacte o seu m dico para aconselhamento Algumas an lises laboratoriais podem alterar se Habitualmente estas altera es n o s o notadas pelo doente sem sintomas s o normalmente revers veis e ligeiras e na maioria dos casos n o necessitam de tratamento especial O n mero de c lulas vermelhas do sangue c lulas brancas do sangue ou plaquetas pode diminuir quer individualmente muito frequente ou todas ao mesmo tempo raro Os poss veis sintomas resultantes dessas altera es podem incluir cansa o capacidade reduzida de combate a infec es n doas negras ou hemorragia inexplicada Os testes da fun o hep tica podem estar alterados muito frequente Tamb m foi comunicada inflama o do f gado pouco frequente Caso tenha sintomas sugestivos de altera o do f gado tais como perda de apetite acompanhada por outros sintomas tais como n useas v mitos icter cia por favor contacte imediatamente o seu m dico ver acima Informe imediatamente o seu m dico A altera o da tir ide pouco frequente A gl ndula da tir ide pode funcionar tanto excessivamente como insuficientemente Estas altera es na atividade da tir ide s o quase sempre n o sentidas pelo doente como sintomas no entanto o seu m dico pode se apropriado pedir an lises Pseudo surto de esclerose m ltipla fregu ncia desconhecida E
336. sitivo Durante as semanas um e dois 0 1 ml que corresponde dose de 8 8 microgramas Durante as semanas tr s e quatro 0 25 ml que corresponde dose de 22 microgramas 1 e 2 semanas 3 e 4 semanas 1 cartucho F 2 cartucho a 191 0 dE mL O E mL NOTA A partir da quinta semana ap s completado o per odo de inicia o dever ser selecionada a dose de 0 5 ml que corresponde dose habitual na janela da dose do dispositivo Leia atentamente o folheto O a mL informativo de Rebif 22 microgramas 0 5 ml ou de Rebif 44 microgramas 0 5 ml antes de come ar a sua quinta semana de tratamento Insira a agulha na pele de acordo com as instru es do seu m dico Segure RebiSlide com firmeza e deslize o bot o de descarga situado na parte lateral do dispositivo Segure RebiSlide no local at aparecer um 0 na janela da dose depois espere 10 segundos antes de retirar a agulha da pele Remova RebiSlide do local de injeg o Ap s a inje o de Rebif com RebiSmart ou RebiSlide Remova e elimine a agulha de acordo com o manual de instrug es fornecido com o seu dispositivo Massaje suavemente o local da inje o com um peda o de algod o seco ou gaze Conserve o dispositivo com um cartucho de Rebif de acordo com as instru es da sec o 5 Como conservar Rebif Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico enfermeiro ou farmac
337. so de ter algum problema Lave bem as m os com gua e sab o Retire a capa de pl stico da embalagem para tirar a seringa de Rebif Antes das inje es utilize algod o embebido em lcool para limpar a pele no local da inje o Deixe a pele secar Se deixar um pouco de lcool na pele pode sentir uma sensa o de ardor 163 Aperte suavemente a pele volta do local de inje o para a elevar um pouco Apoiando o pulso na pele perto do local espete a agulha na pele em ngulo reto com um movimento firme e r pido Y la Injete o medicamento com um impulso lento e firme empurre o mbolo at a seringa se encontrar vazia Coloque um algod o no local da injeg o Retire a agulha da pele Massaje suavemente o local da inje o com um peda o de algod o seco ou gaze Deite fora todo o material utilizado uma vez finalizada a injeg o deite fora imediatamente a seringa num recipiente adequado Se utilizar mais Rebif do que deveria Em caso de sobredosagem entre imediatamente em contacto com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif Se se esquecer de uma dose continue a administra o a partir do dia da dose seguinte N o utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Rebif Os efeitos de Rebif podem n o ser notados imediatamente Por isso n o deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utiliz lo regularmente para obter o re
338. so de ter algum problema Como injetar RebiDose N o retire a c psula de fecho at estar pronto a administrar a injeg o Antes das inje es utilize algod o embebido em lcool para limpar a pele no local da inje o Deixe a pele secar Se deixar um pouco de lcool na pele pode sentir uma sensa o de ardor Segure RebiDose no corpo principal e com a outra m o retire a c psula de fecho Segure RebiDose num ngulo reto 90 graus ao local de inje o Prima a caneta contra a sua pele at sentir resist ncia Esta a o desprende o bot o 218 Mantenha uma press o suficiente sobre a pele e prima o bot o com o polegar Ouvir um estalido que indica o in cio da inje o e o mbolo come ar a mover se Mantenha RebiDose premido sobre a pele durante pelo menos 10 segundos para injetar todo o medicamento N o necess rio manter o bot o premido com o polegar depois de a inje o ter come ado Retire RebiDose do local de inje o A prote o de seguran a envolve automaticamente a agulha bloqueando a para o proteger da agulha mbolo na parte inferior Olhe atrav s da janela transparente para se certificar de que o mbolo se deslocou at ao fundo como indicado na figura Verifique visualmente que n o sobrou nenhum l quido Se ainda houver l quido porque n o foi injetado todo o medicamento e deve pedir aux lio ao seu m dico ou enfermeiro Massaje suav
339. ster chin s sendo portanto glicosilado como a prote na natural Independentemente da via de administra o altera es farmacodin micas pronunciadas est o associadas com a administra o de Rebif Ap s uma dose nica a atividade intracelular e s rica da 2 5 adenil sintetase e as concentra es s ricas de microglobulina beta 2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas e come am a diminuir dentro de 2 dias As administra es por via intramuscular e subcut nea produzem respostas totalmente sobrepon veis Ap s administra o repetida por via subcut nea com intervalos de 48 horas no total de 4 doses estas respostas biol gicas permanecem elevadas sem sinais de desenvolvimento de toler ncia Os marcadores da resposta biol gica p ex atividade da 2 5 OAS neopterina e microglobulina beta 2 s o induzidos pelo interfer o beta la ap s doses subcut neas administradas a indiv duos volunt rios saud veis O tempo at s concentra es m ximas ap s uma inje o subcut nea nica foi de 24 a 48 horas para a neopterina microglobulina beta 2 e 2 5 OAS de 12 horas para a MX1 e de 24 horas para a express o dos genes OAS1 e OAS2 Observaram se picos com a mesma altura e tempo com a maior parte dos marcadores ap s a primeira e a sexta administra o O mecanismo de a o preciso do Rebif na esclerose m ltipla continua ainda em investiga o Esclerose m ltipla recidivante remitente A seguran a e
340. stra interfer o beta la a doentes com insufici ncia renal e ou hep tica graves e a doentes com mielossupress o grave Anticorpos neutralizantes Podem desenvolver se anticorpos s ricos neutralizantes do interfer o beta la A incid ncia exata de anticorpos ainda incerta Os dados cl nicos sugerem que ap s 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 22 microgramas aproximadamente 24 dos doentes desenvolvem anticorpos s ricos persistentes ao interfer o beta la A presen a de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodin mica ao interfer o beta la microglobulina beta 2 e neopterina Embora o significado cl nico da indu o de anticorpos n o tenha sido ainda totalmente clarificado o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes est associado com redu o da efic cia nas vari veis cl nicas e de RMN Resson ncia Magn tica Nuclear Se um doente responde de modo insatisfat rio ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes o m dico dever reavaliar a rela o benef cio risco para decidir quanto continua o do tratamento com Rebif O uso de v rios testes para detetar anticorpos s ricos e as diferentes defini es da positividade destes limitam a capacidade de compara o da antigenicidade de produtos diferentes Outras formas de esclerose m ltipla Os dados dispon veis relativamente efic cia e seguran a s o escassos em doentes com esclerose m ltipla tratados em regime n o ambulat rio
341. sultado desejado Se tiver d vidas sobre os beneficios consulte o seu m dico N o deve parar o tratamento sem primeiro contactar com o seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utilizac o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas Informe imediatamente o seu m dico e pare de utilizar Rebif caso sinta algum dos seguintes efeitos secund rios graves Reac es al rgicas hipersensibilidade graves Se imediatamente ap s a administrag o de Rebif sentir uma s bita dificuldade em respirar que pode aparecer em associa o com incha o da face l bios l ngua ou garganta urtic ria comich o pelo corpo todo e uma sensag o de fraqueza ou desmaio contacte imediatamente o seu m dico ou procure cuidados m dicos urgentes Estas rea es s o raras podem afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Informe o seu m dico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas poss veis de um problema de f gado icter cia amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos comich o generalizada perda de apetite acompanhada de n useas e v mitos e facilidade em aparecerem n doas negras na pele Problemas graves do f gado podem estar associados a sinais adicionais 164 como por exemplo dificuldade em concentrar se sonol ncia e
342. supervis o do seu m dico Antes de iniciar o tratamento com Rebif leia com aten o e siga os conselhos dados no cap tulo Como utilizar Rebif a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o les es na pele e destrui o dos tecidos que foi comunicada em doentes em tratamento com Rebif No caso de 179 sentir rea es locais inc modas contacte o seu m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico antes de tomar Rebif se sofrer de alergia hipersensibilidade a quaisquer outros medicamentos Podem ocorrer co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre durante o seu tratamento Estes co gulos sangu neos podem afetar os seus rins Isto pode ocorrer v rias semanas a v rios anos ap s iniciar Rebif O seu m dico pode querer avaliar a sua tens o arterial sangue contagem de plaquetas e a fun o dos seus rins Informe o seu m dico no caso de sofrer de uma doen a de medula ssea rim f gado cora o tir ide ou se j sofreu de depress o ou se j tiver tido crises epil ticas para que ele ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situa es Outros medicamentos e Rebif Informe o seu m dico ou farmac utico se estiver a utilizar tiver utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos Em particular informe o seu m dico se estiver a utilizar anti epil ticos ou antidepressivos Gravidez e amamenta o Se est gr vida ou
343. t nea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposi o equivalente ao Interfer o beta Distribui o Ap s inje es subcut neas repetidas de doses de 22 e 44 microgramas de Rebif observaram se tipicamente concentra es m ximas depois de 8 horas o que no entanto foi muito vari vel Elimina o Ap s doses subcut neas repetidas em volunt rios saud veis os par metros farmacocin ticos principais AUC Wu Cmax aumentaram de forma proporcional ao aumento da dose de 22 microgramas para 44 microgramas A semivida aparente estimada de 50 a 60 horas o que est de acordo com a acumula o observada ap s administra o de doses m ltiplas Metabolismo O interfer o beta la principalmente metabolizado e excretado pelo f gado e rim 5 3 Dados de seguran a pr cl nica Os dados n o cl nicos n o revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de seguran a toxicidade de dose repetida e genotoxicidade Rebif n o foi avaliado relativamente a carcinogenicidade Um estudo de toxicidade embriofetal no macaco demonstrou n o haver evid ncia de altera es reprodutivas Com base em observa es com outros interfer es alfa e beta n o pode ser exclu do um risco aumentado de aborto N o existe informa o dispon vel sobre os efeitos do interfer o beta la na fertilidade masculina 6 INFORMA ES FARMAC UTICAS 6 1 Lista dos excipientes Manitol Poloxamer 188 22
344. tamanho de pelo menos 3 mm em que pelo menos 102 uma ov ide periventricular ou infratentorial Qualquer outra doen a diferente da esclerose m ltipla que pudesse explicar melhor os sinais e sintomas do doente tinha de ser exclu da Os doentes foram aleatorizados em dupla oculta o para Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana para Rebif 44 microgramas administrado uma vez por semana ou para placebo Se ocorresse um segundo acontecimento cl nico desmielinizante confirmando a esclerose m ltipla definida os doentes mudavam para a posologia recomendada de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana numa conce o aberta mantendo se simultaneamente a oculta o relativamente aleatoriza o inicial Os resultados da efic cia de Rebif 44 microgramas administrado tr s vezes por semana comparativamente com o placebo obtidos neste estudo s o os seguintes Par metros Tratamento Compara o de tratamentos estat sticos Rebif 44 ug 3x s versus placebo Placebo Rebif 44 Redu o Raz o de risco Log rank n 171 ug 3x s do risco pelo modelo valor p n 171 proporcional de Cox IC 95 Convers o de McDonald 2005 N mero de 144 106 acontecimentos Estimativa de Kaplan 85 8 62 5 51 0 49 0 38 0 64 lt 0 001 Meier Convers o para EMCD N mero de 60 33 acontecimentos 52 0 48 0 31 0 73 lt 0 001 Estimativa de Kaplan 37 5 20 6 Meier Les
345. te N o utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Rebif Os efeitos de Rebif podem n o ser notados imediatamente Por isso n o deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utiliz lo regularmente para obter o resultado desejado Se tiver d vidas sobre os beneficios consulte o seu m dico N o deve parar o tratamento sem primeiro contactar com o seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utiliza o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas 211 Informe imediatamente o seu m dico e pare de utilizar Rebif caso sinta algum dos seguintes efeitos secund rios graves Rea es al rgicas hipersensibilidade graves Se imediatamente ap s a administra o de Rebif sentir uma s bita dificuldade em respirar que pode aparecer em associa o com incha o da face l bios l ngua ou garganta urtic ria comich o pelo corpo todo e uma sensa o de fraqueza ou desmaio contacte imediatamente o seu m dico ou procure cuidados m dicos urgentes Estas rea es s o raras podem afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Informe o seu m dico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas poss veis de um problema de f gado icter cia amarelecimento da pele ou da parte branca
346. te folheto Pode ter necessidade de o ler novamente Caso ainda tenha d vidas fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Este medicamento foi receitado apenas para si N o deve d lo a outros O medicamento pode ser lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doen a Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que Rebif e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Rebif Como utilizar Rebif Efeitos secund rios poss veis Como conservar Rebif Conte do da embalagem e outras informa es EN TN ds DE 1 O que Rebif e para que utilizado Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interferdes Trata se de subst ncias naturais que transmitem mensagens entre as c lulas Os interferdes s o produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunit rio Atrav s de mecanismos n o totalmente conhecidos os interferdes ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central associados esclerose m ltipla Rebif uma prote na sol vel altamente purificada similar ao interfer o beta natural produzido no corpo humano Rebif utilizado no tratamento da esclerose m ltipla Revelou reduzir o n mero e gravidade dos surtos e atrasar a progress o da incapacidade 2 O que preci
347. te per odo de dois anos e que n o apresentaram surtos no precedente per odo de 8 semanas Rebif n o apresentou um efeito significativo na progress o da incapacidade mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30 Se a popula o de doentes for dividida em 2 subgrupos os que apresentaram surtos no per odo precedente de 2 anos inclus o no estudo e os que n o apresentaram n o se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos mas nos doentes com surtos a propor o de progress o da incapacidade no fim do estudo apresentou uma redu o de 70 placebo para 57 Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 microgramas Os resultados obtidos posteriori neste subgrupo dever o ser interpretados com precau o Esclerose m ltipla prim ria progressiva Rebif n o foi ainda investigado em doentes com esclerose m ltipla prim ria progressiva n o devendo ser utilizado nestes doentes 5 2 Propriedades farmacocin ticas Absor o Ap s a administra o intravenosa em volunt rios s os o interfer o beta la mostra um decl nio multi exponencial marcado com n veis s ricos proporcionais dose As administra es por via subcut nea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposi o equivalente ao Interfer o beta Distribui o Ap s inje es subcut neas repetidas de doses de 22 e 44 microgramas de Rebif observaram se tipicamente concentra es m ximas depois de 8 horas o que no entanto fo
348. tera es no seu sangue e na fun o dos seus rins L pus eritematoso induzido por f rmacos um efeito secund rio da utiliza o a longo prazo de Rebif Os sintomas podem incluir dores musculares dores e incha o nas articula es e erup es na pele Tamb m poder ter outros sinais como febre perda de peso e fadiga Geralmente os sintomas desaparecem num per odo de uma a duas semanas ap s interrup o do tratamento Problemas nos rins incluindo a forma o de cicatrizes que podem diminuir a sua fun o renal Se tiver alguns ou todos estes sintomas urina espumosa fadiga incha o especialmente nos tornozelos e p lpebras e aumento de peso Informe o seu m dico porque podem ser sinais de um poss vel problema renal Os seguintes efeitos secund rios foram comunicados para o interfer o beta frequ ncia desconhecida Tonturas Nervosismo Perda de apetite Dilata o dos vasos sangu neos e palpita o Irregularidades e ou altera es no fluxo menstrual N o deve parar ou alterar a medica o sem a recomenda o do seu m dico Crian as e adolescentes Os efeitos secund rios nas crian as e adolescentes s o semelhantes aos que s o observados nos adultos Comunica o de efeitos secund rios Se tiver quaisquer efeitos secund rios incluindo poss veis efeitos secund rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Tamb m poder comunicar efeitos secund
349. terfer o beta la 2 DESCRI O DA S SUBST NCIA S ATIVA S Composi o Cada caneta pr cheia de Rebif 8 8 microgramas cont m 8 8 microgramas 2 4 MUI de interfer o beta la em 0 2 ml de solu o Cada caneta pr cheia de Rebif 22 microgramas cont m 22 microgramas 6 MUI de interfer o beta la em 0 5 ml de solu o 3 LISTA DOS EXCIPIENTES Manitol poloxamer 188 L metionina lcool benz lico acetato de s dio cido ac tico e hidr xido de s dio para ajuste do pH e gua para prepara es injet veis Ver o folheto informativo para mais informa es 4 FORMA FARMAC UTICA E CONTE DO Solu o injet vel Embalagem de inicia o do tratamento 6 canetas pr cheias de 8 8 microgramas e 6 canetas pr cheias de 22 microgramas RebiDose 5 MODO E VIA S DE ADMINISTRA O Inje o por via subcut nea Consultar o folheto informativo antes de utilizar Para administra o nica 6 ADVERT NCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIAN AS Manter fora da vista e do alcance das crian as 7 OUTRAS ADVERT NCIAS ESPECIAIS SE NECESS RIO 138 8 PRAZO DE VALIDADE VAL 9 CONDI ES ESPECIAIS DE CONSERVA O Conservar no frigor fico N o congelar Conservar a caneta pr cheia na embalagem de origem para proteger da luz O doente pode conservar Rebif
350. to com Rebif ver sec o 4 8 De modo a minimizar o risco de necrose no local da inje o os doentes devem ser avisados para utilizar uma t cnica de inje o ass tica alternar os locais de inje o em cada administra o Os procedimentos da auto administra o pelo doente devem ser revistos periodicamente especialmente se ocorrerem rea es no local da inje o Se o doente apresentar no local da inje o qualquer les o cut nea que possa estar associada a edema ou drenagem de fluido a partir do local da inje o o doente deve ser alertado para consultar o seu m dico antes de continuar as inje es com Rebif No caso de os doentes apresentarem les es m ltiplas o tratamento com Rebif deve ser interrompido at haver cicatriza o Os doentes com les es nicas podem continuar o tratamento desde que a necrose n o seja muito extensa Disfun o hep tica Nos ensaios cl nicos com Rebif foi frequente a eleva o assintom tica das transaminases hep ticas particularmente a alanina aminotransferase ALT desenvolvendo se em 1 3 dos doentes aumentos das transaminases hep ticas 5 vezes acima do limite superior normal LSN Na aus ncia de sintomas cl nicos os n veis s ricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terap utica no decurso dos meses 1 3 e 6 de tratamento e depois periodicamente Deve ser considerada a redu o da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN procede
351. to gradual da dose chamado de titula o da dose durante um per odo de 4 semanas por forma a reduzir alguns dos efeitos secund rios recomenda se Durante a primeira e a segunda semana Rebif 8 8 microgramas s o injetados tr s vezes por semana Durante a terceira e a quarta semana de Rebif 22 microgramas s o injetados tr s vezes por semana A partir da quinta semana ap s ter completado o seu per odo de iniciag o de tratamento seguir o regime de dosagem habitual prescrito pelo seu m dico Dose A dose habitual 44 microgramas 12 milh es UN administrada tr s vezes por semana Uma dose mais baixa de 22 microgramas 6 milh es UT administrada tr s vezes por semana recomendada em doentes com esclerose m ltipla que n o conseguem tolerar a dose mais elevada Rebif deve ser administrado tr s vezes por semana e se poss vel nos mesmos tr s dias todas as semanas com pelo menos 48 horas de intervalo por exemplo segunda feira quarta feira sexta feira sempre mesma hora do dia de prefer ncia noite Utiliza o em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos formais em crian as ou adolescentes Contudo existem alguns dados cl nicos dispon veis que sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes a receberem Rebif 22 microgramas ou Rebif 44 microgramas tr s vezes por semana semelhante ao que observado nos adultos
352. tratamento imediato da s ndrome nefr tica devendo ser considerada a descontinua o do tratamento com Rebif Anomalias laboratoriais As altera es an malas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utiliza o de interfer es Portanto al m dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitoriza o de doentes com esclerose m ltipla recomenda se a monitoriza o das enzimas hep ticas a contagem sangu nea total e diferencial e a contagem plaquet ria a intervalos regulares 1 3 e 6 meses ap s o in cio da terap utica com Rebif e depois periodicamente na aus ncia de sintomas cl nicos Perturba es da tir ide Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar altera es an malas da tir ide Recomenda se a realiza o de testes da fun o tiroideia na linha de base e caso estejam fora dos limites normais cada 6 12 meses ap s o in cio da terap utica Se os testes estiverem normais na linha de base n o s o necess rios testes de rotina mas devem efetuar se caso surjam ind cios cl nicos de dist rbio da fun o tiroideia ver sec o 4 8 Insufici ncia renal ou hep tica grave e mielossupress o grave Deve ter se precau o e manter uma apertada monitoriza o quando se administra interfer o beta la a doentes com insufici ncia renal e ou hep tica graves e a doentes com mielossupress o grave 28 Anticorpos neutralizantes Podem dese
353. ualquer um dos seguintes efeitos secund rios Sintomas semelhantes aos da gripe tais como dor de cabe a febre arrepios dores musculares e nas articula es fadiga e n useas s o muito frequentes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Estes sintomas s o normalmente ligeiros s o mais frequentes no in cio do tratamento e diminuem com a continua o da utiliza o Para ajudar a reduzir estes sintomas o seu m dico pode aconselh lo a tomar um medicamento para tirar as dores e para baixar a febre antes da utiliza o de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada inje o 147 Rea es no local de inje o incluindo vermelhid o incha o descolora o inflama o dor e les es na pele s o muito frequentes Habitualmente a ocorr ncia de rea es no local de inje o diminui ao longo do tempo A destrui o dos tecidos necrose abcesso e massa no local de inje o s o pouco frequentes podem afetar at 1 em cada 100 pessoas Veja as recomenda es na sec o Advert ncias e precau es para minimizar o risco de rea es no local de inje o O local de inje o pode ficar infetado pouco frequente a pele pode tornar se inchada sens vel e r gida e toda a rea pode estar muito dorida Caso tenha algum destes sintomas contacte o seu m dico para aconselhamento Algumas an lises laboratoriais podem alterar se Habitualmente estas altera es n o s o notadas pelo doente sem sintomas s
354. uco frequentes Convuls es Frequ ncia desconhecida Sintomas neurol gicos passageiros i e hipoestesia espasmo muscular parestesia dificuldade em andar rigidez musculosquel tica que podem parecer exacerba es de esclerose m ltipla 77 Afe es oculares Pouco frequentes Altera es retino vasculares ex retinopatia exsudado algodonoso e obstru o da art ria ou veia retiniana Vasculopatias Pouco frequentes Acontecimentos tromboemb licos Doen as respirat rias tor cicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia Doen as gastrointestinais Frequentes Diarreia v mitos n useas Afe es dos tecidos cut neos e subcut neos Frequentes Prurido erup o cut nea erup o cut nea eritematosa erup o maculo papulosa alopecia Pouco frequentes Urtic ria Raros Edema de Quincke angioedema eritema multiforme rea es cut neas do tipo eritema multiforme s ndroma de Stevens Johnson Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Mialgias artralgias Raros L pus eritematoso induzido por f rmacos Doen as renais e urin rias Raros S ndrome nefr tica glomerulosclerose ver sec o 4 4 Perturba es gerais e altera es no local de administra o Muito frequentes Inflama o no local da inje o rea o no local da inje o sintomas gripais Frequentes Dor no local da inje o fadiga calafrios febre Pouco fre
355. uco frequentes Dispneia Doen as gastrointestinais Frequentes Diarreia v mitos n useas Afe es dos tecidos cut neos e subcut neos Frequentes Prurido erup o cut nea erup o cut nea eritematosa erup o maculo papulosa alopecia Pouco frequentes Urtic ria Raros Edema de Quincke angioedema eritema multiforme rea es cut neas do tipo eritema multiforme s ndroma de Stevens Johnson Afe es musculosquel ticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Mialgias artralgias Raros L pus eritematoso induzido por f rmacos Doen as renais e urin rias Raros S ndrome nefr tica glomerulosclerose ver sec o 4 4 Perturba es gerais e altera es no local de administra o Muito frequentes Inflama o no local da inje o rea o no local da inje o sintomas gripais Frequentes Dor no local da inje o fadiga calafrios febre Pouco frequentes Necrose no local da inje o massa no local da inje o abcesso no local da inje o infe es no local da inje o aumento da suda o Raros Celulite no local da inje o Popula o pedi trica N o foram conduzidos quaisquer estudos cl nicos ou de farmacocin tica formais em crian as ou adolescentes Os poucos dados de seguran a sugerem que o perfil de seguran a em crian as e adolescentes 2 aos 17 anos de idade a receberem Rebif 22 microgramas ou 44 microgramas tr s vezes por semana simi
356. uma prote na sol vel altamente purificada similar ao interfer o beta natural produzido no corpo humano Rebif utilizado no tratamento da esclerose m ltipla Revelou reduzir o n mero e gravidade dos surtos e atrasar a progress o da incapacidade Tamb m est aprovado para a utiliza o em doentes que tenham tido um nico acontecimento cl nico que provavelmente o primeiro sinal de esclerose m ltipla 2 O que precisa de saber antes de utilizar Rebif N o utilize Rebif se tem alergia hipersensibilidade ao interfer o beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente deste medicamento indicados na sec o 6 se estiver gr vida ver Gravidez e amamenta o se neste momento estiver gravemente deprimido Advert ncias e precauc es Fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro antes de utilizar Rebif Rebif s deve ser utilizado sob a supervis o do seu m dico Antes de iniciar o tratamento com Rebif leia com aten o e siga os conselhos dados no cap tulo Como utilizar Rebif a fim de reduzir o risco de necrose no local de inje o les es na pele e destrui o dos tecidos que foi comunicada em doentes em tratamento com Rebif No caso de 152 sentir rea es locais inc modas contacte o seu m dico Fale com o seu m dico ou farmac utico antes de tomar Rebif se sofrer de alergia hipersensibilidade a quaisquer outros medicamentos Podem ocorrer co gulos sangu neo
357. und rios n o indicados neste folheto fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro Tamb m poder comunicar efeitos secund rios diretamente atrav s do sistema nacional de notifica o mencionado no Ap ndice V Ao comunicar efeitos secund rios estar a ajudar a fornecer mais informa es sobre a seguran a deste medicamento 5 Como conservar Rebif Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crian as N o utilize este medicamento ap s o prazo de validade impresso no r tulo ap s VAL Conservar no frigor fico 2 C 8 C N o congelar Para prevenir uma congelac o acidental evite colocar a embalagem perto do compartimento de congela o Ap s a primeira inje o utilizar num prazo de 28 dias Os dispositivos RebiSmart ou RebiSlide contendo um cartucho pr carregado de Rebif devem ser conservados na embalagem de conserva o do dispositivo dentro do frigor fico 2 C 8 C Para o uso em ambulat rio pode retirar o Rebif do frigor fico e conserv lo a temperatura n o superior a 25 C por um nico per odo de at 14 dias Rebif deve depois ser novamente colocado no frigor fico e usado antes do final do prazo de validade Conservar na embalagem de origem para proteger da luz N o utilize este medicamento se verificar quaisquer sinais vis veis de deteriora o tais como se a solu o no cartucho j n o estiver l mpida e incolor ou se contiver part culas N o deite fo
358. utico Se utilizar mais Rebif do que deveria Em caso de sobredosagem entre imediatamente em contacto com o seu m dico Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif Se se esquecer de uma dose continue a administra o a partir do dia da dose seguinte N o utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar Se parar de utilizar Rebif Os efeitos de Rebif podem n o ser notados imediatamente Por isso n o deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utiliz lo regularmente para obter o resultado desejado Se tiver d vidas sobre os beneficios consulte o seu m dico N o deve parar o tratamento sem primeiro contactar com o seu m dico Caso ainda tenha d vidas sobre a utiliza o deste medicamento fale com o seu m dico farmac utico ou enfermeiro 4 Efeitos secund rios poss veis Como todos os medicamentos este medicamento pode causar efeitos secund rios embora estes n o se manifestem em todas as pessoas Informe imediatamente o seu m dico e pare de utilizar Rebif caso sinta algum dos seguintes efeitos secund rios graves Reac es al rgicas hipersensibilidade graves Se imediatamente ap s a administrag o de Rebif sentir uma s bita dificuldade em respirar que pode aparecer em associa o com incha o da face l bios l ngua ou garganta urtic ria comich o pelo corpo todo e uma sensa o de fraqueza ou desmaio contacte imediatamente o seu m dico ou procure cuidados m dicos 192
359. utico ou enfermeiro Ver sec o 4 O que cont m este folheto O que Rebif e para que utilizado O que precisa de saber antes de utilizar Rebif Como utilizar Rebif Efeitos secund rios poss veis Como conservar Rebif Conte do da embalagem e outras informa es A onda Ge Rr 1 O que Rebif e para que utilizado Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interfer es Trata se de subst ncias naturais que transmitem mensagens entre as c lulas Os interferdes s o produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunit rio Atrav s de mecanismos n o totalmente conhecidos os interferdes ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central associados esclerose m ltipla Rebif uma prote na sol vel altamente purificada similar ao interfer o beta natural produzido no corpo humano Rebif utilizado no tratamento da esclerose m ltipla Revelou reduzir o n mero e gravidade dos surtos e atrasar a progress o da incapacidade Tamb m est aprovado para a utiliza o em doentes que tenham tido um nico acontecimento cl nico que provavelmente o primeiro sinal de esclerose m ltipla 2 O que precisa de saber antes de utilizar Rebif N o utilize Rebif se tem alergia hipersensibilidade ao interfer o beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente deste medicamento indicados na sec o 6 se estiver gr vida ver Gravidez e amamenta o se nest
360. utilizado recentemente ou se vier a utilizar outros medicamentos Em particular informe o seu m dico se estiver a utilizar anti epil ticos ou antidepressivos Gravidez e amamenta o Se est gr vida ou a amamentar se pensa estar gr vida ou planeia engravidar consulte o seu m dico ou farmac utico antes de tomar este medicamento N o deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver gr vida Enquanto estiver a utilizar Rebif deve utilizar um m todo contracetivo eficaz se uma mulher em idade f rtil Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto est a utilizar Rebif contacte o seu m dico Antes de utilizar este medicamento informe o seu m dico no caso de estar a amamentar A utiliza o de Rebif n o recomendada se estiver a amamentar Condu o de ve culos e utiliza o de m quinas Os efeitos da pr pria doen a ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condu o ou de utilizar m quinas Deve consultar o seu m dico se se sentir com menos capacidade Rebif cont m lcool benz lico Rebif cont m 1 0 mg de lcool benz lico por dose de 0 2 ml e 2 5 mg de lcool benz lico por dose de 0 5 ml N o pode ser administrado a beb s prematuros ou rec m nascidos Pode provocar rea es t xicas e rea es al rgicas em beb s e crian as at 3 anos de idade 3 Como utilizar Rebif Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu m dico Fale com o seu m dico se tiver d vidas In cio
361. utilizar m quinas Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central associados com o uso de interfer o beta ex tonturas podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar m quinas ver sec o 4 8 4 8 Efeitos indesej veis Resumo do perfil de seguran a A incid ncia mais elevada de rea es adversas associadas terap utica com Rebif est relacionada com a s ndrome gripal Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no in cio da terap utica e a diminuir de frequ ncia com o tratamento continuado Aproximadamente 70 dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas t picos da s ndrome gripal nos primeiros seis meses ap s o in cio do tratamento Aproximadamente 30 dos doentes pode tamb m apresentar rea es no local da inje o predominantemente inflama o ligeira ou eritema Eleva es assintom ticas nos par metros laboratoriais da fun o hep tica e diminui o na contagem leucocit ria tamb m s o frequentes A maioria das rea es adversas observadas com o interfer o beta la habitualmente ligeira e revers vel e responde com a redu o da dose Em caso de efeitos indesej veis graves ou persistentes a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida segundo o crit rio do m dico Lista de rea es adversas As rea es adversas apresentadas foram identificadas em estudos cl nicos assim como a partir de notifica es p s comercializa
362. xiste a possibilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de um surto de esclerose m ltipla no in cio do seu tratamento com Rebif Por exemplo os seus m sculos podem ficar muito tensos ou muito fracos impedindo o de se movimentar como deseja Em alguns casos estes sintomas est o associados a febre ou sintomas semelhantes aos da gripe descritos acima Caso sinta algum destes efeitos secund rios fale com o seu m dico Outros efeitos secund rios poss veis incluem Muito frequente pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas Dor de cabe a 165 Frequentes pode afetar at 1 em cada 10 pessoas Ins nia dificuldade em dormir Diarreia n useas e v mitos Comich o erup es cut neas erup es de pele Dores musculares e nas articula es Fadiga febre arrepios Perda de cabelo e pelos Poucos frequentes pode afetar at 1 em cada 100 pessoas Urtic ria Convusl es epil ticas Inflama o do figado hepatite Dificuldade respirat ria Co gulos de sangue tais como trombose venosa profunda Perturba es da retina parte de tr s do olho tais como inflama o ou co gulos de sangue com consequentes altera es da vis o perturba es da vis o perda de vis o Aumento da suda o Raros pode afetar at 1 em cada 1 000 pessoas Tentativa de suic dio Rea es graves da pele algumas com les es da mucosa Co gulos sangu neos em vasos sangu neos de pequeno calibre podem afetar o

Rebif, Interferon beta-1a

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